Торговое наименование

Трихопол^®

Международное непатентованное название

Мeтронидазол

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения, 5 мг/мл

Состав

100 мл раствора содержит:

Активное вещество: метронидазол 500 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат додекагидрат 150 мг, кислоты лимонной моногидрат 30 мг, натрия хлорид 740 мг, вода для инъекций до 100 мл.

Описание

Прозрачный раствор, со слегка жёлто-зелёной окраской, практически без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Производные имидазола. Метронидазол.

Код АТХ: J01XD01

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Метронидазол является производным 5-нитроимидазола обладающий противопротозойным и антибактериальным действием.

Метронидазол легко проникает внутрь одноклеточных организмов, простейших и бактерий, не проникает в клетки млекопитающих. Оксидоредукционный потенциал метронидазола является меньшим, чем ферредоксина - белка, транспортирующего электроны. Это белок есть в анаэробных и микроаэробных организмах. Разница потенциалов приводит к редукции нитрогруппы метронидазола. Редуцированная форма метронидазола способна повредить цепь ДНК в этих организмах. Метронидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica иBalantidium coli.

Обладает также сильным бактерицидным действием в отношении анаэробных бактерии:

• грамотрицательных палочек: Bacteroides species включая группу Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium species,
• грамположительных палочек: Eubacterium, Clostridium,
• грамположительных кокков: Peptococcus species, Peptostreptococcus species.

Метронидазол не оказывает бактерицидного действия по отношению к большинству аэробных и частично анаэробных бактерий, грибов и вирусов.

Фармакокинетика

У взрослых после внутривенного капельного введения метронидазола, продолжающегося один час в начальной дозе 15 мг/кг массы тела и последующих дозах, составляющих 7,5 мг/кг м.т. каждые 6 часов, максимальная концентрация препарата в стационарном состоянии составляет 26 мкг/мл, наиболее низкая 18 мкг/мл.

Метронидазол распределяется в тканях и жидкостях организма, включая желчь, кости, слюну, перитонеальную жидкость, влагалищный секрет, семенную жидкость, спинномозговую жидкость, ткани головного мозга и печени. Проникает также через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в концентрации, сравнимой с уровнем препарата в плазме крови.

Объем распределения составляет (1,1±0,4 л/кг м.т.).

Приблизительно 10% принятой дозы лекарственного средства связывается с белками плазмы.

Метронидазолпроникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Приблизительно 30-60% метронидазола принятого внутрь биотрансформируется в печени путем гидроксилирования, окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Основной метаболит 2-гидроксиметранидазол обладает также антибактериальной и противопротозойной активностью.

Метронидазол и его метаболиты выводятся главным образом почками 60-80%. Только 6-15% дозы метронидазола выводится с калом. Почечный клиренс составляет 70-100 мл/мин. Моча может быть темного или красно-коричневого цвета в связи с наличием растворимых в воде красителей, которые являются продуктами биотрансформации препарата.

Немногочисленные исследования указывают, что почечное выведение метронидазола снижено у пациентов пожилого возраста.

Метронидазол можно удалить из организма путем гемодиализа, в то время как перитонеальный диализ неэффективен.

Показания к применению

Трихопол предназначен для применения у взрослых и детей при следующих показаниях:

• лечение анаэробных инфекций, вызванных бактериями рода Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium, Eubacterium, Veilonella, Peptococcus, Peptostreptococcus: сепсис, бактериемия, перитонит, абсцесс мозга, пневмония, эритема, абсцесс легких, остеомиелит (дополнительная терапия), эндомиометрит, абсцесс в области малого таза, воспаление операционных ран после хирургических вмешательств.
• профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, особенно видами из рода Bacteroides иStreptococcus.

Препарат уменьшает частоту проявления послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями.

Необходимо учитывать местные формальные рекомендации, касающиеся надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу или к другим производным нитроимидазола
• Первый триместр беременности, период лактации
• Органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия)
• Тяжелая печеночная, почечная недостаточность.
• Психотические реакции с дисульфирамом.
• Синдром Коккейна.

Способ применения и дозы

Способ применения

По показаниям, в зависимости от характера инфекции, осуществляют переход на поддерживающую терапию пероральными формами метронидазола.

Скорость введения препарата не должна превышать 5 мл/мин.

Трихопол можно вводить внутривенно в неразбавленной или (у пациентов на инфузионном внутривенном лечении) в разбавленной форме, в соответствующем количестве 0,9% раствора хлорида натрия, 5% растворе глюкозы, 5% растворе глюкозы и 0,9% растворе натрия хлорида, 20 и 40 ммоль/л растворе калия хлорида (инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед введением).

