АТОРВАСТАТИН-САНТО®
АТОРВАСТАТИН-САНТО®
АТОРВАСТАТИН-САНТО® (Аторвастатин) 20 мг №30 таблетки
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин
Код АТХ С10AA05
Показания к применению
- дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина (ОХс), холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП)), аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и с первичной гиперхолестеринемией, в том числе наследственной (гетерозиготной) гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и IIb), когда диета и другие немедикаментозные меры оказывают достаточного эффекта.
- для снижения уровня общего холестерина (ОХс) и холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП) у взрослых с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в дополнение к другим методам лечения (например, ЛПНП аферез), или в тех случаях, когда применения других методов невозможно.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов, у которых имеется высокий риск первого сердечно-сосудистого события, в качестве дополнительной меры на фоне коррекции других факторов риска.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза
- беременность и период лактации, а также женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции.
Необходимые меры предосторожности при применении
Действие на печень
До начала лечения и периодически во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. При развитии у пациентов любых проявлений или симптомов, свидетельствующих о нарушении следует провести у них определение биохимических показателей ее функции. При повышении активности трансаминаз их уровень следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность трансаминаз, более чем в три раза превышающая верхнюю границу нормы (ВГН), сохраняется, рекомендуется снизить дозу или отменить прием АТОРВАСТАТИН-САНТО®.
Следует с осторожностью применять АТОРВАСТАТИН-САНТО® у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания печени. Профилактика инсультов путем агрессивного снижения уровня холестерина (Stroke Prevention by Agressive Reduction in Cholesterol Levels – SPARCL).
По данным post-hoc анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), частота геморрагического инсульта была выше у пациентов, которые первоначально получали аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск особенно часто отмечался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент включения в исследование. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт, соотношение риска и пользы аторвастатина в дозе 80 мг неизвестно, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск возникновения геморрагического инсульта.
Влияние на скелетную мускулатуру
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА — редуктазы, аторвастатина в редких случаях может оказывать влияние на скелетные мышцы и вызывать развитие миалгии, миозита и миопатии, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза (потенциально опасного для жизни состояния), который характеризуется выраженным повышением уровня креатининкиназы (КК) (в > 10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к развитию почечной недостаточности.
Имеются очень редкие сообщения иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальной мускулатуры и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются несмотря на отмену лечения статинами.
До начала лечения
АТОРВАСТАТИН-САНТО® следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерять до начала лечения статинами в следующих ситуациях:
- нарушение функции почек
- гипотиреоз
- наследственные мышечные расстройства в личном или семейном анамнезе
- случай мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом в анамнезе
- заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в значительном количестве
- у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость данных измерений следует рассматривать с учетом наличия других предрасполагающих факторов развития рабдомиолиза, следует рассмотреть вопрос о необходимости определения уровня КК
- ситуации, при которых возможно увеличение уровня тех или иных веществ плазмы крови, например, при взаимодействии лекарственных средств, а также у особых групп пациентов, включая лиц с наследственными заболеваниями
В таких ситуациях, риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, и рекомендуется проводить клинический мониторинг.
Если на начальном этапе уровень КК значительно повышен (> 5 раз выше ВГН), не следует начинать лечение препаратом.
Определение уровня креатинкиназы
Не следует измерять уровень креатинкиназы (КК) после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КК, так как это усложняет интерпретацию значений. Если уровни КК значительно превышают исходный уровень (более чем в 5 раз выше ВГН), для подтверждения результата следует провести повторное определение уровней КК через 5 – 7 дней.
Информация для пациентов
- Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
- Если такие симптомы возникают в период лечения пациента аторвастатином, следует определение уровень КК. Если окажется, что он значительно повышен (в > 5 раз выше ВГН), лечение следует прекратить.
- Если симптомы со стороны мышечной ткани носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, даже если уровень КК < 5 раз превышает ВГН.
- Если симптомы исчезли и нормализовался уровень КК, то можно рассмотреть вопрос о повторном применении аторвастатина или другого препарата из этой группы в самой низкой дозировке при тщательном мониторинге.
- Прием аторвастатина должен быть прекращен, если будет выявлено клинически значимое повышение уровня КК (более чем в 10 раз выше ВГН), или если будет диагностирован рабдомиолиз либо подозрение на данное заболевание.
Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами
Риск рабдомиолиза возрастает при приеме аторвастатина одновременно с некоторыми лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, например, с мощными ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками (такими как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, в т. ч. ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир,саквинавир, фосампренавир и т.д.). Кроме того, может возрасти риск миопатии при одновременном использовании гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, боцепревира, эритромицина, ниацина и эзетимиба, телапревира или комбинации типранавира/ритонавира. Вместо данных препаратов по возможности следует рассмотреть возможность назначения альтернативных (не взаимодействующих) лекарственных средств.
Если совместный прием данных препаратов с аторвастатином необходим, следует внимательно изучить пользу и риски сопутствующей терапии. Если пациенты принимают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина. В случае применения сильных ингибиторов CYP3A4 необходимо назначать более низкую начальную дозу аторвастатина, а также рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг данных пациентов.
Препарат АТОРВАСТАТИН-САНТО® нельзя назначать совместно с системными лекарственными формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациенту следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности.
Терапию статином можно возобновить через семь дней после последней дозы фузидовой кислоты.
В исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное применение фузидовой кислоты, например — для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО® и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной основе и при тщательном медицинском наблюдении.
Применение у детей
Не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание в ходе трехлетнего исследования на основании оценки общего созревания и развития, оценки по шкале Таннера и измерения роста и массы тела.
Интерстициальная болезнь легких
Были зарегистрированы исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких при особенно длительном приеме некоторых статинов. Наблюдались следующие симптомы: одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадочное состояние). Если есть подозрения на то, что у пациента интерстициальная болезнь легких, терапию статинами необходимо прекратить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс препаратов повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета гипергликемия может достигнуть степени, при которой целесообразно назначение формального лечения диабета. Однако данный риск нивелируется снижением риска развития сосудистых заболеваний с помощью статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения лечения статинами. Мониторинг пациентов, относящихся к группе риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м, повышенным уровнем триглицеридов, гипертонией), должен проводиться как клиническими, так и биохимическими методами контроля в соответствии с национальными рекомендациями.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Влияние совместно принимаемых лекарственных средств на действие аторвастатина
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P4503A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера печеночного захвата — ОАТР1В1. Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии.
Также риск может возрасти при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать миопатию, например, с производными фибриновой кислоты и эзетимибом
Ингибиторы CYP3A4
Было доказано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 1 и подробную информацию ниже). Одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) следует по возможности избегать. Если совместный прием данных лекарственных средств с аторвастатином неизбежен, следует уменьшить начальную и максимальную дозы аторвастатина, и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациентов (см. таблицу 1).
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут вызывать повышение концентрации аторвастатина в плазме (см. таблицу 1). Повышенный риск миопатии наблюдается при использовании эритромицина в сочетании со статинами. Исследования взаимодействия лекарственных средств с изучением влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Установлено, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4, поэтому их совместное использование с аторвастатином может привести к усилению его действия. Таким образом, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов приодновременном приеме препарата с ингибиторами CYP3A4 умеренного действия. Соответствующие клинические наблюдения рекомендуются после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.
Индукторы CYP3A4
Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может привести к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукцией цитохрома Р4503А и ингибированием транспортера поглощения препарата печенью OATP1B1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина некоторое время после рифампицина вызывает значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Однако влияние аторвастатина на концентрацию рифампицина в гепатоцитах не установлено, поэтому если сопутствующий прием неизбежен, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет эффективности терапии.
Ингибиторы белков-переносчиков
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут усиливать общее воздействие аторвастатина (см.таблицу 1). Эффект ингибирования транспортеров поглощения препарата печенью на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если сопутствующий прием неизбежен, рекомендуется уменьшить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности терапии (см. таблицу 1).
Гемфиброзил/производные фибриновой кислоты
Монотерапия фибратами иногда вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Данный риск может возрастать при сопутствующем приеме фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующий прием неизбежен, для достижения терапевтической цели необходимо назначать самые малые дозы аторвастатина и осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами.
Эзетимиб
Монотерапия эзетимибом вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Поэтому данный риск может возрастать при сопутствующем приеме эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг таких пациентов.
Koлестипол
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме была ниже (прибл. на 25%) по сравнению с сопутствующей терапией колестиполом и аторвастатином. Влияние на уровень липидов было больше, при одновременном приеме препаратов аторвастатина и колестипола в сравнении с уровнем при монотерапии данными препаратами.
Фузидиевая кислота
Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в ходе послерегистрационных наблюдений за сопутствующей терапией аторвастатином и фузидиевой кислотой были отмечены проблемы со стороны мышц, в т. ч. рабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия неизвестен. За пациентами следует осуществлять тщательное наблюдение, и в некоторых случаях временно приостановить назначение аторвастатина.
Колхицин
Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщались случаи миопатии при сопутствующей терапии аторвастатином и колхицином, и таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина вместе с колхицином.
Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты
Дигоксин
При совместном приеме многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина увеличивались незначительно. Пациенты, принимающие дигоксин, подлежат врачебному наблюдению.
Пероральные контрацептивы
Совместное использование аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме.
Варфарин
В клинических исследованиях с участием пациентов, продолжительно принимающих варфарин, одновременное назначение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки вызывало незначительное уменьшение протромбинового времени на приблизительно 1,7 секунды в течение первых 4 дней приема данной комбинации препаратов. Протромбиновое время возвратилось к исходным значениям в течение 15 дней применения аторвастатина. Хотя отмечены только очень редкие клинические случаи выраженных взаимодействий с противосвертывающими препаратами, протромбиновое время следует определить до начала лечения аторвастатином у пациентов, принимающих кумарин, и соответственно в начальной фазе лечения, чтобы убедиться, что данный показатель существенно не изменяется. После стабилизации протромбинового времени, данный показатель следует контролировать в интервалах, которые обычно соблюдаются пациентами при применении кумарина. При изменении дозы или прекращении лечения аторвастатином необходимо повторное проведение данной процедуры. Применение аторвастатина у пациентов, не принимающих антикоагулянты не связано с появлением кровотечений или изменением протромбинового времени.
Дети
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых. Степень лекарственного взаимодействия у детей неизвестна. Выше представлены показатели взаимодействий для взрослых, поэтому при лечении детей необходимо принимать во внимание.
Таблица 1: Влияние одновременного применения лекарственных продуктов на фармакокинетику аторвастатина
| Одновременно применяемый лекарственный продукт и способ дозирования | Аторвастатин | ||
| Доза (мг) | Изменение AUC& | Клинические рекомендации# | |
| Типранавир 500 мг BID/ Ритонавир 200 мг BID, 8 дней (с 14 до 21 дня) | 40 мг в 1-й день, 10 мг в 20-й день | 9,4 | В случае, когда одновременное применение аторвастатина является необходимым, не следует превышать 10 мг аторвастатина в сутки. Показано проведение клинического наблюдения за такими пациентами. |
| Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней | 20 мг, SD | 7,9 | |
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, постоянная доза | 10 мг OD в течение 28 дней | 8,7 | |
| Лопинавир 400 мг BID/ Ритонавир 100 мг BID, 14 дней | 20 мг OD в течение 4 дней | 5,9 | В случае, когда одновременное применение аторвастатина является необходимым, рекомендуется применение меньших поддерживающих доз. При дозах более 20 мг, показано проводить наблюдение за пациентом. |
| Кларитромицин 500 мг BID, 9 дней | 80 мг OD в течение 8 дней | 4,54 | |
| Саквинавир 400 мг BID/ Ритонавир 300 мг BID, с 5-7 дня, увеличенная до 400 мг BID в 8 день), в днях 5-18, 30 минут после приема аторвастатина | 40 мг OD в течение 4 дней | 3,9 | В случае, когда одновременное применение аторвастатина является необходимым, рекомендуется применение меньших поддерживающих доз. При дозах аторвастатина более 40 мг, показано проводить наблюдение за пациентом. |
| Дарунавир 300 мг BID/ Ритонавир 100 мг BID, 9 дней | 10 мг OD в течение 4 дней | 3,4 | |
| Итраконазол 200 мг OD, 4 дней | 40 мг SD | 3,3 | |
| Фосампренавир 700 мг BID/ Ритонавир 100 мг BID, 14 дней | 10 мг OD в течение 4 дней | 2,5 | |
| Фосампренавир 1400 мг BID, 14 дней | 10 мг OD в течение 4 дней | 2,3 | |
| Нелфинавир 1250 мг BID, 14 дней | 10 мг OD в течение 28 дней | 1,74 | Особые рекомендации отсутствуют. |
| Грейпфрутовый сок, 240 мл OD* | 40 мг SD | 1,37 | Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока и прием аторвастатина не рекомендуется. |
| Дилтиазем 240 мг OD, 28 дней | 40 мг SD | 1,51 | После начала лечения дилтиаземом или подборки его дозы рекомендуется наблюдение за клиническим состоянием пациента. |
| Эритромицин 500 мг QID, 7 дней | 10 мг SD | 1,33 | Рекомендуется более низкая максимальная доза и наблюдение за пациентом. |
| Амлодипин 10 мг, однократная доза | 80 мг SD | ↑ 1,18 | Особые рекомендации отсутствуют. |
| Циметидин 300 мг QID, 2 недели | 10 мг OD в течение 2 недель | 1,00 | Особые рекомендации отсутствуют. |
| Суспензия гидроксида алюминия и гидроксида магния, нейтрализующая желудочный сок, 30 мл QID, 2 недели | 10 мг OD в течение 4 недель | 0,66 | Особые рекомендации отсутствуют. |
| Эфавиренз 600 мг OD, 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | 0,59 | Особые рекомендации отсутствуют. |
| Рифампин 600 мг OD, 7 дней (комбинация) | 40 мг SD | 1,12 | В случае, когда нельзя избежать одновременного применения аторвастатина и рифампицина, рекомендуется одновременный прием препаратов и клиническое наблюдение. |
| Рифампин 600 мг OD, 5 дней (несколько приемов) | 40 мг SD | 0,20 | |
| Гемфиброзил 600 мг BID, 7 дней | 40 мг SD | 1,35 | Рекомендуется более низкая начальная доза и наблюдение за пациентом. |
| Фенофибрат 160 мг OD, 7 дней | 40 мг SD | 1,03 | Рекомендуется более низкая начальная доза и наблюдение за пациентом. |
| Боцепревир 800 мг TID, 7 дней | 40 мг SD | 2,3 | Рекомендуется более низкая начальная доза и наблюдение за пациентом. Во время одночастного применения с боцепреви-ром доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. |
& Данные, представленные в форме «в х- раз» изменения представляют отношение между значением, полученным при комбинации препаратов и значением, полученным только для аторвастатина (например 1- раз = отсутствие изменений). Данные в процентном отношении (%) представляют % различия по отношению к аторвастатину (например: 0% = отсутствие изменений).
# Клиническое значение.
* Содержит один или более ингредиентов, подавляющих CYP3A4, и может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизируемых посредством CYP3A4. Прием одного 240 мл стакана грейпфрутового сока также вызывал снижение AUC активного ортогидроксилового метаболита на 20,4%. Употребление больших количеств грейпфрутового сока (свыше 1,2 литра в сутки в течение 5 дней) увеличивало 2,5-кратно AUC аторвастатина и AUC aктивных ингредиентов (аторвастатина и его активных метаболитов).
Повышение обозначено стрелкой „↑”, а снижение — „↓”
OD = один раз в сутки; SD = одноразовая доза; BID = два раза в сутки; TID = три раза в сутки
QID = четыре раза в сутки
Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных продуктов, применяемых одновременно
| Аторвастатин и режим дозирования | Лекарственный продукт для совместного применения | ||
| Лекарственный продукт/ Доза (мг) | Изменение AUC& | Клинические рекомендации | |
| 80 мг OD в течение 10 дней | Дигоксин 0,25 мг OD, 20 дней | 1,15 | Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими дигоксин. |
| 40 мг OD в течение 22 дней | Пероральные контрацептивы OD, 2 месяца — норетиндрон 1 мг — этинилоэстрадиол 35 мкг | 1,28 1,19 | Особые рекомендации отсутствуют. |
| 80 мг OD в течение 15 дней | * Феназон, 600 мг SD | 1,03 | Особые рекомендации отсутствуют. |
| 10 мг SD | Типранавир 500 мг BID/ритонавир 200 мг BID, 7 дней | 1,08 | Особые рекомендации отсутствуют. |
| 10 мг OD в течение 4 дней | Фосампренавир 1400 мг BID, 14 дней | 0,73 | Особые рекомендации отсутствуют. |
| 10 мг OD в течение 4 дней | Фосампренавир 700 мг BID/ритонавир 100 мг BID, 14 дней | 0,99 | Особые рекомендации отсутствуют. |
& Данные в процентном отношении (%) представляют % различия по отношению к аторвастатину (например: 0% = отсутствие изменений).
* Одновременное введение многократных доз аторвастатина и феназона не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.
OD = один раз в сутки; SD = одноразовая доза, BID = два раза в сутки
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
АТОРВАСТАТИН-САНТО® содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Во время беременности или лактации
АТОРВАСТАТИН-САНТО® противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста должны применять надлежащие противозачаточные меры во время лечения АТОРВАСТАТИН-САНТО®. Никаких контролируемых клинических исследований аторвастатина с участием беременных женщин не проводилось. Имеются малочисленные сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных показали, что препарат оказывает токсичное действие на репродуктивную функцию.
Лечение матери аторвастатином может уменьшить у плода концентрацию мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина.
Так как атеросклероз является хроническим процессом, отмена гиполипидемической терапии в период беременности имеет незначительное влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией. Поэтому АТОРВАСТАТИН-САНТО® не следует принимать беременным женщинам, женщинам, которые планируют беременность или подозревают, что они беременны. Лечение АТОРВАСТАТИН-САНТО® необходимо отменить на время беременности, или пока не будет точно установлено, что женщина не беременна.
Данные о том, выводится ли аторвастатин с человеческим молоком, отсутствуют. У крыс концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме сходна с их концентрацией в молоке. Из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов женщины, принимающие АТОРВАСТАТИН-САНТО®, не должны кормить детей грудью. АТОРВАСТАТИН-САНТО® противопоказан в период кормления грудью.
Исследования на животных выявили пагубное влияние аторвастатина на плодовитость мужчин и женщин.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Перед началом применения препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО® пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.
Дозу перпарата необходимо подбирать индивидуально с учетом исходного уровня Хс-ЛПВП, цели терапии и ответа пациента на проводимое лечение.
Стандартная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки Коррекцию дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Максимальная доза препарата составляет 80 мг один раз в сутки.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
У большинства пациентов удается добиться контроля состояния при применении препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО® в дозе 10 мг препарата один раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через четыре недели. Достигнутый эффект сохраняется при проведении длительной терапии.
Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемии
Начальная доза препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО® составляет 10 мг один раз в сутки. Доза препарата должна подбираться индивидуально. Коррекцию дозы необходимо производить каждые 4 недели до достижения дозы 40 мг в сутки. После чего дозу препарата можно увеличить до максимальной дозы — 80 мг или назначить комбинированное лечение секвестрантами желчных кислот и аторвастатином в дозе 40 мг один раз в сутки.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Данные по применению ограничены.
Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. У этих пациентов аторвастатин следует применять в качестве вспомогательного средства в комбинации с другими гиполипидемическими методами лечения (например, ЛПНП-аферезом) или когда использование этих методов невозможно.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
В основных исследованиях по профилактике применялась доза препарата 10 мг в сутки. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП), отвечающих требованиям современных руководств, может понадобиться применение более высоких доз препарата.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Следует с осторожность применять АТОРВАСТАТИН-САНТО® у пациентов с нарушением функции печени. Применение АТОРВАСТАТИН-САНТО® противопоказано у пациентов с заболеваниями печени в активной фазе.
Пациенты пожилого возраста
При приеме препарата в рекомендуемых дозах его эффективность и безопасность у пациентов в возрасте старше 70 лет не отличается от таковых в общей популяции.
Дети
Гиперхолестеринемия:
Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения гиперлипидемий у детей. Для достижения эффекта необходимо регулярно проводить повторное обследование пациентов.
Рекомендуемая начальная доза аторвастатина для пациентов в возрасте 10 лет и старше составляет 10 мг в сутки. Дозу можно увеличить до 80 мг ежедневно с учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости. Дозы должны быть индивидуализированы в соответствии с рекомендованной целью терапии. Корректировки следует делать с интервалами в 4 недели или больше. Тетрация дозы до 80 мг ежедневно поддерживается данными исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, и ограниченными клиническими данными исследований, проведенных с участием детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности, полученные в ходе открытых исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестиринемией в возрасте от 6 до 10 лет. Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет. У пациентов данной категории может быть более целесообразным применение других лекарственных форм/дозировок.
Метод и путь введения
Для приема внутрь
Всю суточную дозу АТОРВАСТАТИН-САНТО® следует принимать в один прием в любое время дня, независимо от приема пищи.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы:
Усиление побочных эффектов.
Лечение:
Специального антидота не имеется. Если произошла передозировка АТОРВАСТАТИН-САНТО®, лечение пациента должно быть симптоматическим, также следует провести функциональные печеночные тесты и контролировать уровни КК в сыворотке. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не применимо
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций
В базе данных плацебо-контролируемых клинических исследований с аторвастатином, включавшей 16 066 пациентов (8755 — прием липримара в сравнении с 7311 — прием плацебо), принимавших лечение в течение медианы — 53 недели, 5.2% пациентов, принимавших аторвастатин, прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений по сравнению с 4% пациентами, получавшими плацебо.
Часто
- назофарингит
- аллергические реакции
- гипергликемия
- головная боль
- боль в глотке и гортани, носовое кровотечение
- запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея
- миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные судороги,
- припухлость суставов, боль в спине
- отклонение лабораторных показателей функции печени, увеличение
- уровня креатинкиназы в крови
Нечасто
- гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия
- ночные кошмары, бессонница
- головокружение, парестезия, гипостезия, дисгевзия (извращение вкуса),
- амнезия
- расфокусированное зрение
- шум в ушах
- рвота, боль в верхнем и нижнем отделах брюшной полости, отрыжка,
- панкреатит
- гепатит
- крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция (очаговое облысение)
- боль в шее, мышечное утомление
- недомогание, общая слабость, боль в груди, периферические отеки,
- утомляемость, гипертермия
- наличие лейкоцитов в моче
Редко
- тромбоцитопения
- периферическая нейропатия
- ухудшение зрения
- холестаз
- отек Квинке, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
- миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (травмы сухожилий), иногда осложненная разрывом
Очень редко
- анафилаксия
- потеря слуха
- печеночная недостаточность
- гинекомастия
Неизвестно
- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
При приеме некоторых статинов
- расстройство половой функции
- депрессия
- исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительной терапии
- сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрации глюкозы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, ИМТ более 30 кг/м2, повышенного уровня триглицеридов, гипертонии в анамнезе).
Как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получающих аторвастатин, отмечалось повышение уровня трансаминаз. Эти изменения, как правило, были слабыми, кратковременными и не требовали прерывания лечения. Клинически значимое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы)
уровня трансаминаз в сыворотке крови имело место у 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Данное повышение было дозозависимым и обратимым у всех пациентов.
Более чем 3-хкратное превышение верхней границы нормы для уровня креатинкиназы (КК) в сыворотке наблюдалось у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин; похожий показатель наблюдался в ходе клинических исследований и для других ингибиторов ГМГ-CoA- редуктазы. 10-кратное превышение верхней границы нормы произошло у 0,4% пациентов, принимавших АТОРВАСТАТИН-САНТО®.
Побочные действия у детей
У пациентов детского возраста, которым были от 10 до 17 лет, лечившихся аторвастатином, профиль нежелательных явлений был в целом схож с профилем у пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными явлениями у обеих групп вне зависимости от оценки причинно-следственной связи были инфекции. Не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание в ходе трехлетнего исследования на основании оценки общего созревания и развития, оценки по шкале Таннера и измерения роста и массы тела. Профиль безопасности и переносимости среди пациентов детского возраста был схож с известным профилем безопасности среди взрослых пациентов.
Клиническая база данных по безопасности включает данные по безопасности 520 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин, среди которых 7 пациентов были в возрасте < 6 лет, 121 пациент были в возрасте от 6 до 9 лет и 392 пациента были в возрасте от 10 до 17 лет. Согласно имеющимся данным, частота, тип и серьезность нежелательных реакций у детей схожи с таковыми у взрослых.
При приеме некоторых статинов были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:
- половая дисфункция
- депрессия
- единичные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии
- сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м3, повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество — аторвастатина кальция тригидрат 10.84 мг 21.68 мг 43.36 мг
(в пересчете на аторвастатин) (10.000) (20.000) (40.000)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат
состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), полиэтиленгликоль/макрогол
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг)
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне имеется риска (для дозировки 20 мг)
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне имеется риска (для дозировки 40 мг)
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги Полиамид/Алюминий/Поливинилхлорид (ОРА/AL /PVC) и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку из картона.
Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещать в коробки из картона.
Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству упаковок.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz
Ванатекс
Ванатекс
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина ІІ aнтагонисты. Валсартан
код АТХ С09СА03
Показания к применению
- эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых и гипертензия у детей и подростков в возрасте 6-18 лет
- состояния после недавно перенесенного инфаркта миокарда (от 12 часов до 10 дней), лечение пациентов в клинически стабильном состоянии с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка
- сердечная недостаточность (лечение симптоматической сердечной недостаточности, если нельзя применять ингибиторы АКФ, или как комбинированное лечение с ингибиторами АКФ, если нельзя использовать лекарственные препараты, блокирующие β-адренергические рецепторы)
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз
- отек Квинке в анамнезе
- одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АКФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
— период беременности и кормления грудью
- детский возраст до 6 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения валсартаном может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения препаратом Ванатекс следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение препаратом Ванатекс можно продолжать.
Стеноз почечной артерии. Учитывая, что лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.
Нарушение функции почек. Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Однако, ввиду отсутствия данных, при выраженных нарушениях (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность.
Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, и ингибиторов АКФ вместе с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).
Нарушение функции печени. Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении препарата больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность.
Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние. У больных с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, которые принимают Ванатекс в обычных дозах, отмечается незначительное снижение АД, но прекращения терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется. Следует соблюдать осторожность в начале терапии у таких пациентов. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у восприимчивых пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.
Необходима осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АКФ, бета-блокаторов и валсартана. Ванатекс может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяемыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами.
Ангионевротический отек
Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. У некоторых из этих пациентов имеется указание в анамнезе на развитие ангионевротического отека к другим препаратам, в том числе к ингибиторам АКФ. Ванатекс следует немедленно отменить у пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, и не следует назначать препарат повторно.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РАС, такими как ингибиторы АКФ или алискирен.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Нерекомендуемые лекарственные комбинации
Литий: Сообщалось о случаях обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и усиления его токсичности при комбинированном применении ингибиторов АКФ. По причине недостаточного опыта в области одновременного применения валсартана и лития, не рекомендуется такое комбинированное лечение. Если такое комбинированное лечение окажется необходимым, рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики, заместительная терапия препаратами калия, заменители кухонной соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать концентрацию калия: Одновременное применение с валсартаном может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению креатинина в сыворотке. Если будет подтверждена необходимость использования лекарственного препарата, оказывающего влияние на концентрацию калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется контроль концентрации калия в плазме.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении
Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе >3 г/сутки и неселективные НПВП: В случае комбинированного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может наступить ослабление гипотензивного действия. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке крови. Учитывая это, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также обеспечение надлежащей гидратации пациента.
Прочие
В исследованиях лекарственных взаимодействий валсартана не выявлены клинически значимые взаимодействия между валсартаном и каким-либо из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид.
Применение у детей
Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном применении валсартана и других средств, ингибирующих РАС, способных повысить уровень сывороточного калия у детей и подростков с артериальной гипертензией при общих сопутствующих почечных нарушениях.
Необходимо тщательно контролировать функцию почек и сывороточный уровень калия в данном контингенте.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Ванатекс содержит лактозу. Лекарственный препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При назначении препарата Ванатекс, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами вследствие возможного возникновения головокружения или слабости.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослые
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг один раз в сутки. Выраженное антигипертензивное действие наблюдается в течение 2 недель, а его максимум достигается в течение 4 недель. У пациентов, у которых не удается достичь надлежащего контроля давления крови, дозу можно увеличить до 160 мг, а максимально — до 320 мг.
Валсартан можно применять в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными препаратами. Дополнительное применение диуретика, такого как гидрохлортиазид, вызывает у этих пациентов более выраженное снижение артериального давления крови.
Состояния после недавно перенесенного инфаркта миокарда
У пациентов в клинически стабильном состоянии лечение можно начинать через 12 часов после диагностики инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг два раза в сутки на протяжении следующих нескольких недель дозу валсартана следует постепенно увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг, применяемых два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка 40 мг.
Максимальная доза составляет 160 мг, принимаемая два раза в сутки. Обычно пациентам рекомендуется в начале лечения на протяжении 2 недель принимать дозу 80 мг два раза в сутки, а на максимальную целевую дозу 160 мг, принимаемую два раза в сутки следует выйти в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости лекарственного препарата пациентом. Если наступит развитие симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функции почек, как вариант следует рассмотреть снижение дозы.
Валсартан можно применять у пациентов в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения инфаркта миокарда, такими как тромболитики, ацетилсалициловая кислота, β-адренергические блокаторы рецепторов, статины и мочегонные препараты. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами АКФ.
Оценка состояния пациента после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка 80 мг.
Очередное увеличение дозы до 80 мг и 160 мг, применяемых два раза в сутки, следует проводить с как минимум двухнедельными интервалами, до достижения максимальной дозы, переносимой пациентом. В случае одновременного применения диуретика следует рассмотреть вариант снижения его дозы. Максимальная суточная доза, применяемая в клинических исследованиях, составляла 320 мг валсартана в разделенных дозах.
Валсартан можно применять у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, используемые для лечения сердечной недостаточности. Однако комбинированная терапия тремя препаратами (валсартаном с ингибиторами АТК и блокаторами β-адренергических рецепторов) не рекомендуется.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.
Нет необходимости изменять дозирование у лиц пожилого возраста и у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин.
У пациентов со слабыми до умеренных нарушениями функции печени, протекающими без холестаза, не следует назначать дозы, превышающие 80 мг валсартана в сутки.
Дети и подростки
Применение у детей 6-18 лет при артериальной гипертензии
Начальная доза – 40 мг один раз в день для детей весом менее 35 кг и 80 мг один раз в день для детей весом более 35 кг. Дозу необходимо корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальная доза для детей указана в таблице ниже.
| Вес | Максимальная доза |
| ≥21 кг до <35 кг | 80 мг |
| ≥35 кг до <80 кг | 160 мг |
| ≥80 кг до <160 кг | 320 мг |
Применение у детей 6-18 лет с сердечной недостаточностью и недавно перенесшие инфаркт
Препарат Ванатекс не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или при недавно перенесенном инфаркте у детей и подростков в возрасте моложе 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Применение у детей с нарушенной функцией почек
Валсартан не рекомендуется применять у детей со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 и находящихся на диализе. Коррекции дозы не требуется у детей с СКФ >30 мл/мин/1,73 м2. В период терапии препаратом Ванатекс необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Данное условие в частности применимо, когда валсартан назначается при наличии других состояний (например, лихорадка, гипогидратация), способных нарушить функцию почек.
Применение у детей с нарушенной функцией печени
При назначении препарата больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность. Опыт применения препарата Ванатекс у детей с легким и умеренным нарушением функции печени ограничен.
Метод и путь введения
Ванатекс можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать водой.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, что может привести к снижению уровня сознания, коллапсу и (или) шоку.
Лечение: симптоматическое, в случае наступления артериальной гипотензии — провести коррекцию объема циркулирующей крови. Выведение валсартана из циркулирующей крови при помощи гемодиализа маловероятно.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
При пропуске очередной дозы препарата следует принять ее как можно скорее. Если до приема очередной дозы осталось немного времени, следует принять ее в запланированное время. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы скомпенсировать пропущенную.
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
У больных с артериальной гипертензией
Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100)
- головокружение
- кашель
- боль в животе
- усталость
Неизвестно (частоту невозможно определить)
- снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения
- реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
- повышение калия в крови
- васкулит
- отклонения в показателях функции печени, включая повышение билирубина в крови
- ангионевротический отек, буллезный дерматит, сыпь, зуд
- миалгия
- почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение уровня креатинина в крови.
У больных с сердечной недостаточностью и постинфарктным состоянием
Часто (≥ от 1/100 до <1/10)
- головокружение, постуральное головокружение
- гипотензия, ортостатическая гипотензия
- почечная недостаточность, нарушение функции почек
Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100)
- гиперкалиемия
- обморок, головная боль
- вертиго
- сердечная недостаточность
- кашель
- тошнота, диарея
- ангионевротический отек
- острая почечная недостаточность, увеличение уровня креатинина в крови
- астения, усталость
Неизвестно (частоту невозможно определить)
- тромбоцитопения
- реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
- повышение калия в крови
- васкулит
- отклонения в показателях функции печени
- буллезный дерматит, сыпь, зуд
- миалгия
- повышение уровня мочевины в крови.
Следующие побочные действия наблюдались во время клинических исследований без причинной связи с приемом препарата: артралгия, боль в животе, боль в спине, бессонница, снижение либидо, нейтропения, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество: валсартан 80 мг, 160 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красный E 172 (для дозировки 80 мг),
состав оболочки: гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красный E 172, железа (III) оксид желтый E 172, железа (III) оксид черный E 172 (для дозировки 160 мг).
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета, с разделительной риской (для дозировки 80 мг).
Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, с разделительной риской (для дозировки 160 мг).
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из Ал/ПВХ/ПВДХ 90.
По 2 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
Фармацевтический завод «Польфарма» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Номер телефона: +48 58 5631600
Номер факса: +48 58 5622353
Адрес электронной почты: phv@polpharma.com
Держатель регистрационного удостоверения
«Химфарм» АО, г. Шымкент, Республика Казахстан
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: infomed@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
«Химфарм» АО, Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz; phv@santo.kz
Ванатекс
Ванатекс
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина ІІ aнтагонисты. Валсартан
код АТХ С09СА03
Показания к применению
- эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых и гипертензия у детей и подростков в возрасте 6-18 лет
- состояния после недавно перенесенного инфаркта миокарда (от 12 часов до 10 дней), лечение пациентов в клинически стабильном состоянии с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка
- сердечная недостаточность (лечение симптоматической сердечной недостаточности, если нельзя применять ингибиторы АКФ, или как комбинированное лечение с ингибиторами АКФ, если нельзя использовать лекарственные препараты, блокирующие β-адренергические рецепторы)
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз
- отек Квинке в анамнезе
- одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АКФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
— период беременности и кормления грудью
- детский возраст до 6 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения валсартаном может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения препаратом Ванатекс следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение препаратом Ванатекс можно продолжать.
Стеноз почечной артерии. Учитывая, что лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.
Нарушение функции почек. Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Однако, ввиду отсутствия данных, при выраженных нарушениях (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность.
Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, и ингибиторов АКФ вместе с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).
Нарушение функции печени. Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении препарата больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность.
Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние. У больных с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, которые принимают Ванатекс в обычных дозах, отмечается незначительное снижение АД, но прекращения терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется. Следует соблюдать осторожность в начале терапии у таких пациентов. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у восприимчивых пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.
Необходима осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АКФ, бета-блокаторов и валсартана. Ванатекс может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяемыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами.