Перед употреблением проверить герметичность флакона. Удалить защитную фольгу и присоединить к инфузионному набору. Оставшийся инфузионный раствор не может быть введен повторно. Препарат нельзя применять в случае обнаружения видимых изменений в растворе.

Дозы

Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями

Особенно во время хирургических вмешательств на ободочной и прямой кишке или гинекологических операций.

Взрослые и дети старше 12 лет: внутривенно 100 мл раствора (500 мг метронидазола) в медленном капельном введении. Последующие введения, такие же дозы раствора следует применять каждые 8 часов до момента перехода, как можно скорее, на прием препарата внутрь.

Дети <12 лет: дозу из расчета 20-30 мг/кг массы тела/сутки, назначают однократно за 1-2 часа до операции.

Новорожденным со сроком гестации <40 недель: 10 мг/кг массы тела в виде однократной дозы до операции.

В профилактических целях препарат вводят не позднее 12 часов после хирургического вмешательства.

Лечение инфекций, вызванных анаэробными бактериями

Трихопол применяют в монотерапии или в сочетании с другими противобактериальными средствами. Обычно курс лечения не превышает 7 дней.

Взрослые и дети старше 12 лет: внутривенно по 100 мл раствора (500 мг метронидазола), каждые 8 часов. Скорость введения препарата не должна превышать 5 мл/мин.

Максимальная внутривенная суточная доза метронидазола у взрослых составляет 4 г.

Трихопол применяют чаще всего в течение 7 дней, хотя при тяжелых анаэробных инфекциях даже в течение 2-3 недель.

Детям в возрасте старше 8 недель до 12 лет: Обычная доза составляет 20-30 мг/кг массы тела/сутки в виде разовой дозы или разделенной по 7,5 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг/кг массы тела, в зависимости от тяжести инфекции. Длительность лечения обычно 7 дней.

Грудные дети в возрасте до 8 недель: Доза из расчета 15 мг/кг массы тела/сутки в виде разовой дозы или двукратно в дозах по 7,5 мг/кг массы тела через каждые 12 часов.

У новорожденных со сроком гестации <40 недель, накопление метронидазола может произойти в течение первой недели жизни, поэтому предпочтительно проводить мониторинг концентрации метронидазола в сыворотке крови в течение нескольких дней терапии.

Бактериальный вагиноз

Подросткам: по 400 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней или 2000 мг в однократной дозе.

Трихомониаз

Взрослые и дети старше 10 лет: по 2000 мг однократно или по 200 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней или по 400 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней.

Обязательно лечение обоих партнеров.

Дети <10 лет: доза из расчета 40 мг/кг массы тела внутрь, однократно или из расчета 15-30 мг/кг массы тела/сутки в 2-3 приема на протяжении 7 дней, не превышая дозы 2000 мг.

Лямблиоз

Взрослые и дети старше 10 лет: 2000 мг один раз в сутки в течение 3 дней или 400 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, или 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.

Детям в возрасте от 7 до 10 лет: 1000 мг однократно в сутки, в течение 3 дней.

Детям в возрасте от 3 до 7 лет: 600-800 мг однократно в сутки, в течение 3 дней.

Детям в возрасте от 1 до 3 лет: 500 мг однократно в сутки, в течение 3 дней.

Альтернативно, доза может быть выражена в миллиграммах на кг массы тела: 15-40 мг/кг массы тела/сутки в 2-3 приема.

Амебиаз

Взрослые и дети старше 10 лет: 400-800 мг 3 раза в сутки, в течение 5-10 дней.

Детям в возрасте от 7 до 10 лет: 200-400 мг 3 раза в сутки, в течение 5-10 дней.

Детям в возрасте от 3 до 7 лет: 100-200 мг 4 раза в сутки, в течение 5-10 дней.

Детям в возрасте от 1 до 3 лет: 100-200 мг 3 раза в сутки, в течение 5-10 дней.

Альтернативно, доза может быть выражена в миллиграммах на кг массы тела: 35-50 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема в течение 5-10 дней, не превышая дозы 2400 мг/сутки.

Эрадикация Helicobacter pylori

Детям: в качестве комбинированной терапии, по 20 мг/кг массы тела/сутки не превышая 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней. Следует ознакомиться с настоящими требованиями по терапии перед началом лечения.

Применение у пациентов пожилого возраста:

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно при приеме высоких доз.