Ангионевротический отек
Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. У некоторых из этих пациентов имеется указание в анамнезе на развитие ангионевротического отека к другим препаратам, в том числе к ингибиторам АКФ. Ванатекс следует немедленно отменить у пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, и не следует назначать препарат повторно.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РАС, такими как ингибиторы АКФ или алискирен.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Нерекомендуемые лекарственные комбинации
Литий: Сообщалось о случаях обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и усиления его токсичности при комбинированном применении ингибиторов АКФ. По причине недостаточного опыта в области одновременного применения валсартана и лития, не рекомендуется такое комбинированное лечение. Если такое комбинированное лечение окажется необходимым, рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики, заместительная терапия препаратами калия, заменители кухонной соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать концентрацию калия: Одновременное применение с валсартаном может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению креатинина в сыворотке. Если будет подтверждена необходимость использования лекарственного препарата, оказывающего влияние на концентрацию калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется контроль концентрации калия в плазме.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении
Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе >3 г/сутки и неселективные НПВП: В случае комбинированного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может наступить ослабление гипотензивного действия. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке крови. Учитывая это, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также обеспечение надлежащей гидратации пациента.
Прочие
В исследованиях лекарственных взаимодействий валсартана не выявлены клинически значимые взаимодействия между валсартаном и каким-либо из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид.
Применение у детей
Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном применении валсартана и других средств, ингибирующих РАС, способных повысить уровень сывороточного калия у детей и подростков с артериальной гипертензией при общих сопутствующих почечных нарушениях.
Необходимо тщательно контролировать функцию почек и сывороточный уровень калия в данном контингенте.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Ванатекс содержит лактозу. Лекарственный препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При назначении препарата Ванатекс, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами вследствие возможного возникновения головокружения или слабости.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослые
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг один раз в сутки. Выраженное антигипертензивное действие наблюдается в течение 2 недель, а его максимум достигается в течение 4 недель. У пациентов, у которых не удается достичь надлежащего контроля давления крови, дозу можно увеличить до 160 мг, а максимально — до 320 мг.
Валсартан можно применять в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными препаратами. Дополнительное применение диуретика, такого как гидрохлортиазид, вызывает у этих пациентов более выраженное снижение артериального давления крови.
Состояния после недавно перенесенного инфаркта миокарда
У пациентов в клинически стабильном состоянии лечение можно начинать через 12 часов после диагностики инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг два раза в сутки на протяжении следующих нескольких недель дозу валсартана следует постепенно увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг, применяемых два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка 40 мг.
Максимальная доза составляет 160 мг, принимаемая два раза в сутки. Обычно пациентам рекомендуется в начале лечения на протяжении 2 недель принимать дозу 80 мг два раза в сутки, а на максимальную целевую дозу 160 мг, принимаемую два раза в сутки следует выйти в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости лекарственного препарата пациентом. Если наступит развитие симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функции почек, как вариант следует рассмотреть снижение дозы.
Валсартан можно применять у пациентов в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения инфаркта миокарда, такими как тромболитики, ацетилсалициловая кислота, β-адренергические блокаторы рецепторов, статины и мочегонные препараты. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами АКФ.
Оценка состояния пациента после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка 80 мг.
Очередное увеличение дозы до 80 мг и 160 мг, применяемых два раза в сутки, следует проводить с как минимум двухнедельными интервалами, до достижения максимальной дозы, переносимой пациентом. В случае одновременного применения диуретика следует рассмотреть вариант снижения его дозы. Максимальная суточная доза, применяемая в клинических исследованиях, составляла 320 мг валсартана в разделенных дозах.
Валсартан можно применять у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, используемые для лечения сердечной недостаточности. Однако комбинированная терапия тремя препаратами (валсартаном с ингибиторами АТК и блокаторами β-адренергических рецепторов) не рекомендуется.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.
Нет необходимости изменять дозирование у лиц пожилого возраста и у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин.
У пациентов со слабыми до умеренных нарушениями функции печени, протекающими без холестаза, не следует назначать дозы, превышающие 80 мг валсартана в сутки.
Дети и подростки
Применение у детей 6-18 лет при артериальной гипертензии
Начальная доза – 40 мг один раз в день для детей весом менее 35 кг и 80 мг один раз в день для детей весом более 35 кг. Дозу необходимо корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальная доза для детей указана в таблице ниже.
| Вес | Максимальная доза |
| ≥21 кг до <35 кг | 80 мг |
| ≥35 кг до <80 кг | 160 мг |
| ≥80 кг до <160 кг | 320 мг |
Применение у детей 6-18 лет с сердечной недостаточностью и недавно перенесшие инфаркт
Препарат Ванатекс не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или при недавно перенесенном инфаркте у детей и подростков в возрасте моложе 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Применение у детей с нарушенной функцией почек
Валсартан не рекомендуется применять у детей со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 и находящихся на диализе. Коррекции дозы не требуется у детей с СКФ >30 мл/мин/1,73 м2. В период терапии препаратом Ванатекс необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Данное условие в частности применимо, когда валсартан назначается при наличии других состояний (например, лихорадка, гипогидратация), способных нарушить функцию почек.
Применение у детей с нарушенной функцией печени
При назначении препарата больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность. Опыт применения препарата Ванатекс у детей с легким и умеренным нарушением функции печени ограничен.
Метод и путь введения
Ванатекс можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать водой.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, что может привести к снижению уровня сознания, коллапсу и (или) шоку.
Лечение: симптоматическое, в случае наступления артериальной гипотензии — провести коррекцию объема циркулирующей крови. Выведение валсартана из циркулирующей крови при помощи гемодиализа маловероятно.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
При пропуске очередной дозы препарата следует принять ее как можно скорее. Если до приема очередной дозы осталось немного времени, следует принять ее в запланированное время. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы скомпенсировать пропущенную.
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
У больных с артериальной гипертензией
Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100)
- головокружение
- кашель
- боль в животе
- усталость
Неизвестно (частоту невозможно определить)
- снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения
- реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
- повышение калия в крови
- васкулит
- отклонения в показателях функции печени, включая повышение билирубина в крови
- ангионевротический отек, буллезный дерматит, сыпь, зуд
- миалгия
- почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение уровня креатинина в крови.
У больных с сердечной недостаточностью и постинфарктным состоянием
Часто (≥ от 1/100 до <1/10)
- головокружение, постуральное головокружение
- гипотензия, ортостатическая гипотензия
- почечная недостаточность, нарушение функции почек
Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100)
- гиперкалиемия
- обморок, головная боль
- вертиго
- сердечная недостаточность
- кашель
- тошнота, диарея
- ангионевротический отек
- острая почечная недостаточность, увеличение уровня креатинина в крови
- астения, усталость
Неизвестно (частоту невозможно определить)
- тромбоцитопения
- реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
- повышение калия в крови
- васкулит
- отклонения в показателях функции печени
- буллезный дерматит, сыпь, зуд
- миалгия
- повышение уровня мочевины в крови.
Следующие побочные действия наблюдались во время клинических исследований без причинной связи с приемом препарата: артралгия, боль в животе, боль в спине, бессонница, снижение либидо, нейтропения, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество: валсартан 80 мг, 160 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красный E 172 (для дозировки 80 мг),
состав оболочки: гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красный E 172, железа (III) оксид желтый E 172, железа (III) оксид черный E 172 (для дозировки 160 мг).
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета, с разделительной риской (для дозировки 80 мг).
Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, с разделительной риской (для дозировки 160 мг).
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из Ал/ПВХ/ПВДХ 90.
По 2 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
Фармацевтический завод «Польфарма» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Номер телефона: +48 58 5631600
Номер факса: +48 58 5622353
Адрес электронной почты: phv@polpharma.com
Держатель регистрационного удостоверения
«Химфарм» АО, г. Шымкент, Республика Казахстан
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: infomed@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
«Химфарм» АО, Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz; phv@santo.kz
ИНДАПАМИД SR
ИНДАПАМИД SR
ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
Индапамид SR
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
Индапамид (Indapamide)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая оболочкой.
ОПИСАНИЕ
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой бледно-розового цвета
СОСТАВ
Действующее вещество:индапамид 1,5 мг
Вспомогательные вещества:
ядро таблетки: лактозы моногидрат, карбомер, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк.
оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (E171), лактозы моногидрат, макрогол 3000, глицерина триацетат, железа (III) оксид желтый (E172), железа (III) оксид красный (E172), железа (III) оксид черный (E172).
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Диуретики. Нетиа-зидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. Сульфонамиды. Индапамид.
Код АТХ: C03ВА11
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ФАРМАКОДИНАМИКА
Индапамид SR является диуретическим лекарственным препаратом. Относится к группе нетиазидных сульфонамидных производных. Подобно тиазидным диуретикам действует в проксимальной части дистальных извитых канальцев нефрона, где вызывает увеличение секреции натрия и хлоридов и в меньшей степени калия и магния, увеличивая, таким образом, объем выделяемой мочи и снижая артериальное давление.
Гипотензивная эффективность индапамида сохраняется в течение 24 часов.
Этот эффект отмечается при применении доз, вызывающих умеренное диуретическое
действие.
Антигипертензивные свойства индапамида связаны с улучшением податливости артерий и уменьшением сопротивления артериол и общего периферического сопротивления сосудов.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Для тиазидов и тиазидоподобных диуретиков установлена доза, выше которой терапевтический эффект не усиливается, в то же время увеличивается проявление нежелательных реакций. Поэтому не следует увеличивать дозу лекарственного препарата, если проводимое лечение является неэффективным.
При проведении курсов лечения различной продолжительности (короткий, средний и длительный) у пациентов с гипертонией показано, что индапамид:
- не оказывает негативного влияния на метаболизм липидов: триглицеридов, ЛПНП-холестерина и ЛПВП-холестерина;
- не нарушает метаболизм углеводов, также у пациентов с артериальной гипертензией, у которых диагностирован сахарный диабет.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Лекарственная форма препарата Индапамид SR — таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой. Действующее вещество рассеяно в системе матрицы внутри таблетки, что обеспечивает постепенное высвобождение индапамида.
Высвобождающийся из таблетки индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища незначительно ускоряет всасывание, но не влияет на количество абсорбированного препарата.
Максимальная концентрация препарата в плазме обнаруживается приблизительно через 12 часов после его приема.
Многократный прием способствует уменьшению различий в концентрации лекарственного препарата в плазме, в периодах между приемами. Существуют индивидуальные различия.
Индапамид связывается с белками плазмы на 79%. Период полувыведения в фазе элиминации составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Стационарное состояние отмечается спустя 7 дней. Повторение дозы не приводит к кумуляции препарата.
Индапамид выводится из организма в основном с мочой (70%) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов. Только от 5 дo 7% дозы выводится в неизмененной форме с мочой.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эссенциальная артериальная гипертензия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.
- Тяжелая почечная недостаточность.
- Печеночная энцефалопатия или другие тяжелые нарушения функции печени.
- Гипокалиемия.
ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Лекарственный препарат следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению или согласно рекомендациям врача или фармацевта.
В случае каких-либо сомнений следует обратиться к врачу или фармацевту.
Для приема внутрь.
Обычно принимают по 1 таблетке (1,5мг) в сутки, лучше принимать препарат утром.
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Таблетку не следует разжевывать.
В больших дозах индапамид не оказывает более сильного антигипертензивного действия, в то же время усиливается его салуретическое действие.
Терапия артериальной гипертензии обычно проводится в течении всей жизни.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин.) применение препарата противопоказано. Тиазидные диуретики и тиазидоподобные лекарственные препараты наиболее эффективны при нормальной функции почек или если функция почек нарушена в незначительной степени.
Пациенты пожилого возраста
Препарат можно применять у пациентов пожилого возраста только при нормальной функции почек, или если функция почек нарушена в незначительной степени. Врач скорректирует дозу препарата с учетом возраста, массы тела и пола пациента.
Пациенты с нарушением функции печени
В случае тяжелых нарушений функции печени применение препарата противопоказано.
Дети и подростки
Учитывая отсутствие данных, касающихся безопасности и эффективности, не рекомендуется применение лекарственного препарата у детей и подростков.
Если вы забыли принять препарат Индапамид SR
В случае пропуска приема дозы препарата, следующую дозу следует принять в обычное время.
Не следует применять двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы препарата.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Как каждый лекарственный препарат, Индапамид SR может вызывать побочные действия, хотя не у каждого пациента они возникнут.
Прекратите принимать препарат и немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся перечисленные ниже побочные действия:
- Отек Квинке и/или крапивница. Отек Квинке проявляется отеком кожи конечностей или лица, отеком губ и/или языка, отеком слизистых оболочек горла и/или дыхательных путей, что приводит к затруднению глотания и дыхания. Если эти симптомы возникнут, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Такие реакции возникают очень редко, не более чем у 1 человека из 10 000.
- Тяжелые кожные реакции, включая распространенную кожную сыпь, покраснение кожи всего тела, сильный зуд, появление волдырей, отек и шелушение кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции. Такие реакции возникают очень редко, не более чем у 1 человека из 10 000.
- Нарушения ритма сердца, так как они могут угрожать жизни. Частота возникновения таких реакций неизвестна.
- Воспаление поджелудочной железы, которое может вызывать сильную боль в животе и спине, а также нарушение общего самочувствия. Такие реакции возникают очень редко, не более чем у 1 человека из 10 000.
- Нарушения работы мозга, связанные с заболеваниями печени (печеночная энцефалопатия). Частота возникновения таких реакций неизвестна.
- Воспаление печени (гепатит). Частота возникновения таких реакций неизвестна.
Во время применения препарата могут наступить следующие побочные действия:
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- пятнисто-папулезная сыпь;
- аллергические реакции, особенно у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям или пациентов с астмой.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- рвота;
- пурпура (заболевание, протекающее с симптомами кожной сыпи, боли в животе и в суставах).
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):
- чувство усталости, головокружение, головная боль, парестезии (чувство «ползания мурашек», покалывания);
- тошнота, запоры, сухость в ротовой полости.
Очень редко(могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов, вызывающее увеличение риска кровотечений и появления кровоподтеков), лейкопения (снижение общего количества лейкоцитов в крови, вызывающее гриппоподобные симптомы, лихорадку и боль в горле – требуется консультация врача), агранулоцитоз (полное или почти полное исчезновение гранулоцитов (вид лейкоцитов) в крови), апластическая анемия (снижение количества красных кровяных клеток вследствие отсутствия или неполного формирования костного мозга), гемолитическая анемия (снижение количества эритроцитов);
- нарушения сердечного ритма (проявляется ощущением чрезмерно сильных сердечных ударов или «трепетания»), снижение артериального давления;
- почечная недостаточность (проявляется слабостью, утомляемостью, учащенным мочеиспусканием, зудом кожи, отеками конечностей);
- нарушения функции печени;
- гиперкальциемия.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- обморок;
- ухудшение течения системной красной волчанки (заболевание иммунной системы, которое ведет к воспалению суставов, сухожилий и внутренних органов и проявляется слабостью, утомляемостью, набором веса и болью в суставах);
- фотосенсибилизация (изменение внешнего вида кожи) после пребывания на солнце или воздействия искусственного УФ-излучения;
- близорукость (миопия), нарушения зрения, нечеткость зрения;
- изменения в картине крови, по поводу которых лечащий врач может назначить дополнительные исследования и тесты. Изменения в лабораторных показаниях могут включать:
- гипокалиемию (пониженное содержание калия в крови);
- гипонатриемия (пониженное содержание натрия в крови), которая может привести к обезвоживанию и падению артериального давления;
- повышенная концентрация мочевой кислоты (вещества, которое вызывает или ухудшает течение подагры, особенно в суставах ног);
- повышенная концентрация глюкозы в крови у пациентов, страдающих диабетом;
- повышение активности печеночных ферментов;
- изменения в ЭКГ.
Сообщение о случаях побочных реакций
В случае появления любых из вышеперечисленных побочных реакций или других нежелательных явлений, не указанных в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту. Благодаря таким сообщениям о побочных реакциях можно будет собрать обширную информацию о безопасности применения препарата.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед тем как начать применять лекарственный препарат, следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Необходимо соблюдать особую осторожность, применяя препарат Индапамид SR:
- у пациентов с печеночной недостаточностью;
- у пациентов с почечной недостаточностью;
- у пациентов с сахарным диабетом;
- у пациентов с подагрой;
- если у пациента существует повышенный риск развития гипокалиемии (низкая концентрация калия в крови, проявляющаяся, в частности, мышечной слабостью, тремором или нарушениями сердечного ритма);
- если у пациента отмечаются нарушения водно-электролитного баланса;
- если у пациента выявлена повышенная чувствительность к свету;
- если у пациента существует повышенный риск развития гиперкальциемии (повышенная концентрация кальция в сыворотке крови, проявляющаяся, в частности, отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой или нарушением сердечного ритма);
- если у пациента запланировано проведение исследования функции паращитовидных желез.
Препарат может вызвать положительные результаты антидопинговых тестов у спортсменов.
Врач может назначить дополнительные исследования, чтобы оценить не произошло ли уменьшение уровня калия или натрия, или увеличение уровня кальция в крови.
Если пациент считает, что какое-либо из описанных выше состояний относится к нему, или у него появятся сомнения по поводу применения препарата, он должен обратиться к лечащему врачу или работнику аптеки.
Дети и подростки
Учитывая отсутствие данных, касающихся безопасности и эффективности, не рекомендуется применение препарата у детей и подростков.
Важная информация о некоторых компонентах лекарственного препарата
Препарат Индапамид SR содержит лактозу. Если у пациента ранее установлена непереносимость некоторых сахаров, он должен сообщить об этом врачу перед применением препарата.
БЕРЕМЕННОСТЬ, ЛАКТАЦИЯ, ФЕРТИЛЬНОСТЬ
Если пациентка беременна, кормит ребенка грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует беременность, она должна перед применением препарата проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Следует избегать применения диуретиков у беременных женщин. Диуретики могут приводить к фетоплацентарной недостаточности и угрозе нарушения развития плода.
Если вы планируете беременность или забеременели во время лечения, следует как можно скорее подобрать альтернативное лечение, совместимое с беременностью.
Индапамид выделяется с грудным молоком. По этой причине не рекомендуется применение препарата в период кормления грудью.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОТРАНСПОРТОМ И ОБСЛУЖИВАТЬ МЕХАНИЗМЫ
Во время применения лекарственного препарата Индапамид SR, особенно в начале лечения или во время дополнительного применения другого антигипертензивного лекарственного препарата, могут появиться симптомы, связанные со снижением артериального давления. В такой ситуации способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов может быть нарушена
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
Симптомы острого отравления возникают в связи с нарушениями водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Могут отмечаться тошнота, рвота, снижение артериального давления, мышечные спазмы, головокружение, сонливость, дезориентация, полиурия или олигурия приводящая к анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение
В случае передозировки необходимо провести промывание желудка или назначить активированный уголь, а также восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Следует проинформировать врача или фармацевта обо всех лекарственных препаратах, которые пациент применяет в настоящее время или применял в последнее время, а также о препаратах, которые он планирует применять.
Препараты, которые не следует принимать одновременно с индапамидом:
- соли лития (применяемые при лечении депрессии).
Препараты, которые могут усиливать действие препарата Индапамид SR или повышать риск возникновения побочных действий:
Следует убедиться, что врач проинформирован о применении пациентом следующих препаратов, поскольку может быть необходимо соблюдение особой осторожности:
- препараты, применяемые при лечении сердечных аритмий (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, препараты наперстянки);
- антипсихотические препараты, применяемые при психических расстройствах, таких как депрессия, беспокойство, шизофрения: производные фенотиазина (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин); производные бензамида (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол); трициклические антидепрессанты, нейролептики;
- бепридил (применяемый в лечении ишемической болезни сердца, вызывающей боль в грудной клетке);
- цизаприд, дифеманил (применяемые в лечении желудочно-кишечных нарушений);
- спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, применяемый внутривенно (антибиотики для лечения инфекционных заболеваний);
- амфотерицин В, применяемый внутривенно (противогрибковый препарат);
- винкамин (препарат, применяемый внутривенно для лечения когнитивных нарушений у пациентов пожилого возраста);
- галофантрин (антипаразитический препарат, применяемый при лечении некоторых видов малярии);
- мизоластин (применяемый в лечении аллергических реакций, таких как сенная лихорадка);
- пентамидин (применяемый в лечении некоторых видов пневмонии);
- нестероидные противовоспалительные средства с болеутоляющим действием (например, ибупрофен) или высокие дозы ацетилсалициловой кислоты;
- кортикостероиды, применяемые внутрь, в лечении различных заболеваний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит;
- баклофен (применяемый в лечении ригидности мышц при таких заболеваниях как рассеянный склероз);
- ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (применяемые в лечении высокого артериального давления и сердечной недостаточности);
- калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен);
- слабительные средства, стимулирующие перистальтику
- метформин (применяемый в лечении сахарного диабета);
- рентгеноконтрастные средства, содержащие йод (применяемые при рентгенологических исследованиях);
- таблетки, содержащие кальций или другие средства, восполняющие дефицит кальция;
- циклоспорин, такролимус или другие препараты, угнетающие иммунную систему после трансплантации органов и тканей или препараты, применяемые в лечении заболеваний с аутоагрессией или тяжелых ревматических или дерматологических болезней;
- тетракозактид (применяемый в лечении болезни Крона);
- аллопуринол (применяемый в лечении подагры).
Препарат Индапамид SR с пищей и напитками
Пища не влияет на всасывание лекарственного препарата.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности означает последний день указанного месяца.
Лекарственные препараты нельзя спускать в канализацию или выбрасывать в мусорную корзину. Необходимо спросить фармацевта, что делать с неиспользованными лекарственными препаратами. Это важно для охраны окружающей среды.
ФОРМА ВЫПУСКА И УПАКОВКА
По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки PVC/PVDC и фольги алюминиевой.
По 30 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в коробку из картона.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25ºC.
Хранить в недоступном для детей месте.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ / ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного препарата
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Номер телефона +996312621251
Адрес электронной почты: pvh-kg@santo.kz
Стопресс
Стопресс
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Периндоприл.
Код ATХ C09A A04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет от 65 до 70%.
Около 20% от общего количества адсорбированного материала превращается в активный метаболит – периндоприлат. Помимо активного периндоприлата из периндоприла образуется пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час. Максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается в течение 3-4 часов.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Степень связывания с белком небольшая (связывание периндоприлата с ангиотензин-превращающим ферментом составляет менее 30%), но зависимая от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения свободной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с ангиотензин-превращающим ферментом, ведет к «эффективному» периоду полувыведения, равному 25 часам, и достижению равновесного состояния в течение 4 дней.
После повторного введения накопления периндоприла не наблюдается.
Выведение периндоприлата уменьшается у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Желательно корректировать дозу препарата при почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени кинетика периндоприла изменяется: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Вместе с тем, количество образуемого периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Фармакодинамика
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающего фермента, АПФ). Превращающий фермент киназа представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что влечет за собой повышение активности ренина плазмы (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (и тем самым к активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм содействует эффекту ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично объясняет его определенные побочные эффекты (например, кашель).
Действие периндоприла обусловлено его активным метаболитом периндоприлатом. Прочие метаболиты не показали способности ингибировать активность АПФ in vitro.
Гипертензия
Периндоприл активен при всех степенях гипертензии:
легкой, умеренной и тяжелой;
отмечено снижение систолического и диастолического артериального давления.
Периндоприл снижает периферическое сосудистое сопротивление, ведя к снижению артериального давления. Как следствие, происходит увеличение периферического кровотока без влияния на частоту сердечных сокращений.
Как правило, повышается почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.
Максимальное гипотензивное действие приходится на период от 4 до 6 часов после однократного приема препарата и сохраняется в течение по меньшей мере 24 часов. Снижение давления на минимальной концентрации составляет примерно 87-100 % от снижения давления при максимальной.
Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, давление нормализуется в течение месяца и поддерживается без развития тахифилаксии. Отмена периндоприла не вызывает «эффекта рикошета». Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка, демонстрирует вазодилатирующие свойства. Он улучшает эластичность артерий и снижает соотношение медии – просвета мелких артерий.
Вспомогательное лечение тиазидными диуретиками обеспечивает синергичное действие аддитивного типа. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиками.
Сердечная недостаточность
Стопресс снижает работу сердца, уменьшая пред- и постнагрузку.
Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали:
— снижение давления наполнения левого и правого желудочков
— снижение общего периферического сосудистого сопротивления
— увеличение сердечного выброса и сердечного индекса
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца
В ходе клинических исследований у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или операцию по коронарной реваскуляризации, периндоприл применяли в дополнение к стандартной терапии, включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-блокаторы. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг один раз в сутки приводило к существенному снижению сердечно-сосудистой смертности и вероятности повторных сердечно-сосудистых событий.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В исследованиях, изучавших применение комбинации ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом 2 типа с признаками поражения органов-мишеней в анамнезе, было показано, что подобная комбинация не оказывает значимого благоприятного влияния на функцию почек и/или исходы со стороны сердечно-сосудистой системы и смертность, однако повышает риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также распространяются на другие ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. У пациентов с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.
Исследования, оценивавшие добавление алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или обоими видами патологии, показали повышенный риск нежелательных явлений. Смертельные исходы по сердечно-сосудистым причинам и инсульт наблюдались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, а исследуемые нежелательные явления и тяжелые нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия, нарушения функции почек) чаще сообщались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Показания к применению
— артериальная гипертензия
— хроническая сердечная недостаточность
— ишемическая болезнь сердца: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или состояние после реваскуляризации
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать Стопресс один раз в день по утрам, до приема пищи.
Дозу следует подбирать индивидуально, с учетом профиля пациента и динамики уровня артериального давления.
Артериальная гипертензия
Стопресс можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с гипотензивными препаратами других классов.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в день утром.
У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в особенности, с реноваскулярной гипертензией, снижением объема циркулирующей крови, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после принятия исходной дозы препарата может наступить резкое падение артериального давления. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 2 мг, начинать лечение следует под контролем врача.
После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 8 мг один раз в день.
После начала лечения периндоприлом может развиться клинически выраженная гипотензия, вероятность которой выше у пациентов с сопутствующим лечением диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или дефицитом электролитов.
По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом.
У пациентов с гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение периндоприлом следует начинать в дозе 2 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в соответствии с ответом со стороны артериального давления. При необходимости лечение диуретиками можно возобновить.
У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую по прошествии месяца можно увеличить до 4 мг, а затем при необходимости и до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже).
Хроническая сердечная недостаточность
Стопресс нередко сочетают с назначением диуретиков, не сберегающих калий, и/или дигоксином и/или бета-блокаторами; в подобных случаях препарат следует принимать под тщательным медицинским контролем в рекомендованной начальной дозе 2 мг утром. При хорошей переносимости по прошествии не менее 2 недель эту дозу можно увеличить на 2 мг – 4 мг один раз в день. Подбор дозы должен основываться на клиническом ответе конкретного пациента.
При тяжелой сердечной недостаточности и у прочих пациентов из групп высокого риска (у пациентов с нарушением функции почек и тенденцией к электролитным нарушениям, при сопутствующем приеме диуретиков и/или вазодилататоров) лечение следует начинать под пристальным медицинским наблюдением.
До начала лечения Стопрессом у пациентов с высоким риском развития клинически выраженной гипотензии (т.е. у пациентов с потерей электролитов с/без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов с сопутствующей активной терапией диуретиками) следует по возможности скорректировать эти состояния. До и во время лечения периндоприлом следует контролировать артериальное давление, функцию почек и сывороточный уровень калия.
Ишемическая болезнь сердца
Стопресс следует назначать в дозе 4 мг один раз в день на протяжении двух недель, затем увеличивать дозу до 8 мг один раз в день (в зависимости от функции почек и при условии хорошей переносимости дозы 4 мг).
Перед повышением дозы до 8 мг один раз в день в зависимости от функции почек (см. таблицу 1 «Коррекция дозы при нарушении функции почек») пожилым пациентам следует назначать препарат по 2 мг один раз в день на протяжении одной недели, затем по 4 мг один раз в день на протяжении следующей недели. Дозу следует повышать лишь в том случае, если предыдущая более низкая доза переносилась хорошо.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
Как представлено в таблице 1 ниже доза у пациентов с нарушением функции почек должна основываться на клиренсе креатинина:
Таблица 1: Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендованная доза |
| ClCR ≥ 60 | 4 мг в день |
| 30 < ClCR < 60 | 2 мг в день |
| 15 < ClCR < 30 | 2 мг через день |
| Пациенты находящиеся на гемодиализе*, ClCR < 15 | 2 мг в день выполнения диализа |
* Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать эту дозу после сеанса гемодиализа.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
Часто ( ≥ 1/100, < 1/10)
— головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, нарушение зрения, звон в ушах
— кашель (часто описываемый как сухой), одышка
— артериальная гипотензия
— нарушения пищеварения (тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диспепсия, диарея, запор)
— сыпь, кожный зуд
— судороги мышц
— астения
Нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100)
— ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани
— бронхоспазм
— нарушения настроения или сна
— сухость во рту
— сыпь, зуд, пемфигоид
— почечная недостаточность
— нарушения эрекции
— гипергидроз
— эозинофилия
— сонливость*
— обморок*
— пальпитация*, тахикардия*
— васкулит*
— реакции фоточувствительности
— артралгия, миалгия
— боль в грудной клетке
— плохое самочувствие
— периферические отеки, лихорадка
— случайные травмы вследствие падения*
— гипогликемия*, гипонатриемия*, гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины в крови, обратимые после прекращения лечения*
Редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000)
— обострение псориаза
— повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке
Очень редко ( < 1/10000)
— аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт
— спутанность сознания
— эозинофильная пневмония, ринит
— панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит
— мультиформная эритема
— острая почечная недостаточность
— снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения
— увеличение концентрации креатинина в крови, эозинофилия*
Частота побочных действий, выявленных в результате добровольных сообщений, вычислялась на основании клинических исследований.
Противопоказания
— гиперчувствительность к периндоприлу или вспомогательным компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— одновременное применение препарата Стопресс и препаратов, содержащих алискирен в качестве действующего вещества, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м — 2).
Лекарственные взаимодействия
Данные клинических исследований показали, что блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой нежелательных явлений в виде гипотензии, гиперкалиемии, а также ухудшения функции почек (включая острую почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Препараты, индуцирующие гиперкалиемию
Применение некоторых препаратов или классов препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. При применении этих препаратов в комбинации повышается риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано
Алискирен
У диабетиков или пациентов с нарушением функции почек риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых осложнений и смертности увеличивается.
Одновременное применение не рекомендуется
Алискирен
У пациентов других групп, помимо пациентов с диагностированным диабетом и почечной недостаточностью, существует риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функций почек и повышения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременное лечение ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина
У пациентов с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом или поражением органов-мишеней одновременное лечение ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина связано с более высокой частотой гипотензии, обмороков, гиперкалиемии, а также ухудшения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (например, добавление ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует ограничить и применять только в отдельных случаях на фоне проведения тщательного мониторинга функции почек, уровней калия и артериального давления.
Эстрамустин
Риск увеличения частоты нежелательных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Калийсберегающие диуретики (напр., триамтерен, амилорид), соли калия
Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно при наличии нарушения функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект).
Сочетание периндоприла с указанными выше препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное применение этих препаратов, их следует применять с осторожностью на фоне регулярного контроля уровня калия в сыворотке. Информацию по применению спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.
Препараты лития
При сопутствующем применении препаратов лития с ингибиторами АПФ было отмечено обратимое увеличение сывороточной концентрации лития и его токсичности. Сочетанное применение периндоприла с препаратами лития не рекомендуется, однако при необходимости применения такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.
Сопутствующее лечение, требующее особого внимания
Противодиабетические препараты (пероральные гипогликемические препараты и инсулин)
Совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление с большей вероятностью развивается во время первых недель комбинированного лечения у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта. При необходимости следует проводить мониторинг артериального давления и адаптировать дозы антигипертензивных препаратов.
Диуретики, не сберегающие калий
На фоне лечения диуретиками, особенно у пациентов с потерей электролитов и/или гиповолемией, после начала лечения ингибитором АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена за счет прекращения терапии диуретиками, увеличения ОЦК или приема соли до начала лечения низкими и постепенно увеличивающимися дозами периндоприла.
При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками может привести к потере электролитов/гиповолемии, диуретик следует отменить до начала лечения ингибитором АПФ, и в этом случае диуретик, не сберегающих калий, может быть назначен вновь, или следует начать лечение ингибитором АПФ в низкой дозе с постепенным увеличением.
При застойной сердечной недостаточности, по поводу которой применяются диуретики, лечение ингибитором АПФ следует начинать в очень низких дозах, возможно после снижения дозы одновременно применяемого диуретика, не сберегающего калий.
У таких пациентов за функцией почек (уровни креатинина) следует наблюдать во время первых нескольких недель терапии ингибитором АПФ.
Калий-сберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
При применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ:
При лечении сердечной недостаточности II-IV классов (NYHA) с фракцией выброса < 40%, по поводу которой ранее применялись ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, имеется риск гиперкалиемии, которая может привести к летальному исходу, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по применению этой комбинации.
Перед началом применения этой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
В течение первого месяца лечения рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия и креатинина в крови, один раз в неделю в начале и ежемесячно в последующем.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин в дозах ≥3 г/сут
При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловая кислота в рамках противовоспалительной терапии, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может отмечаться ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов АПФ и НПВС может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности, и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует проводить с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения, а также и периодически в дальнейшем.
Сопутствующее лечение, требующее определенного внимания:
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Сопутствующее применение этих препаратов может усилить гипотензивное действие периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и иных нитратов либо прочих вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
У пациентов, одновременно получающих ингибитор АПФ, увеличен риск ангионевротического отека в связи со снижением активности дипептидил пептидазы IV (DPP-IV) под воздействием глиптинов.
Трициклические антидепрессанты/ антипсихотические средства/ анестетики
Одновременное применение с ингибиторами АПФ некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может приводить к дополнительному снижению артериального давления.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать гипотензивные эффекты ингибиторов АПФ.
Препараты золота
В редких случаях у пациентов, получающих лечение инъекционными формами препаратов золота (натрия ауротиомалат) с сопутствующей терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл, были зарегистрированы нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).
Особые указания
Стабильная ишемическая болезнь сердца.
Если эпизод нестабильной стенокардии (выраженный или нет) развивается во время первого месяца лечения периндоприлом, перед продолжением лечения следует тщательно оценить соотношение пользы и риска.
Гипотензия.
Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. У пациентов с неосложненной гипертензией клинически выраженная гипотензия встречается редко; она чаще встречается у пациентов с гиповолемией, т.е. получающих диуретики, ограничивающих потребление соли с пищей, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с диареей или рвотой, либо у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью с/без сопутствующей почечной недостаточности была отмечена клинически выраженная гипотензия. Пациенты с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении при начале терапии и коррекции дозы. Аналогичные требования относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение артериального давления может приводить к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.
При развитии гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, начать внутривенное введение 0,9%-го раствора натрия хлорида (9 мг/мл). Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению лечения, которое обычно можно без осложнений возобновить после повышения артериального давления в связи с увеличением ОЦК. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением лечение периндоприлом может приводить к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной для прекращения лечения. В случае клинически выраженной гипотензии может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения периндоприлом.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия – периндоприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана и стенозом выносящего тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек.
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) исходную дозу периндоприла следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента и в зависимости от ответа пациента на лечение. Обычно, таким пациентам проводят контроль уровня калия и креатинина в плановом порядке.
У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью развитие гипотензии после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к некоторому ухудшению функции почек. В подобных ситуациях была описана острая почечная недостаточность, которая обычно носила обратимый характер.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали лечение ингибиторами АПФ, было отмечено повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило обратимый характер после прекращения лечения. Это особенно вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В случае реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским контролем с низких доз с последующим осторожным подбором дозы. Поскольку лечение диуретиками может являться способствующим фактором развития описанных выше явлений, в первые недели лечения периндоприлом диуретики следует отменить, контролируя при этом функцию почек.