Побочные действия

Частота развития реакций определяется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000), с неизвестной частотой (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

Частота случаев, вид и интенсивность проявления нежелательных эффектов у детей такие же, как у взрослых.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: aгранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения

С неизвестной частотой: лейкопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилаксия

С неизвестной частотой: ангионевротический отек, крапивница, лихорадка

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

С неизвестной частотой: анорексия

Нарушения психики

Очень редко: психические нарушения, в том числе спутанность сознания и галлюцинации

С неизвестной частотой: депрессия

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко:

• энцефалопатия (например, спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светобоязнь, нарушения зрения и движений, ригидность затылочных мышц) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор), которые подвергаются обратному развитию после отмены метронидазола
• сонливость, головокружение, судороги, головная боль

С неизвестной частотой:

• периферическая сенсорная нейропатия, проходящая в большинстве случаев после отмены лекарственного препарата или снижения дозы, транзиторные эпилептоподобные приступы
• асептический менингит.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: преходящие нарушения зрения, в том числе диплопия и миопия

С неизвестной частотой: невропатия или неврит зрительного нерва

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

С неизвестной частотой: нарушения вкусовых ощущений, стоматит, обложенный язык, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное поражение печени, желтуха и панкреатит, который является обратимым после отмены препарата

У пациентов, получавших метронидазол в сочетании с другими антибиотиками, зарегистрированы случаи печеночной недостаточности, потребовавшей трансплантации печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: сыпь, пустулезная кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи

С неизвестной частотой: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: миалгия, артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: темное окрашивание мочи, обусловленное присутствием пигментов метронидазола

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

С неизвестной частотой: боль во влагалище и кандидоз

Общие расстройства и нарушения в месте введения

С неизвестной частотой: тромбофлебит.

Передозировка

Смертельная доза метронидазола для людей неизвестна.

В единичных случаях после приема метронидазола внутрь в дозе 6-10,4 г, каждый второй день, в течение 5-7 дней, наблюдались нейротоксические симптомы, включая судорожные состояния и периферическую невропатию.

После приема разовой дозы 15 г метронидазола отмечались тошнота, рвота и расстройство координации. В случае отравления следует начать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Трихопол в сочетании с пероральными антикоагулянтами продлевает протромбиновое время. Следует избегать одновременного применения этих лекарственных препаратов. Если одновременное применение препаратов является необходимым, то следует контролировать протромбиновое время и установить соответствующую дозу антикоагулянта. Не выявлено лекарственное взаимодействие с гепарином.

• Трихопол угнетает алкогольдегидрогеназу и прочие энзимы, катализирующие окисление спиртов.

У больных, одновременно принимающих Трихопол и алкоголь наблюдались нежелательные симптомы, подобные эффектам после приема дисульфирама, т.е. гиперемия лица, головная боль, тошнота, рвота, спастические боли в области живота, потливость. Не следует употреблять алкоголь во время лечения метронидазолом и не менее чем 48 часов после отмены препарата.

• Одновременный прием метронидазола и дисульфирама может иногда вызвать острый психоз и дезориентацию, поэтому не следует применять эти препараты в комбинации.

Лечение метронидазолом можно начать спустя 2 недели после окончания лечения дисульфирамом.

• Трихопол относится к ингибиторам цитохрома Р450 3А4 (CYP 3А4) и в связи с этим может замедлять биотрансформацию препаратов, которые метаболизируются при участии этого энзима.
• При одновременном применении метронидазола и фенобарбитала уменьшается период полуэлиминации метронидазола до приблизительно 3 часов. Уменьшается также его концентрация в сыворотке, а увеличивается концентрация метаболита 2-гидроксиметилметронидазола.
• Трихопол уменьшает клиренс фенитоина и увеличивает его концентрацию в сыворотке.
• Циметидин, вероятно путем угнетения метаболизма метронидазола в печени, увеличивает период полуэлиминации метронидазола в сыворотке и уменьшает его клиренс.
• У пациентов, леченных препаратами солей лития при назначении метронидазола может повышаться концентрация лития в сыворотке крови, увеличиться его токсичность, могут появиться симптомы повреждения почек. Следует постепенно уменьшать дозы или отменить соли лития до начала лечения метронидазолом. Во время одновременного применения этих препаратов следует часто контролировать концентрацию лития, креатинина и электролитов в плазме.
• При одновременном применении метронидазола с астемизолом и терфенадином могут наступить нежелательные симптомы со стороны системы кровообращения (изменения ЭКГ, аритмия, сердечная блокада, пальпитация, обморок, и даже смертельный исход).