У некоторых пациентов с гипертензией и отсутствием явных признаков предшествующего сосудистого поражения почек наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило легкий и преходящий характер, особенно при сопутствующем приеме периндоприла с диуретиками. Эти проявления с большей вероятностью развиваются у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение лечения диуретиком и/или периндоприлом.
Гемодиализ.
У пациентов, находящиеся на диализе с применением высокопоточных мембран и получающих сопутствующее лечение ингибитором АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. У таких пациентов следует рассмотреть применение иного типа диализирующей мембраны или гипотензивного препарата иного класса.
Трансплантация почки.
Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек.
Изредка у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. Это явление может развиться в любой момент во время лечения. В подобных случаях лечение периндоприлом следует незамедлительно прекратить и начать соответствующий мониторинг состояния, который продолжают до полного разрешения симптомов. В тех случаях, когда отек был ограничен пределами лица и губ, явление обычно разрешалось без лечения, хотя для облегчения симптомов использовали антигистаминные средства.
Ангионевротический отек гортани может привести к смерти. В случае отека языка, голосовых складок и гортани с высокой вероятностью обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить неотложную терапию. Она может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским контролем до полного и стойкого разрешения симптоматики.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека на фоне лечения ингибиторами АПФ. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, описано развитие ангионевротического отека кишечника. У таких пациентов наблюдались боли в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не отмечено предшествующего ангионевротического отека лица, а уровни С-1 эстеразы были в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностировали путем КТ-сканирования брюшной полости, УЗИ или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы разрешались после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, у которых наблюдаются боли в животе.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстран-сульфатом, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удается избежать, временно прекращая лечение ингибитором АПФ перед каждым аферезом.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации.
Отмечались отдельные сообщения об устойчивых угрожающих жизни анафилактоидных реакциях у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ во время проведения десенсибилизации к яду перепончатокрылых (пчелы, осы). Эти реакции могут быть предотвращены путем временного прекращения лечения ингибиторами АПФ, однако могут снова возникнуть после продолжения терапии.
Печеночная недостаточность.
В редких случаях лечение ингибиторами АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует с развитием фульминантного некроза печени, а иногда и смерти. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если на фоне лечения ингибиторами АПФ развиваются желтуха или существенное повышение уровня ферментов печени, ингибитор АПФ следует отменить и назначить соответствующее медицинское последующее наблюдение.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, отмечено развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без прочих осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует крайне осторожно использовать у пациентов с коллагенозами, на фоне иммуннодепрессантной терапии, лечения аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании этих осложняющих факторов, особенно в случае предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в ряде случаев не отвечают на активную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам периндоприла рекомендуется периодический мониторинг уровня лейкоцитов. Пациентов следует проинструктировать сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, лихорадке).
Раса.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. По аналогии с прочими ингибиторами АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас; возможным объяснением служит более частое сниженное содержание ренина в популяции представителей негроидной расы с гипертензией.
Кашель.
Кашель при назначении ингибиторов АПФ является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При проведении дифференциальной диагностики кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибитором АПФ.
Оперативное вмешательство/анестезия.
Во время крупной хирургической операции или во время анестезии с использованием препаратов, которые приводят к развитию гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. При развитии гипотензии, связанной с этим механизмом, ее можно корректировать при помощи инфузионной терапии.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов на фоне лечения ингибиторами АПФ, включая периндоприл, было отмечено повышение сывороточного уровня калия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, снижение функции почек, возраст ( < 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие состояния, в частности обезвоживание, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия и/или калийсодержащих заменителей соли, а также прочих препаратов, приводящих к повышению сывороточного уровня калия (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может привести к развитию серьезных, иногда фатальных аритмий. Если сопутствующее применение вышеуказанных препаратов считается необходимым, их следует назначать с осторожностью, при этом рекомендуется часто контролировать уровень калия в сыворотке.
Пациенты с сахарным диабетом.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, на протяжении первого месяца лечения ингибитором АПФ следует пристально контролировать уровень гликемии.
Литий.
Применять препараты лития и периндоприл в комбинации обычно не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли.
Применять в комбинации периндоприл и калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли обычно не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под контролем специалиста, а также с частым тщательным мониторингом функции почек, уровней электролитов и артериального давления.
У пациентов с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.
Применение в педиатрии.
Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей не установлены. По этой причине применение препарата у детей до 18 лет не рекомендуется.
Беременность и период лактации
Беременность
Ингибиторы АПФ не следует назначать при беременности. Если продолжение терапии ингибитором АПФ не является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на иные варианты антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности применения во время беременности. В случае диагностики беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать иное соответствующее лечение.
Лечение ингибиторами АПФ во время второго и третьего триместров сопровождается фетотоксичностью (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа), а также токсичностью в отношении новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Маловодие может ассоциироваться с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. В случае лечения ингибитором АПФ во втором триместре беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. Дети, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на предмет развития гипотензии.
Период лактации
В связи с отсутствием информации о применении препарата Стопресс во время грудного вскармливания, назначать Стопресс в этот период не рекомендуется. Предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, однако следует учитывать, что при приеме препарата иногда может возникать головокружение или слабость. Особенно высокий риск этих явлений наблюдается в начале терапии и при применении комбинированного лечения. При возникновении этих симптомов следует воздержаться от вождения или управления потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: гипотензия, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: внутривенное введение физиологического раствора. При развитии гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости введение инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов, атропина.
Периндоприл выводится из организма с помощью гемодиализа. При развитии брадикардии, стойкой к консервативной терапии, показана постановка водителя ритма. Следует непрерывно контролировать показатели жизненно важных функций, сывороточный уровень электролитов и креатинина.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки ACLAR/PVC/Al.
По 3 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша, ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
Наименование и страна организации-упаковщика
Фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz infomed@santo.kz
СТОПРЕСС
СТОПРЕСС
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Периндоприл.
Код ATХ C09A A04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет от 65 до 70%.
Около 20% от общего количества адсорбированного материала превращается в активный метаболит – периндоприлат. Помимо активного периндоприлата из периндоприла образуется пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час. Максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается в течение 3-4 часов.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Степень связывания с белком небольшая (связывание периндоприлата с ангиотензин-превращающим ферментом составляет менее 30%), но зависимая от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения свободной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с ангиотензин-превращающим ферментом, ведет к «эффективному» периоду полувыведения, равному 25 часам, и достижению равновесного состояния в течение 4 дней.
После повторного введения накопления периндоприла не наблюдается.
Выведение периндоприлата уменьшается у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Желательно корректировать дозу препарата при почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени кинетика периндоприла изменяется: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Вместе с тем, количество образуемого периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Фармакодинамика
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающего фермента, АПФ). Превращающий фермент киназа представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что влечет за собой повышение активности ренина плазмы (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (и тем самым к активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм содействует эффекту ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично объясняет его определенные побочные эффекты (например, кашель).
Действие периндоприла обусловлено его активным метаболитом периндоприлатом. Прочие метаболиты не показали способности ингибировать активность АПФ in vitro.
Гипертензия
Периндоприл активен при всех степенях гипертензии:
легкой, умеренной и тяжелой;
отмечено снижение систолического и диастолического артериального давления.
Периндоприл снижает периферическое сосудистое сопротивление, ведя к снижению артериального давления. Как следствие, происходит увеличение периферического кровотока без влияния на частоту сердечных сокращений.
Как правило, повышается почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.
Максимальное гипотензивное действие приходится на период от 4 до 6 часов после однократного приема препарата и сохраняется в течение по меньшей мере 24 часов. Снижение давления на минимальной концентрации составляет примерно 87-100 % от снижения давления при максимальной.
Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, давление нормализуется в течение месяца и поддерживается без развития тахифилаксии. Отмена периндоприла не вызывает «эффекта рикошета». Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка, демонстрирует вазодилатирующие свойства. Он улучшает эластичность артерий и снижает соотношение медии – просвета мелких артерий.
Вспомогательное лечение тиазидными диуретиками обеспечивает синергичное действие аддитивного типа. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиками.
Сердечная недостаточность
Стопресс снижает работу сердца, уменьшая пред- и постнагрузку.
Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали:
— снижение давления наполнения левого и правого желудочков
— снижение общего периферического сосудистого сопротивления
— увеличение сердечного выброса и сердечного индекса
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца
В ходе клинических исследований у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или операцию по коронарной реваскуляризации, периндоприл применяли в дополнение к стандартной терапии, включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-блокаторы. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг один раз в сутки приводило к существенному снижению сердечно-сосудистой смертности и вероятности повторных сердечно-сосудистых событий.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В исследованиях, изучавших применение комбинации ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом 2 типа с признаками поражения органов-мишеней в анамнезе, было показано, что подобная комбинация не оказывает значимого благоприятного влияния на функцию почек и/или исходы со стороны сердечно-сосудистой системы и смертность, однако повышает риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также распространяются на другие ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. У пациентов с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.
Исследования, оценивавшие добавление алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или обоими видами патологии, показали повышенный риск нежелательных явлений. Смертельные исходы по сердечно-сосудистым причинам и инсульт наблюдались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, а исследуемые нежелательные явления и тяжелые нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия, нарушения функции почек) чаще сообщались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Показания к применению
— артериальная гипертензия
— хроническая сердечная недостаточность
— ишемическая болезнь сердца: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или состояние после реваскуляризации
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать Стопресс один раз в день по утрам, до приема пищи.
Дозу следует подбирать индивидуально, с учетом профиля пациента и динамики уровня артериального давления.
Артериальная гипертензия
Стопресс можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с гипотензивными препаратами других классов.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в день утром.
У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в особенности, с реноваскулярной гипертензией, снижением объема циркулирующей крови, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после принятия исходной дозы препарата может наступить резкое падение артериального давления. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 2 мг, начинать лечение следует под контролем врача.
После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 8 мг один раз в день.
После начала лечения периндоприлом может развиться клинически выраженная гипотензия, вероятность которой выше у пациентов с сопутствующим лечением диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или дефицитом электролитов.
По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом.
У пациентов с гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение периндоприлом следует начинать в дозе 2 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в соответствии с ответом со стороны артериального давления. При необходимости лечение диуретиками можно возобновить.
У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую по прошествии месяца можно увеличить до 4 мг, а затем при необходимости и до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже).
Хроническая сердечная недостаточность
Стопресс нередко сочетают с назначением диуретиков, не сберегающих калий, и/или дигоксином и/или бета-блокаторами; в подобных случаях препарат следует принимать под тщательным медицинским контролем в рекомендованной начальной дозе 2 мг утром. При хорошей переносимости по прошествии не менее 2 недель эту дозу можно увеличить на 2 мг – 4 мг один раз в день. Подбор дозы должен основываться на клиническом ответе конкретного пациента.
При тяжелой сердечной недостаточности и у прочих пациентов из групп высокого риска (у пациентов с нарушением функции почек и тенденцией к электролитным нарушениям, при сопутствующем приеме диуретиков и/или вазодилататоров) лечение следует начинать под пристальным медицинским наблюдением.
До начала лечения Стопрессом у пациентов с высоким риском развития клинически выраженной гипотензии (т.е. у пациентов с потерей электролитов с/без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов с сопутствующей активной терапией диуретиками) следует по возможности скорректировать эти состояния. До и во время лечения периндоприлом следует контролировать артериальное давление, функцию почек и сывороточный уровень калия.
Ишемическая болезнь сердца
Стопресс следует назначать в дозе 4 мг один раз в день на протяжении двух недель, затем увеличивать дозу до 8 мг один раз в день (в зависимости от функции почек и при условии хорошей переносимости дозы 4 мг).
Перед повышением дозы до 8 мг один раз в день в зависимости от функции почек (см. таблицу 1 «Коррекция дозы при нарушении функции почек») пожилым пациентам следует назначать препарат по 2 мг один раз в день на протяжении одной недели, затем по 4 мг один раз в день на протяжении следующей недели. Дозу следует повышать лишь в том случае, если предыдущая более низкая доза переносилась хорошо.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
Как представлено в таблице 1 ниже доза у пациентов с нарушением функции почек должна основываться на клиренсе креатинина:
Таблица 1: Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендованная доза |
| ClCR ≥ 60 | 4 мг в день |
| 30 < ClCR < 60 | 2 мг в день |
| 15 < ClCR < 30 | 2 мг через день |
| Пациенты находящиеся на гемодиализе*, ClCR < 15 | 2 мг в день выполнения диализа |
* Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать эту дозу после сеанса гемодиализа.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
Часто ( ≥ 1/100, < 1/10)
— головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, нарушение зрения, звон в ушах
— кашель (часто описываемый как сухой), одышка
— артериальная гипотензия
— нарушения пищеварения (тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диспепсия, диарея, запор)
— сыпь, кожный зуд
— судороги мышц
— астения
Нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100)
— ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани
— бронхоспазм
— нарушения настроения или сна
— сухость во рту
— сыпь, зуд, пемфигоид
— почечная недостаточность
— нарушения эрекции
— гипергидроз
— эозинофилия
— сонливость*
— обморок*
— пальпитация*, тахикардия*
— васкулит*
— реакции фоточувствительности
— артралгия, миалгия
— боль в грудной клетке
— плохое самочувствие
— периферические отеки, лихорадка
— случайные травмы вследствие падения*
— гипогликемия*, гипонатриемия*, гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины в крови, обратимые после прекращения лечения*
Редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000)
— обострение псориаза
— повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке
Очень редко ( < 1/10000)
— аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт
— спутанность сознания
— эозинофильная пневмония, ринит
— панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит
— мультиформная эритема
— острая почечная недостаточность
— снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения
— увеличение концентрации креатинина в крови, эозинофилия*
Частота побочных действий, выявленных в результате добровольных сообщений, вычислялась на основании клинических исследований.
Противопоказания
— гиперчувствительность к периндоприлу или вспомогательным компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— одновременное применение препарата Стопресс и препаратов, содержащих алискирен в качестве действующего вещества, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м — 2).
Лекарственные взаимодействия
Данные клинических исследований показали, что блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой нежелательных явлений в виде гипотензии, гиперкалиемии, а также ухудшения функции почек (включая острую почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Препараты, индуцирующие гиперкалиемию
Применение некоторых препаратов или классов препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. При применении этих препаратов в комбинации повышается риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано
Алискирен
У диабетиков или пациентов с нарушением функции почек риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых осложнений и смертности увеличивается.
Одновременное применение не рекомендуется
Алискирен
У пациентов других групп, помимо пациентов с диагностированным диабетом и почечной недостаточностью, существует риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функций почек и повышения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременное лечение ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина
У пациентов с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом или поражением органов-мишеней одновременное лечение ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина связано с более высокой частотой гипотензии, обмороков, гиперкалиемии, а также ухудшения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (например, добавление ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует ограничить и применять только в отдельных случаях на фоне проведения тщательного мониторинга функции почек, уровней калия и артериального давления.
Эстрамустин
Риск увеличения частоты нежелательных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Калийсберегающие диуретики (напр., триамтерен, амилорид), соли калия
Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно при наличии нарушения функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект).
Сочетание периндоприла с указанными выше препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное применение этих препаратов, их следует применять с осторожностью на фоне регулярного контроля уровня калия в сыворотке. Информацию по применению спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.
Препараты лития
При сопутствующем применении препаратов лития с ингибиторами АПФ было отмечено обратимое увеличение сывороточной концентрации лития и его токсичности. Сочетанное применение периндоприла с препаратами лития не рекомендуется, однако при необходимости применения такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.
Сопутствующее лечение, требующее особого внимания
Противодиабетические препараты (пероральные гипогликемические препараты и инсулин)
Совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление с большей вероятностью развивается во время первых недель комбинированного лечения у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта. При необходимости следует проводить мониторинг артериального давления и адаптировать дозы антигипертензивных препаратов.
Диуретики, не сберегающие калий
На фоне лечения диуретиками, особенно у пациентов с потерей электролитов и/или гиповолемией, после начала лечения ингибитором АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена за счет прекращения терапии диуретиками, увеличения ОЦК или приема соли до начала лечения низкими и постепенно увеличивающимися дозами периндоприла.
При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками может привести к потере электролитов/гиповолемии, диуретик следует отменить до начала лечения ингибитором АПФ, и в этом случае диуретик, не сберегающих калий, может быть назначен вновь, или следует начать лечение ингибитором АПФ в низкой дозе с постепенным увеличением.
При застойной сердечной недостаточности, по поводу которой применяются диуретики, лечение ингибитором АПФ следует начинать в очень низких дозах, возможно после снижения дозы одновременно применяемого диуретика, не сберегающего калий.
У таких пациентов за функцией почек (уровни креатинина) следует наблюдать во время первых нескольких недель терапии ингибитором АПФ.
Калий-сберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
При применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ:
При лечении сердечной недостаточности II-IV классов (NYHA) с фракцией выброса < 40%, по поводу которой ранее применялись ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, имеется риск гиперкалиемии, которая может привести к летальному исходу, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по применению этой комбинации.
Перед началом применения этой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
В течение первого месяца лечения рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия и креатинина в крови, один раз в неделю в начале и ежемесячно в последующем.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин в дозах ≥3 г/сут
При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловая кислота в рамках противовоспалительной терапии, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может отмечаться ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов АПФ и НПВС может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности, и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует проводить с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения, а также и периодически в дальнейшем.
Сопутствующее лечение, требующее определенного внимания:
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Сопутствующее применение этих препаратов может усилить гипотензивное действие периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и иных нитратов либо прочих вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
У пациентов, одновременно получающих ингибитор АПФ, увеличен риск ангионевротического отека в связи со снижением активности дипептидил пептидазы IV (DPP-IV) под воздействием глиптинов.
Трициклические антидепрессанты/ антипсихотические средства/ анестетики
Одновременное применение с ингибиторами АПФ некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может приводить к дополнительному снижению артериального давления.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать гипотензивные эффекты ингибиторов АПФ.
Препараты золота
В редких случаях у пациентов, получающих лечение инъекционными формами препаратов золота (натрия ауротиомалат) с сопутствующей терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл, были зарегистрированы нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).
Особые указания
Стабильная ишемическая болезнь сердца.
Если эпизод нестабильной стенокардии (выраженный или нет) развивается во время первого месяца лечения периндоприлом, перед продолжением лечения следует тщательно оценить соотношение пользы и риска.
Гипотензия.
Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. У пациентов с неосложненной гипертензией клинически выраженная гипотензия встречается редко; она чаще встречается у пациентов с гиповолемией, т.е. получающих диуретики, ограничивающих потребление соли с пищей, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с диареей или рвотой, либо у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью с/без сопутствующей почечной недостаточности была отмечена клинически выраженная гипотензия. Пациенты с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении при начале терапии и коррекции дозы. Аналогичные требования относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение артериального давления может приводить к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.
При развитии гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, начать внутривенное введение 0,9%-го раствора натрия хлорида (9 мг/мл). Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению лечения, которое обычно можно без осложнений возобновить после повышения артериального давления в связи с увеличением ОЦК. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением лечение периндоприлом может приводить к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной для прекращения лечения. В случае клинически выраженной гипотензии может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения периндоприлом.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия – периндоприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана и стенозом выносящего тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек.
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) исходную дозу периндоприла следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента и в зависимости от ответа пациента на лечение. Обычно, таким пациентам проводят контроль уровня калия и креатинина в плановом порядке.
У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью развитие гипотензии после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к некоторому ухудшению функции почек. В подобных ситуациях была описана острая почечная недостаточность, которая обычно носила обратимый характер.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали лечение ингибиторами АПФ, было отмечено повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило обратимый характер после прекращения лечения. Это особенно вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В случае реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским контролем с низких доз с последующим осторожным подбором дозы. Поскольку лечение диуретиками может являться способствующим фактором развития описанных выше явлений, в первые недели лечения периндоприлом диуретики следует отменить, контролируя при этом функцию почек.
У некоторых пациентов с гипертензией и отсутствием явных признаков предшествующего сосудистого поражения почек наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило легкий и преходящий характер, особенно при сопутствующем приеме периндоприла с диуретиками. Эти проявления с большей вероятностью развиваются у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение лечения диуретиком и/или периндоприлом.
Гемодиализ.
У пациентов, находящиеся на диализе с применением высокопоточных мембран и получающих сопутствующее лечение ингибитором АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. У таких пациентов следует рассмотреть применение иного типа диализирующей мембраны или гипотензивного препарата иного класса.
Трансплантация почки.
Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек.
Изредка у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. Это явление может развиться в любой момент во время лечения. В подобных случаях лечение периндоприлом следует незамедлительно прекратить и начать соответствующий мониторинг состояния, который продолжают до полного разрешения симптомов. В тех случаях, когда отек был ограничен пределами лица и губ, явление обычно разрешалось без лечения, хотя для облегчения симптомов использовали антигистаминные средства.
Ангионевротический отек гортани может привести к смерти. В случае отека языка, голосовых складок и гортани с высокой вероятностью обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить неотложную терапию. Она может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским контролем до полного и стойкого разрешения симптоматики.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека на фоне лечения ингибиторами АПФ. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, описано развитие ангионевротического отека кишечника. У таких пациентов наблюдались боли в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не отмечено предшествующего ангионевротического отека лица, а уровни С-1 эстеразы были в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностировали путем КТ-сканирования брюшной полости, УЗИ или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы разрешались после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, у которых наблюдаются боли в животе.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстран-сульфатом, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удается избежать, временно прекращая лечение ингибитором АПФ перед каждым аферезом.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации.
Отмечались отдельные сообщения об устойчивых угрожающих жизни анафилактоидных реакциях у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ во время проведения десенсибилизации к яду перепончатокрылых (пчелы, осы). Эти реакции могут быть предотвращены путем временного прекращения лечения ингибиторами АПФ, однако могут снова возникнуть после продолжения терапии.
Печеночная недостаточность.
В редких случаях лечение ингибиторами АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует с развитием фульминантного некроза печени, а иногда и смерти. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если на фоне лечения ингибиторами АПФ развиваются желтуха или существенное повышение уровня ферментов печени, ингибитор АПФ следует отменить и назначить соответствующее медицинское последующее наблюдение.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, отмечено развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без прочих осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует крайне осторожно использовать у пациентов с коллагенозами, на фоне иммуннодепрессантной терапии, лечения аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании этих осложняющих факторов, особенно в случае предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в ряде случаев не отвечают на активную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам периндоприла рекомендуется периодический мониторинг уровня лейкоцитов. Пациентов следует проинструктировать сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, лихорадке).
Раса.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. По аналогии с прочими ингибиторами АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас; возможным объяснением служит более частое сниженное содержание ренина в популяции представителей негроидной расы с гипертензией.
Кашель.
Кашель при назначении ингибиторов АПФ является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При проведении дифференциальной диагностики кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибитором АПФ.
Оперативное вмешательство/анестезия.
Во время крупной хирургической операции или во время анестезии с использованием препаратов, которые приводят к развитию гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. При развитии гипотензии, связанной с этим механизмом, ее можно корректировать при помощи инфузионной терапии.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов на фоне лечения ингибиторами АПФ, включая периндоприл, было отмечено повышение сывороточного уровня калия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, снижение функции почек, возраст ( < 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие состояния, в частности обезвоживание, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия и/или калийсодержащих заменителей соли, а также прочих препаратов, приводящих к повышению сывороточного уровня калия (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может привести к развитию серьезных, иногда фатальных аритмий. Если сопутствующее применение вышеуказанных препаратов считается необходимым, их следует назначать с осторожностью, при этом рекомендуется часто контролировать уровень калия в сыворотке.
Пациенты с сахарным диабетом.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, на протяжении первого месяца лечения ингибитором АПФ следует пристально контролировать уровень гликемии.
Литий.
Применять препараты лития и периндоприл в комбинации обычно не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли.
Применять в комбинации периндоприл и калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли обычно не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под контролем специалиста, а также с частым тщательным мониторингом функции почек, уровней электролитов и артериального давления.
У пациентов с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.
Применение в педиатрии.
Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей не установлены. По этой причине применение препарата у детей до 18 лет не рекомендуется.
Беременность и период лактации
Беременность
Ингибиторы АПФ не следует назначать при беременности. Если продолжение терапии ингибитором АПФ не является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на иные варианты антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности применения во время беременности. В случае диагностики беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать иное соответствующее лечение.
Лечение ингибиторами АПФ во время второго и третьего триместров сопровождается фетотоксичностью (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа), а также токсичностью в отношении новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Маловодие может ассоциироваться с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. В случае лечения ингибитором АПФ во втором триместре беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. Дети, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на предмет развития гипотензии.
Период лактации
В связи с отсутствием информации о применении препарата Стопресс во время грудного вскармливания, назначать Стопресс в этот период не рекомендуется. Предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, однако следует учитывать, что при приеме препарата иногда может возникать головокружение или слабость. Особенно высокий риск этих явлений наблюдается в начале терапии и при применении комбинированного лечения. При возникновении этих симптомов следует воздержаться от вождения или управления потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: гипотензия, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: внутривенное введение физиологического раствора. При развитии гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости введение инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов, атропина.
Периндоприл выводится из организма с помощью гемодиализа. При развитии брадикардии, стойкой к консервативной терапии, показана постановка водителя ритма. Следует непрерывно контролировать показатели жизненно важных функций, сывороточный уровень электролитов и креатинина.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки ACLAR/PVC/Al.
По 3 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша, ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
Наименование и страна организации-упаковщика
Фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz infomed@santo.kz
СТОПРЕСС®
СТОПРЕСС®
Торговое наименование
Стопресс®
Международное непатентованное название
Периндоприл
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
действующее вещество — периндоприл с терт-бутиламином 4 мг или 8 мг
вспомогательные вещества — маннитол, кросповидон, основной сополимер бутилированного метакрилата, коллоидный гидрофобный кремния диоксид, магния стеарат.
Описание
Таблетки 4 мг — таблетки белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной риской с двух сторон.
Таблетки 8 мг — таблетки белого цвета, круглые, плоские.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, воздействующие на ренин-ангиотензивновую систему. Ингибиторы АПФ.
Код ATX C09A A04.
Фармакологическое свойства
Фармакокинетика
Периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет от 65 до 70%.
Около 20% от общего количества адсорбированного материала превращается в активный метаболит периндоприлат. Помимо активного периндоприла из периндоприла образуется пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час. Максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается в течение 3-4 часов.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Степень связывания с белком небольшая (связывание периндоприлата с ангиотензин-превращающим ферментом составляет менее 30%), но зависима от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с ангиотензин-превращающим ферментом, ведет к «эффективному» периоду полувыведения, равному 25 часам, и достижению равновесного состояния в течение 4 дней.
После повторного приема накопления периндоприла не наблюдается.
Выведение периндоприлата уменьшается у пожилых лиц, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Желательно корректировать дозу препарата при почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени кинетика периндоприла изменяется: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Вместе с тем, количество образуемого периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Фармакодинамика
Периндоприл – это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающего фермента, АПФ).
Превращающий фермент – киназа, представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что влечет за собой повышение активности ренина плазмы (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (и тем самым к активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм содействует эффекту ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично объясняет его определенные побочные эффекты (например, кашель).
Действие периндоприла обусловлено его активным метаболитом периндоприлатом. Прочие метаболиты не показали способности ингибировать активность АПФ in vitro.
Гипертензия
Периндоприл активен при всех степенях гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; отмечено снижение систолического и диастолического артериального давления. Периндоприл снижает периферическое сосудистое сопротивление, ведя к снижению артериального давления. Как следствие происходит увеличение периферического кровотока без влияния на частоту сердечных сокращений.
Как правило повышается почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.
Максимальное гипотензивное действие приходится на период от 4 до 6 часов после однократного введения препарата и сохраняется на протяжении по меньшей мере 24 часов: минимальные эффекты составляют 87-100 % от максимальных эффектов.
Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, давление нормализуется в течение месяца и поддерживается без развития тахифилаксии. Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка. Периндоприл демонстрирует вазодилатирующие свойства. Он улучшает эластичность артерий и снижает соотношение медии/просвета мелких артерий.
Вспомогательное лечение тиазидными диуретиками обеспечивает синергичное действие аддитивного типа. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиками.
Сердечная недостаточность
Периндоприл снижает работу сердца, уменьшая пред- и постнагрузку.
Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали:
- снижение давления наполнения левого и правого желудочков,
- снижение общего периферического сосудистого сопротивления,
- увеличение сердечного выброса и сердечного индекса
Показания к применению
- лечение гипертензии
- лечение клинически выраженной сердечной недостаточности
- снижение риска сердечных явлений у пациентов с данными анамнеза об инфаркте
миокарда и/или перенесших операцию по реваскуляризации миокарда
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Рекомендуется принимать периндоприл один раз в сутки по утрам, до приема пищи.
Дозу следует подбирать индивидуально с учетом профиля пациента и ответа со стороны артериального давления.
Гипертензия
Периндоприл можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с гипотензивными препаратами других классов.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в день утром.
У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в особенности, с реноваскулярной гипертензией, снижением объема циркулирующей крови и/или дефицитом электролитов, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после приема начальной дозы препарата может развиться избыточное снижение артериального давления. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 2 мг, а начинать лечение следует под медицинским наблюдением.
После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 8 мг один раз в сутки.
После начала лечения периндоприлом может развиться клинически выраженная гипотензия, вероятность которой выше у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками. Таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или дефицитом электролитов.
По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом.
У пациентов с гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение периндоприлом следует начинать в дозе 2 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в соответствии с ответом со стороны артериального давления. При необходимости лечение диуретиками можно возобновить.
У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую по прошествии месяца можно увеличить до 4 мг, а затем при необходимости и до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже).
Клинически выраженная сердечная недостаточность
Периндоприл нередко сочетают с назначением диуретиков, не сберегающих калий, и/или дигоксином и/или бета-блокаторами; в подобных случаях препарат следует принимать под тщательным медицинским контролем в рекомендованной начальной дозе 2 мг утром. При хорошей переносимости по прошествии не менее 2 недель эту дозу можно увеличить на 2 мг до 4 мг один раз в день. Подбор дозы должен основываться на клиническом ответе конкретного пациента.
При тяжелой сердечной недостаточности и у прочих пациентов из групп высокого риска (у пациентов с нарушением функции почек и тенденцией к электролитным нарушениям, при сопутствующем приеме диуретиков и/или вазодилататоров) лечение следует начинать под тщательным наблюдением.
До начала лечения периндоприлом у пациентов с высоким риском развития клинически выраженной гипотензии (т.е. у пациентов с потерей электролитов с/без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов с сопутствующей активной терапией диуретиками) следует по возможности скорректировать эти состояния. До и во время лечения периндоприлом следует контролировать артериальное давление, функцию почек и сывороточный уровень калия.
Стабильная ишемическая болезнь сердца
Периндоприл следует назначать в дозе 4 мг один раз в сутки на протяжении двух недель, затем увеличивать дозу до 8 мг один раз в сутки (в зависимости от функции почек и при условии хорошей переносимости дозы 4 мг).
Пожилым пациентам следует назначать препарат в дозе 2 мг один раз в сутки на протяжении одной недели, затем в дозе 4 мг один раз в сутки на протяжении следующей недели перед повышением дозы до 8 мг один раз в сутки в зависимости от функции почек (см. таблицу 1 «Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек»). Дозу следует повышать лишь в случае, если предыдущая более низкая доза переносилась хорошо.
Особые группы пациентов:
Пациенты с нарушением функции почек
Как представлено в таблице 1 ниже, расчет дозы у пациентов с нарушением функции почек должен основываться на клиренсе креатинина:
Таблица 1: Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендованная доза |
| ClCR ≥ 60 | 4 мг в сутки |
| 30 < ClCR < 60 | 2 мг в сутки |
| 15 < ClCR < 30 | 2 мг через сутки |
| Пациенты на гемодиализе*, ClCR < 15 | 2 мг в день выполнения диализа |
* Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать эту дозу после сеанса гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей и подростков (< 18 лет) не установлены. По этой причине применение препарата у детей не рекомендуется.
Побочные действия
Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ: наиболее частые нежелательные явления, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и во время приема периндоприла, включают: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения.
Во время клинических исследований и/или пострегистрационного применения периндоприла были отмечены представленные ниже нежелательные эффекты, которые распределялись по частоте следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, < 1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечастые: эозинофилия*
Очень редкие: агранулоцитоз или панцитопения, уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита, лейкопения/нейтропения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом G-6PDH, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечастые: гипогликемия*, гиперкалиемия, обратимая после прекращения лечения*, гипонатриемия*
Нарушения психики:
Нечастые: нарушения настроения или сна.
Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: головная боль, головокружение, вертиго, парестезии
Нечастые: сонливость*, синкопе*
Очень редкие: спутанность сознания
Нарушения со стороны органа зрения:
Частые: нарушение зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Частые: звон в ушах
Нарушения со стороны сердца:
Нечастые: сердцебиение*, тахикардия*
Очень редкие: аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, возможно в связи с избыточной гипотензией у пациентов высокого риска
Нарушения со стороны сосудов:
Частые: гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией
Нечастые: васкулит*
Очень редкие: инсульт, возможно, вторичный связанный с избыточной гипотензией у пациентов из группы высокого риска
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Частые: кашель, одышка
Нечастые: бронхоспазм
Очень редкие: эозинофильная пневмония, ринит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диспепсия, диарея, запор
Нечастые: сухость во рту
Очень редкие: панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редкие: цитолитический или холестатистический гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Частые: сыпь, зуд
Нечастые: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции светочувствительности*, пузырчатка*, гипергидроз
Очень редкие: многоформная эритема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Частые: мышечные спазмы
Нечастые: артралгия*, миалгия*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечастые: почечная недостаточность
Очень редкие: острая почечная недостаточность
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Нечастые: эректильная дисфункция
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Частые: астения
Нечастые: боль в груди*, недомогание*, периферические отеки*, лихорадка
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Нечастые: увеличение уровня мочевины в крови*, увеличение уровня креатинина в крови*
Редкие: увеличение уровня билирубина в крови; повышение уровней печеночных ферментов
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
Нечастые: падение*
* Частота рассчитывается по данным клинических испытаний для нежелательных явлений, выявленных в спонтанных сообщениях
Противопоказания
- гиперчувствительность к периндоприлу, любому из вспомогательных веществ или к любому другому ингибитору АПФ;
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующим лечением ингибиторами АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- второй и третий триместры беременности;
- одновременное применение препарата Стопресс и препаратов, содержащих алискирен в качестве действующего вещества, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).
Лекарственное взаимодействие
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с терапией единственным блокатором системы РААС.
Препараты, индуцирующие гиперкалиемию
Применение некоторых препаратов или классов препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. При применении этих препаратов в комбинации повышается риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано:
Алискирен:
У пациентов с диабетом или пациентов с нарушением функции почек риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых осложнений и смертности увеличивается.
Одновременное применение не рекомендуется:
Алискирен:
У пациентов из других групп помимо диабета или нарушений функции почек риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых осложнений и смертности увеличивается.
Одновременное лечение ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина:
Согласно литературным данным, у пациентов с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом или поражением органов-мишеней одновременное лечение ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина связано с более высокой частотой гипотензии, обмороков, гиперкалиемии, а также ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с применением одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (например, добавление ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует ограничить и применять только в отдельных случаях на фоне проведения тщательного мониторинга функции почек, уровней калия и артериального давления.
Эстрамустин:
Риск увеличения частоты нежелательных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Калийсберегающие диуретики (напр., триамтерен, амилорид), соли калия:
Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно при наличии нарушения функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект).