Следует избегать одновременного применения этих лекарственных препаратов.

• Наступает лекарственное взаимодействие при применении метронидазола с бусульфаном.
• Трихопол уменьшает клиренс 5-фторурацила, поэтому может увеличивать его токсичность.
• У пациентов, принимающих циклоспорин может увеличиться его концентрация в сыворотке. Если отмечается необходимость одновременного применения циклоспорина и метронидазола, следует контролировать концентрацию циклоспорина и креатинина в сыворотке.
• Метронидазол проявляет несоответствия с: цефамандолом нафатом, натриевой солью цефокситина, 10% раствором глюкозы, натрия лактатом, калиевой солью бензилпенициллина.

Особые указания

• Метронидазол не оказывает прямого воздействия на аэробные и факультативно анаэробные бактерии.
• Существует вероятность персистирования гонококковой инфекции после элиминации Trichomonas vaginalis.
• Следует предупреждать пациентов о том, что метронидазол может придавать моче более темную окраску.
• В связи с недостаточностью данных о мутагенном риске у человека, следует относиться с осторожностью к применению метронидазола для более длительного лечения, чем требуется обычно.
• При применении метронидазола зарегистрированы случаи тяжелых, иногда летальных, буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Большинство зарегистрированных случаев СДС имели место в течение 7 недель с начала лечения метронидазолом. Если присутствуют симптомы СДС или ТЭН (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек), следует прекратить лечение.
• Метронидазол следует с осторожностью применять у пациентов с заболеванием центральной нервной системы.
• Пациенты, у которых в период лечения отмечены неврологические нарушения (онемение, чувство ползания мурашек или судороги) могут принимать препарат только в том случае, если польза от его применения превышает возможный риск развития осложнений.
• Следует с осторожностью принимать у пациентов леченных кортикостероидами и склонных к появлению отеков, потому что Трихопол содержит значительное количество натрия.
• Пациенты, у которых перед и после лечения метронидазолом отмечены изменения в картине крови, при необходимости повторного применения метронидазола должны быть под врачебным наблюдением.

       Во время лечения следует контролировать картину крови. Если препарат применяется более 10 дней, такой контроль является обязательным.

• После применения метронидазола может развиться кандидоз ротовой полости, влагалища и желудочно-кишечного тракта, что требует соответствующего лечения.
• В период лечения метронидазолом и не менее чем 48 часов после окончания терапии не следует принимать спиртных напитков, в связи с угрозой развития дисульфирамовой реакции.
• При использовании препаратов для системного применения, содержащих метронидазол, отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом с крайне быстрым развитием после начала терапии у пациентов с синдромом Коккейна. Таким образом, метронидазол в данной популяции должен применяться только после тщательной оценки преимуществ и рисков и только в случае отсутствия альтернативных препаратов. Функциональные печеночные пробы должны выполняться непосредственно перед началом терапии, в течение терапии и после окончания терапии до возврата печеночных проб до диапазонов нормы или до исходных значений. Если при терапии наблюдается выраженное повышение функциональных печеночных проб, препарат следует отменить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщать врачу о любых симптомах, указывающих на возможное поражение печени, и прекратить применение метронидазола.

• Метронидазол может изменять некоторые показатели лабораторных исследований (АЛТ, АСТ, лактатдегидрогеназа, триглицериды, глюкоза).
• 100 мл раствора содержит 310 мг натрия. Необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

Влияние на беременность и лактацию

Не проведено хорошо контролируемых исследований применения метронидазола у беременных. Метронидазол проникает через плацентарный барьер. Метронидазол противопоказан в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместре беременности препарат следует принимать только в случае, когда потенциальная польза применения препарата у беременной превышает риск нежелательного воздействия на плод.

Метронидазол выделяется с грудным молоком, достигая концентрации, сравнительной с уровнем препарата в плазме крови. В период грудного вскармливания не следует принимать препарат. Если лечение является необходимым - следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и обслуживанию оборудования

Пациенты, у которых появляются побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, нарушения зрения), не должны управлять транспортным средством и работать с опасными механизмами.

Форма выпуска

По 100 мл во флаконы из полиэтилена высокого давления с адаптером для инфузионного набора.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, принимающей претензии от потребителей по качеству лекарственного препарата

Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике

Кыргызская Республика, г. Бишкек 720001, ул. Токтогула 125/1 (бизнес центр «Авангард», 6 этаж)

Номер телефона +996312621251

Адрес электронной почты: pvh-kg@santo.kz