Сочетание периндоприла с указанными выше препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное применение этих препаратов, их следует применять с осторожностью на фоне регулярного контроля уровня калия в сыворотке. Информацию по применению спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.
Препараты лития:
При сопутствующем применении препаратов лития с ингибиторами АПФ было отмечено обратимое увеличение сывороточной концентрации лития и увеличение токсичности. Сочетанное применение периндоприла с препаратами лития не рекомендуется, однако при необходимости применения такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.
Сопутствующее лечение, требующее особого внимания:
Противодиабетические препараты (пероральные гипогликемические препараты и инсулин)
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Было показано, что это явление с большей вероятностью развивается во время первых недель комбинированного лечения у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен:
Усиление антигипертензивного эффекта. При необходимости следует проводить мониторинг артериального давления и адаптировать дозы антигипертензивных препаратов.
Диуретики, не сберегающие калий:
На фоне лечения диуретиками, особенно у пациентов с потерей электролитов и/или гиповолемией, после начала лечения ингибитором АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена за счет прекращения терапии диуретиками, увеличения ОЦК или приема соли до начала лечения низкими и постепенно увеличивающимися дозами периндоприла.
При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками может привести к потере электролитов/гиповолемии, диуретик следует отменить до начала лечения ингибитором АПФ, и в этом случае диуретик, не сберегающий калий может быть назначен вновь, или следует начать лечение ингибитором АПФ в низкой дозе с постепенным увеличением.
При застойной сердечной недостаточности, по поводу которой применяются диуретики, лечение ингибитором АПФ следует начинать в очень низких дозах, возможно после снижения дозы одновременно применяемого диуретика, не сберегающего калий.
У таких пациентов за функцией почек (уровни креатинина) следует наблюдать во время первых нескольких недель терапии ингибитором АПФ.
Калий-сберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон):
При применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ:
При лечении сердечной недостаточности II-IV классов (NYHA) с фракцией выброса < 40%, по поводу которой ранее применялись ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, имеется риск гиперкалиемии, которая может привести к летальному исходу, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по применению этой комбинации.
Перед началом применения этой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
В течение первого месяца лечения рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия и креатинина в крови, один раз в неделю в начале и ежемесячно в последующем.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥3 г/сут:
При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловая кислота в рамках противовоспалительной терапии, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может отмечаться ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов АПФ и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности, и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует проводить с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения, а также и периодически в дальнейшем.
Сопутствующее лечение, требующее определенного внимания:
Антигипертензивные препараты и вазодилататоры:
Сопутствующее применение этих препаратов может усилить гипотензивное действие периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и иных нитратов либо прочих вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):
У пациентов, одновременно получающих ингибитор АПФ, увеличен риск ангионевротического отека в связи со снижением активности дипептидил пептидазы IV (DPP-IV) под воздействием глиптинов.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты:
Периндоприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (при применении в качестве тромболитика), тромболитическими средствами, бета-блокаторами и/или нитратами.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики:
Одновременное применение с ингибиторами АПФ некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может приводить к дополнительному снижению артериального давления.
Симпатомиметики:
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.
Препараты золота:
Нитритоидные реакции (симптомы включают гиперемию лица, тошноту, рвоту и гипотензию) редко отмечались у пациентов, получающих лечение инъекционными формами препаратов золота (натрия ауротиомалат) с сопутствующей терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.
Рацекадотрил:
Ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать ангионевротический отек. Этот риск повышается при одновременном приеме с рацекадотрилом (препаратом для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус):
Пациенты, принимающие одновременно периндоприл с ингибиторами mTOR могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.
Особые указания
Стабильная ишемическая болезнь сердца
Если эпизод нестабильной стенокардии (выраженный или нет) развивается во время первого месяца лечения периндоприлом, перед продолжением лечения следует тщательно оценить соотношение пользы и риска.
Гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. У пациентов с неосложненной гипертензией клинически выраженная гипотензия наблюдается редко; она чаще наблюдается у пациентов с гиповолемией, т.е. получающих диуретики, ограничивающих потребление соли с пищей, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью с/без сопутствующей почечной недостаточности наблюдалась клинически выраженная гипотензия. Наиболее вероятно данное состояние может возникать у пациентов с более выраженной сердечной недостаточностью, при которой применяются высокие дозы петлевых диуретиков, гипонатриемия или нарушение функции почек. Пациенты с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении при начале терапии и при коррекции дозы. Аналогичные рекомендации относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может приводить к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.
При развитии гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, начать внутривенное введение 0,9%-го раствора натрия хлорида (9 мг/мл). Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению лечения, которое обычно можно без осложнений возобновить после повышения артериального давления в связи с увеличением ОЦК.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением лечение периндоприлом может приводить к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной прекращения лечения. В случае клинически выраженной гипотензии может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения периндоприлом.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
По аналогии с другими ингибиторами АПФ, периндоприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана и стенозом выносящего тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) исходную дозу периндоприла следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента и в зависимости от ответа пациента на лечение. Обычно у таких пациентов проводится регулярный мониторинг уровня калия и креатинина.
У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью развитие гипотензии после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к некоторому ухудшению функции почек. В подобных ситуациях была описана острая почечная недостаточность, которая обычно носила необратимый характер.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило обратимый характер после прекращения лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским контролем в низких дозах с последующим осторожным титрованием дозы. Поскольку лечение диуретиками может являться способствующим фактором развития описанных выше явлений, в первые недели лечения периндоприлом диуретики следует отменить и контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с гипертензией и отсутствием явных признаков предшествующего сосудистого поражения почек наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило легкий и преходящий характер, особенно при сопутствующем приеме периндоприла с диуретиками. Эти проявления с большей вероятностью развиваются у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение лечения диуретиком и/или периндоприлом.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, находящихся на диализе с применением высокопоточных мембран и получающих сопутствующее лечение ингибитором АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. У таких пациентов следует рассмотреть применение иного типа диализирующей мембраны или гипотензивного препарата иного класса.
Трансплантация почки
Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почек отсутствует.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
В редких случаях у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. Это явление может развиться в любой момент во время лечения. В подобных случаях лечение периндоприлом следует немедленно прекратить и начать соответствующий мониторинг состояния, который продолжают до полного разрешения симптомов. В тех случаях, когда отек был ограничен лицом и губами, явление обычно разрешалось без лечения, хотя для облегчения симптомов применялись антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, проявляющийся отеком гортани может привести к смертельному исходу. В случае отека языка, голосовых складок и гортани с высокой вероятностью обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить неотложную терапию. Терапия может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и стойкого разрешения симптоматики.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека на фоне лечения ингибиторами АПФ. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, описано развитие ангионевротического отека кишечника. У таких пациентов наблюдались боли в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не отмечено предшествующего ангионевротического отека лица, а уровни С‑1 эстеразы были в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностировали путем КТ-сканирования брюшной полости, УЗИ или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы разрешались после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, у которых наблюдаются боли в животе.
Одновременный прием ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса)
Пациенты, принимающие ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека (отек языка или дыхательных путей, с или без нарушения функции дыхания).
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстран-сульфатом, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избегать путем временного прекращая лечение ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации
Отмечались отдельные сообщения об устойчивых угрожающих жизни анафилактоидных реакциях у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ во время проведения десенсибилизации к яду перепончатокрылых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с аллергией, которым проводится десенсибилизация, а также избегать их применения у пациентов, которым проводится иммунотерапия с применением ядов. Однако эти реакции могут быть предотвращены путем временного прекращения лечения ингибиторами АПФ, как минимум за 24 часа до начала лечения у пациентов, которым необходимо лечение ингибиторами АПФ и десенсибилизация.
Печеночная недостаточность
В редких случаях лечение ингибиторами АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует с развитием фульминантного некроза печени, а иногда и смертельного исхода. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если на фоне лечения ингибиторами АПФ развиваются желтуха или существенное повышение уровня ферментов печени, ингибитор АПФ следует отменить, а также проводить соответствующее медицинское последующее наблюдение.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без прочих осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами, на фоне иммуннодепрессантной терапии, лечения аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании этих осложняющих факторов, особенно в случае предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в ряде случаев не отвечают на активную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам периндоприла рекомендуется периодический мониторинг уровня лейкоцитов. Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (напр., боль в горле, лихорадка).
Раса
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас.
По аналогии с прочими ингибиторами АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас; возможным объяснением служит более частое сниженное содержание ренина в популяции представителей негроидной расы с гипертензией.
Кашель
При лечении ингибиторами АПФ наблюдался кашель. Характерен непродуктивный стойкий кашель, который разрешается после прекращения лечения. При проведении дифференциальной диагностики кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибитором АПФ.
Хирургические вмешательства/анестезия
При проведении крупных хирургических вмешательств или во время анестезии с применением препаратов, которые приводят к развитию гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до хирургического вмешательства. При развитии гипотензии, связанной с этим механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов на фоне лечения ингибиторами АПФ, включая периндоприл, было отмечено повышение сывороточного уровня калия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид) препаратов калия и/или калийсодержащих заменителей соли, а также прочих препаратов, приводящих к повышению сывороточного уровня калия (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может привести к развитию серьезных, иногда фатальных аритмий. Если сопутствующее применение вышеуказанных препаратов считается необходимым, их следует назначать с осторожностью, при этом рекомендуется часто контролировать уровень калия в сыворотке.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, на протяжении первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии.
Литий
Применять препараты лития и периндоприл в комбинации обычно не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли
Применять в комбинации периндоприл и калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли обычно не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под контролем специалиста, а также с частым тщательным мониторингом функции почек, уровней электролитов и артериального давления.
У пациентов с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.
Беременность и лактация
Применение ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не рекомендуется. Применение ингибиторов АПФ противопоказаново втором и третьем триместрах беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного эффекта ингибиторов АПФ в первом триместре беременности были неубедительными; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ не является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на другие варианты антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности применения во время беременности. В случае диагностики беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить в связи с риском фетотоксичности, и следует начать иное соответствующее лечение.
Известно, что лечение ингибиторами АПФ во время второго и третьего триместров сопровождается фетотоксичностью у человека (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичностью в отношении новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Маловодие может ассоциироваться с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. В случае лечения ингибитором АПФ во втором триместре беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. Дети, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на предмет развития гипотензии.
Кормление грудью
В связи с отсутствием информации о применении препарата Стопресс во время грудного вскармливания, назначать Стопресс в этот период не рекомендуется. Предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Периндоприл не оказывает прямого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами,однако в отдельных случаях могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного препарата. В результате может нарушаться способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Передозировка
Данные о передозировке препарата у человека ограничены. Симптомы передозировки ингибиторов АПФ могут включать гипотензию, шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Рекомендованное лечение передозировки включает внутривенное введение 9%-го раствора натрия хлорида (9 мг/мл). При развитии гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. По возможности следует рассмотреть проведение инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может выводиться системного кровотока при помощи гемодиализа. При развитии брадикардии, устойчивой к терапии, показано установление водителя ритма. Следует непрерывно контролировать показатели жизненно важных функций, сывороточный уровень электролитов и креатинина.
Форма выпуска и упаковка
3 блистера по 10 таблеток помещают в литографическую картонную коробку с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпуск по рецепту.
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19 83-200 Старогард Гданьски ПОЛЬША
Тригрим
Тригрим
Фармакотерапевтическая группа
Диуретики. «Петлевые» диуретики. Сульфаниламидные диуретики.
Код АТС С03С А04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается спустя 1 2 часа, после приема. Более 99% торасемида связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 16 литров. Торасемид биотрансформируется путем ступенчатого окисления, гидроксилирования и гидроксилирования кольца с образованием трех метаболитов: M1, M3 и M5. Период полувыведения торасемида и его метаболитов у здоровых лиц составляет 3 — 4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, а почечный клиренс равняется приблизительно 10 мл/мин. Приблизительно 80% введенной дозы выводится через почечные канальцы в неизмененном виде: торасемид 24%, в виде метаболитов M1 — 12%, M3 — 3%, M5 — 41%. При почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется.
Фармакодинамика
Торасемид является петлевым диуретиком. Однако при низких дозах его фармакодинамический профиль напоминает тиазидные диуретики с точки зрения уровня и продолжительности диуреза. При высоких дозах торасемид усиливает диурез в зависимости от дозы.
Основной механизм диуретического действия обусловлен обратимым связыванием с котранспортером Na+/2Cl-/K+ в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, вследствие чего снижается или полностью угнетается ренальная реабсорбция ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле, уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. В диапазоне доз 5 – 100 мг увеличение диуреза пропорционально логарифму дозы. Увеличение диуреза возникает и в тех случаях, когда другие мочегонные препараты (например, тиазиды) уже не оказывают достаточного эффекта, например, при ограниченной функции почек. Устраняет отеки, оказывает антигипертензивное действие, которое обусловлено уменьшением периферического сопротивления сосудов за счет уменьшения содержания свободного кальция в клетках мышечного слоя артерий и нормализации нарушенного электролитного баланса. Вследствие этого снижается контрактильность и реакция сосудов на собственные прессорные вещества организма, в частности катехоламины. Улучшает условия работы сердца за счет уменьшения пред- и постнагрузки. После перорального применения максимальное диуретическое действие продолжается 1 — 3 ч, а диуретический эффект сохраняется на протяжении почти 12 ч. Гипотензивное действие препарата развивается постепенно в течение первой недели и достигает максимума не позднее 12 недель.
Показания к применению
— отечный синдром при застойной сердечной недостаточности, заболеваний печени, лёгких, почек
— артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами)
Способ применения и дозы
Принимают внутрь 1 раз в сутки утром после еды, не разжевывая, запивают небольшим количеством жидкости.
Отечный синдром
Рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно постепенно повышать до 20 мг 1 раз в сутки. В единичных случаях вводят даже 40 мг торасемида в сутки.
Застойная сердечная недостаточность
Рекомендуемая доза составляет 5 – 20 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости суточную дозу можно постепенно повышать (удваивая ее), максимально до 200 мг.
Хроническая почечная недостаточность
Начальная доза составляет 20 мг раз в сутки. В случае необходимости эту дозу можно постепенно повышать (удваивая ее) до получения надлежащего диуретического действия. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.
Цирроз печени
Рекомендуемая начальная доза торасемида составляет 5 – 10 мг раз в сутки. В случае необходимости эту дозу можно постепенно повышать (удваивая ее) до получения надлежащего диуретического действия. Не проводились соответствующие контролируемые исследования у пациентов с заболеваниями печени с применением доз, превышающих 40 мг в сутки
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая доза торасемида составляет 2,5 мг внутрь 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 5 мг 1 раз в сутки. Клинические исследования свидетельствуют, что дозы, превышающие 5 мг в сутки, не ведут к дальнейшему снижению артериального давления. Максимальный эффект достигается приблизительно через двенадцать недель беспрерывного лечения.
Побочные действия
— нарушения водного и электролитного баланса (гиповолемия, гипокалиемия, гипонатриемия)
— гипокалиемия (особенно в случае диеты с низким содержанием калия или при рвоте, диарее или злоупотреблении слабительными лекарственными препаратами, а также печеночной недостаточности)
— головная боль, головокружения, слабость, сонливость, спутанность сознания
— артериальная гипотензия
— потеря аппетита
— судороги
— повышение уровня мочевой кислоты, глюкозы и липидов в плазме
— метаболический алкалоз
— повышение активности некоторых ферментов печени
— задержка оттока мочи у пациентов с сужением мочевыводящих путей
— повышение уровня мочевины и креатинина в плазме
Редко < 1/10 000
— парестезии конечностей
— сухость во рту
— тромбоэмболические осложнения
— нарушения кровообращения, связанные со сгущением крови
В единичных случаях
— аллергические реакции: кожный зуд, сыпь
— фотосенсибилизация
— нарушении зрения, шум в ушах и снижение слуха
— эритропения, лейкопения и тромбоцитопения
— панкреатит
Противопоказания
— повышенная чувствительность к торасемиду или вспомогательным компонентам препарата и другим производным сульфонилмочевины
— почечная недостаточность, сопровождающаяся анурией
— печеночная кома, прекоматозное состояние
— артериальная гипотензия
— аритмии (синоатриальная или атриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени)
— период беременности и лактации
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с сердечными гликозидами, дефицит калия и/или магния может повышать чувствительность миокарда к данным лекарственным препаратам. Может возникнуть потенцирование калийуретического действия минерало- и глюкокортикостероидов, а также слабительных средств.
Тригрим, особенно в высоких дозах, может усиливать токсическое действие аминогликозидов, препаратов платины, нефротоксическое действие цефалоспоринов, а также кардио- и нейротоксическое действие лития, курареподобных миорелаксантов и теофиллина. У пациентов, принимающих высокие дозы салицилатов, Тригрим может повышать их токсичность. Тригрим может снижать действие гипогликемических препаратов.
Тригрим усиливает действие других антигипертензивных лекарственных средств, в частности ингибиторов АПФ, что может вызывать чрезмерное снижение артериального давления. Этот эффект можно минимизировать, снижая начальную дозу ингибитора АПФ и/или снижая дозу или временно отменяя Тригрима. Тригрим может снижать чувствительность артерий к прессорным факторам, например, адреналину и норадреналину.
Нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин) и пробенецид могут ослаблять диуретическое и гипотензивное действие Тригрима.
Предполагается, что при комбинированном применении с холестирамином происходит снижение всасывания, вводимого внутрь, торасемида.
Особые указания
До начала лечения следует компенсировать гипокалиемию, гипонатриемию и нарушения мочеиспускания.
При продолжительном лечении Тригримом рекомендуется регулярный мониторинг уровня электролитов, глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови.
Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов с тенденцией к гиперурикемии и мочекислому диатезу. Также следует контролировать метаболизм углеводов при скрытой или манифестной форме сахарного диабета.
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с сердечными аритмиями, больным пожилого возраста с выраженным атеросклерозом, на фоне продолжительной терапии сердечными гликозидами.
Больным с гипертрофией предстательной железы и нарушениями мочеиспускания препарат необходимо назначать с осторожностью, так как интенсивное мочевыделение может привести к задержке мочеиспускания и растяжению мочевого пузыря.
Применение в педиатрии
Нет достаточных клинических данных по безопасности применения Тригрима у детей.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не следует применять препарат во время управления транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами, требующих быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.
Передозировка
Симптомы: полиурия, гиповолемия и снижения уровня электролитов, что может привести к сонливости и спутанности сознания, гипотензии и сердечно-сосудистому коллапсу.
Лечение: отмена препарата при одновременном восполнении жидкости и электролитов. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
5 лет
Не применять препарат после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша, ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски
Владелец регистрационного удостоверения
«Химфарм» АО, Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
АО «Химфарм», г.Шымкент, РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882
Номер телефона 7252 (561342)
Номер факса 7252 (561342)
Адрес электронной почты standart@santo.kz
Тригрим
Тригрим
Фармакотерапевтическая группа
Диуретики. «Петлевые» диуретики. Сульфаниламидные диуретики.
Код АТС С03С А04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается спустя 1 2 часа, после приема. Более 99% торасемида связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 16 литров. Торасемид биотрансформируется путем ступенчатого окисления, гидроксилирования и гидроксилирования кольца с образованием трех метаболитов: M1, M3 и M5. Период полувыведения торасемида и его метаболитов у здоровых лиц составляет 3 — 4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, а почечный клиренс равняется приблизительно 10 мл/мин. Приблизительно 80% введенной дозы выводится через почечные канальцы в неизмененном виде: торасемид 24%, в виде метаболитов M1 — 12%, M3 — 3%, M5 — 41%. При почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется.
Фармакодинамика
Торасемид является петлевым диуретиком. Однако при низких дозах его фармакодинамический профиль напоминает тиазидные диуретики с точки зрения уровня и продолжительности диуреза. При высоких дозах торасемид усиливает диурез в зависимости от дозы.
Основной механизм диуретического действия обусловлен обратимым связыванием с котранспортером Na+/2Cl-/K+ в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, вследствие чего снижается или полностью угнетается ренальная реабсорбция ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле, уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. В диапазоне доз 5 – 100 мг увеличение диуреза пропорционально логарифму дозы. Увеличение диуреза возникает и в тех случаях, когда другие мочегонные препараты (например, тиазиды) уже не оказывают достаточного эффекта, например, при ограниченной функции почек. Устраняет отеки, оказывает антигипертензивное действие, которое обусловлено уменьшением периферического сопротивления сосудов за счет уменьшения содержания свободного кальция в клетках мышечного слоя артерий и нормализации нарушенного электролитного баланса. Вследствие этого снижается контрактильность и реакция сосудов на собственные прессорные вещества организма, в частности катехоламины. Улучшает условия работы сердца за счет уменьшения пред- и постнагрузки. После перорального применения максимальное диуретическое действие продолжается 1 — 3 ч, а диуретический эффект сохраняется на протяжении почти 12 ч. Гипотензивное действие препарата развивается постепенно в течение первой недели и достигает максимума не позднее 12 недель.
Показания к применению
— отечный синдром при застойной сердечной недостаточности, заболеваний печени, лёгких, почек
— артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами)
Способ применения и дозы
Принимают внутрь 1 раз в сутки утром после еды, не разжевывая, запивают небольшим количеством жидкости.
Отечный синдром
Рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно постепенно повышать до 20 мг 1 раз в сутки. В единичных случаях вводят даже 40 мг торасемида в сутки.
Застойная сердечная недостаточность
Рекомендуемая доза составляет 5 – 20 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости суточную дозу можно постепенно повышать (удваивая ее), максимально до 200 мг.
Хроническая почечная недостаточность
Начальная доза составляет 20 мг раз в сутки. В случае необходимости эту дозу можно постепенно повышать (удваивая ее) до получения надлежащего диуретического действия. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.
Цирроз печени
Рекомендуемая начальная доза торасемида составляет 5 – 10 мг раз в сутки. В случае необходимости эту дозу можно постепенно повышать (удваивая ее) до получения надлежащего диуретического действия. Не проводились соответствующие контролируемые исследования у пациентов с заболеваниями печени с применением доз, превышающих 40 мг в сутки
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая доза торасемида составляет 2,5 мг внутрь 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 5 мг 1 раз в сутки. Клинические исследования свидетельствуют, что дозы, превышающие 5 мг в сутки, не ведут к дальнейшему снижению артериального давления. Максимальный эффект достигается приблизительно через двенадцать недель беспрерывного лечения.
Побочные действия
— нарушения водного и электролитного баланса (гиповолемия, гипокалиемия, гипонатриемия)
— гипокалиемия (особенно в случае диеты с низким содержанием калия или при рвоте, диарее или злоупотреблении слабительными лекарственными препаратами, а также печеночной недостаточности)
— головная боль, головокружения, слабость, сонливость, спутанность сознания
— артериальная гипотензия
— потеря аппетита
— судороги
— повышение уровня мочевой кислоты, глюкозы и липидов в плазме
— метаболический алкалоз
— повышение активности некоторых ферментов печени
— задержка оттока мочи у пациентов с сужением мочевыводящих путей
— повышение уровня мочевины и креатинина в плазме
Редко < 1/10 000
— парестезии конечностей
— сухость во рту
— тромбоэмболические осложнения
— нарушения кровообращения, связанные со сгущением крови
В единичных случаях
— аллергические реакции: кожный зуд, сыпь
— фотосенсибилизация
— нарушении зрения, шум в ушах и снижение слуха
— эритропения, лейкопения и тромбоцитопения
— панкреатит
Противопоказания
— повышенная чувствительность к торасемиду или вспомогательным компонентам препарата и другим производным сульфонилмочевины
— почечная недостаточность, сопровождающаяся анурией
— печеночная кома, прекоматозное состояние
— артериальная гипотензия
— аритмии (синоатриальная или атриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени)
— период беременности и лактации
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с сердечными гликозидами, дефицит калия и/или магния может повышать чувствительность миокарда к данным лекарственным препаратам. Может возникнуть потенцирование калийуретического действия минерало- и глюкокортикостероидов, а также слабительных средств.
Тригрим, особенно в высоких дозах, может усиливать токсическое действие аминогликозидов, препаратов платины, нефротоксическое действие цефалоспоринов, а также кардио- и нейротоксическое действие лития, курареподобных миорелаксантов и теофиллина. У пациентов, принимающих высокие дозы салицилатов, Тригрим может повышать их токсичность. Тригрим может снижать действие гипогликемических препаратов.
Тригрим усиливает действие других антигипертензивных лекарственных средств, в частности ингибиторов АПФ, что может вызывать чрезмерное снижение артериального давления. Этот эффект можно минимизировать, снижая начальную дозу ингибитора АПФ и/или снижая дозу или временно отменяя Тригрима. Тригрим может снижать чувствительность артерий к прессорным факторам, например, адреналину и норадреналину.
Нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин) и пробенецид могут ослаблять диуретическое и гипотензивное действие Тригрима.
Предполагается, что при комбинированном применении с холестирамином происходит снижение всасывания, вводимого внутрь, торасемида.
Особые указания
До начала лечения следует компенсировать гипокалиемию, гипонатриемию и нарушения мочеиспускания.
При продолжительном лечении Тригримом рекомендуется регулярный мониторинг уровня электролитов, глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови.
Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов с тенденцией к гиперурикемии и мочекислому диатезу. Также следует контролировать метаболизм углеводов при скрытой или манифестной форме сахарного диабета.
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с сердечными аритмиями, больным пожилого возраста с выраженным атеросклерозом, на фоне продолжительной терапии сердечными гликозидами.
Больным с гипертрофией предстательной железы и нарушениями мочеиспускания препарат необходимо назначать с осторожностью, так как интенсивное мочевыделение может привести к задержке мочеиспускания и растяжению мочевого пузыря.
Применение в педиатрии
Нет достаточных клинических данных по безопасности применения Тригрима у детей.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не следует применять препарат во время управления транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами, требующих быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.
Передозировка
Симптомы: полиурия, гиповолемия и снижения уровня электролитов, что может привести к сонливости и спутанности сознания, гипотензии и сердечно-сосудистому коллапсу.
Лечение: отмена препарата при одновременном восполнении жидкости и электролитов. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
5 лет
Не применять препарат после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша, ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски
Владелец регистрационного удостоверения
«Химфарм» АО, Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
АО «Химфарм», г.Шымкент, РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882
Номер телефона 7252 (561342)
Номер факса 7252 (561342)
Адрес электронной почты standart@santo.kz
ТРИГРИМ®
ТРИГРИМ®
Торговое наименование
Тригрим®
Международное непатентованное название
Торасемид
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: торасемид 2,5 мг, 5 мг или 10 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Описание
Таблетки 2,5 мг круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Таблетки 5 мг и 10 мг круглые, плоские таблетки белого цвета с разделительной риской.
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Диуретики. «Петлевые» диуретики. Сульфаниламидные диуретики. Торасемид.
Код АТХ: С03С А04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Торасемид является петлевым диуретиком. Однако при низких дозах его фармакодинамический профиль напоминает тиазидные диуретики с точки зрения уровня и продолжительности диуреза. При высоких дозах торасемид усиливает диурез в зависимости от дозы.
Основной механизм диуретического действия обусловлен обратимым связыванием с котранспортером Na+/2Cl—/K+ в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, вследствие чего снижается или полностью угнетается ренальная реабсорбция ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле, уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. В диапазоне доз 5-100 мг увеличение диуреза пропорционально логарифму дозы. Увеличение диуреза возникает и в тех случаях, когда другие мочегонные препараты (например, тиазиды) уже не оказывают достаточного эффекта, например, при ограниченной функции почек. Устраняет отеки, оказывает антигипертензивное действие, которое обусловлено уменьшением периферического сопротивления сосудов за счет уменьшения содержания свободного кальция в клетках мышечного слоя артерий и нормализации нарушенного электролитного баланса. Вследствие этого снижается контрактильность и реакция сосудов на собственные прессорные вещества организма, в частности катехоламины. Улучшает условия работы сердца за счет уменьшения пред- и постнагрузки. После перорального применения максимальное диуретическое действие продолжается 1-3 ч, а диуретический эффект сохраняется на протяжении почти 12 ч. Гипотензивное действие препарата развивается постепенно в течение первой недели и достигает максимума не позднее 12 недель.
Фармакокинетика
После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается спустя 1‑2 часа, после приема. Более 99% торасемида связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 16 литров. Торасемид биотрансформируется путем ступенчатого окисления, гидроксилирования и гидроксилирования кольца с образованием трех метаболитов: M1, M3 и M5. Период полувыведения торасемида и его метаболитов у здоровых лиц составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, а почечный клиренс равняется приблизительно 10 мл/мин. Приблизительно 80% введенной дозы выводится через почечные канальцы в неизмененном виде: торасемид 24%, в виде метаболитов M1 — 12%, M3 — 3%, M5 — 41%. При почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется.
Показания к применению
— Отечный синдром при застойной сердечной недостаточности, отеки печеночного, легочного или почечного генеза;
— Первичная артериальная гипертензия (лекарственный препарат применяется в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами).
Противопоказания
Лекарственный препарат противопоказан у пациентов с повышенной чувствительностью к торасемиду или какому-либо компоненту препарата и производным сульфонилмочевины. Торасемид также противопоказан у пациентов с почечной недостаточностью с анурией; печеночной комой и предкоматозным состоянием; низким артериальным давлением; аритмией, а также в период беременности и кормления грудью.
Одновременный прием аминогликозидных антибиотиков или цефалоспоринов или почечная недостаточность после применения других лекарственных препаратов, вызывающих повреждение почек.
Способ применения и дозы
Лекарственный препарат предназначен для приема внутрь.
Взрослые
Первичная артериальная гипертензия
Рекомендуемая доза торасемида составляет 2,5 мг внутрь один раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 5 мг один раз в сутки. Согласно результатам исследований дозы, превышающие 5 мг в сутки, не ведут к дальнейшему снижению артериального давления. Максимальный эффект достигается приблизительно через двенадцать недель беспрерывного лечения.
Oтеки
Обычно применяют по 5 мг один раз в сутки. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до 20 мг один раз в сутки. В индивидуальных случаях назначают дозы до 40 мг в сутки.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста не требуется дополнительная коррекция дозы.
Дети
Нет достаточных клинических данных по безопасности применения торасемида у детей.
Побочные действия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Имеются единичные сообщения о случаях эритропении, лейкопении, тромбоцитопении в периферической крови.
Нарушения со стороны нервной системы
В редких случаях описывались парестезии конечностей.
Нарушения со стороны органа зрения
В единичных случаях: нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
В единичных случаях: шум в ушах и потеря слуха.
Сосудистые нарушения
В редких случаях могут развиваться тромбоэмболические осложнения и нарушения кровообращения, связанные с повышением вязкости крови.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Сухость в ротовой полости. Желудочно-кишечные расстройства. В отдельных случаях описывался панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчных путей
Повышение активности некоторых печеночных ферментов, например, ГГТ.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
В единичных случаях могут возникать аллергические реакции, такие как зуд, сыпь и фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
У пациентов с сужением мочевыводящих путей возможна задержка оттока мочи.
Иногда может наблюдаться повышение уровня мочевины и креатинина в плазме.
Диагностические исследования
Taкже как в случае других диуретиков, в зависимости от дозы и продолжительности лечения, могут развиваться нарушения водно-электролитного равновесия, особенно при существенном ограничении потребления соли.
Возможно развитие гипокалиемии (особенно в случае диеты с низким содержанием калия или при рвоте, диарее или злоупотреблении слабительными лекарственными препаратами, а также при печеночной недостаточности).
При выраженном диурезе могут развиться объективные и субъективные симптомы дефицита электролитов и жидкостей (особенно в начале лечения, а также у пациентов пожилого возраста), такие как: головная боль, головокружение, гипотензия, слабость, сонливость, спутанность сознания, потеря аппетита и судороги. В такой ситуации может потребоваться соответствующая коррекция дозы.
Moжет отмечаться повышение уровня мочевой кислоты, глюкозы и липидов в плазме.
Moжет также усиливаться метаболический алкалоз.
Особые указания
До начала лечения следует компенсировать гипокалиемию, гипонатриемию и нарушения мочеиспускания.
При продолжительном лечении препаратом Тригрим рекомендуется регулярный мониторинг уровня электролитов, глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови.
Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов с тенденцией к гиперурикемии и мочекислому диатезу. Также следует контролировать метаболизм углеводов при скрытой или манифестной форме сахарного диабета.
Больным с гипертрофией предстательной железы и нарушениями мочеиспускания препарат необходимо назначать с осторожностью, так как интенсивное мочевыделение может привести к задержке мочеиспускания и растяжению мочевого пузыря.
Тригрим содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы (Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать данное лекарство.
Беременность
Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.
Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводилось, препарат не рекомендуется применять во время беременности.
Период грудного вскармливания
Не известно, проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения торасемида в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
На начальном этапе приема не рекомендуется управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы из-за возможности появления головокружения.
Передозировка
Симптомы
Типичная картина интоксикации не известна. В случае передозировки может наступить выраженный диурез, связанный с риском потери жидкости и электролитов, что может привести к сонливости и спутанности сознания, гипотензии и сердечно-сосудистому коллапсу. Также могут наступить нарушения со стороны пищеварительной системы.
Лечение
Специфического антидота нет. Симптомы передозировки требуют снижения дозы или отмены торасемида при одновременном восполнении жидкости и электролитов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении с сердечными гликозидами, дефицит калия и/или магния может повышать чувствительность миокарда к данным лекарственным препаратам. Может наступить потенцирование калийуретического действия минерало- и глюкокортикостероидов, а также слабительных средств.
Как в случае с другими диуретиками, может наступить потенцирование гипотензивного эффекта одновременно применяемых лекарственных препаратов.
Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать токсическое действие аминогликозидов, препаратов цисплатина, нефротоксическое действие цефалоспоринов, а также кардио- и нейротоксическое действие лития. Действие курареподобных миорелаксантов, и теофиллина также может быть усилено. У пациентов, принимающих высокие дозы салицилатов, может возрастать их токсичность. В тоже время действие гипогликемических препаратов может ослабиться.
Эпизодическое или комбинированное лечение, подобно как начало лечения новым ингибитором AПФ, может вызывать периодическое снижение артериального давления. Этот эффект можно минимизировать, снижая начальную дозу ингибитора АПФ и/или снижая дозу торасемида или временно его отменить. Торасемид может снижать реактивность артерий к прессорным факторам, например, адреналину и норадреналину.
Нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин) и пробенецид могут ослаблять диуретическое и гипотензивное действие торасемида.
Комбинированное применение торасемида и холестирамина не изучались на людях, но в исследованиях на животных такая комбинация вызывала снижение всасывания вводимого внутрь торасемида.
Форма выпуска
Препарат Тригрим 2,5 мг, 5 мг, 10 мг упаковывают в блистеры из фольги Al/PVC, которые помещают вместе с листком-вкладышем в картонную литографированную пачку. В одной упаковке находится 30 таблеток.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
5 лет.
Не применять препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Дата утверждения инструкции:
Фармаконадзор
Информацию о побочных действиях лекарственных средств и медицинским запросам вы можете сообщать по следующим контактам
По качеству:
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара): АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул. Рашидова, 81
Номер телефона: 7252 (610151)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара): АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул. Рашидова, 81
Номер телефона: 7252 (610151)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz
По Фармаконадзору:
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике Кыргызская Республика, г.Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Номер телефона:+996 312 97 56 35
Адрес электронной почты:pvh-kg@santo.kz
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике Кыргызская Республика, г.Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Номер телефона:+996 312 97 56 35
Адрес электронной почты:pvh-kg@santo.kz
Для информации о побочных действиях лекарственных препаратов (Скачать форму)
Для медицинских запросов (Скачать форму)
Для медицинских запросов (Скачать форму)