В настоящее время в портфель компании Polpharma Santo входит более 240 наименований лекарственных средств в форме капсул, таблеток, инъекционных растворов в ампулах, сиропов, порошков антибиотиков в 12 фармакотерапевтических группах.
Область применения: для реализации населению в качестве биологически активной добавки к пище – источника пробиотических микроорганизмов (лакто и бифидобактерий), дополнительного источника витамина D3, С, А, B12, пантотеновой кислоты, содержащей витамин B1, B2, B6, ниацин. Способствует профилактике развития патогенных бактерий в желудке и кишечнике:
— в период антибиотикотерапии, а также в течение 2-3 недель после прекращения применения антибиотиков.
— в путешествиях при изменении привычных климатических условий пребывания, на фоне которых в кишечнике могут произойти изменения в составе полезной микрофлоры.
— при нарушении баланса кишечной микрофлоры (дисбактериоз)
— в профилактике хронических запоров
Комбинация бактерий Lactobacillus acidophilus LA14, Bifidobacterium Longum BB536 в составе Нормобакт Complex способствует:
— снижению непереносимости лактозы
— уменьшению выраженности синдрома избыточного бактериального роста
Рекомендации по применению: повернуть крышку флакона по часовой стрелке для того, чтобы пересыпать порошок, содержащийся в крышке-дозаторе в жидкость во флаконе. После этого необходимо интенсивно встряхнуть флакон, открутить крышку и выпить содержимое флакона. Взрослым по 1 флакону в день во время еды.
Во время беременности и кормления грудью необходимо соблюдать рекомендации врача
Суточная доза обеспечивает:
При употреблении БАД в рекомендованных количествах (1 флакон) в организм будет поступать:
Показатель
Содержание
% от норм потребления
Витамин С, мг
12
20*
Витамин А, мг
0,12
15*
Витамин D3, мкг
0,75
15*
Ниацин, мг
2,4
11*
Пантотеновая кислота, мг
0,9
15*
Лактобактерии, КОЕ
5*109
-**
Бифидобактерии, КОЕ
1*109
-**
Витамин B1, мг
0,165
12*
Витамин B2, мг
0,21
13*
Витамин B6, мг
0,21
10,5*
Витамин B12, мкг
0,375
37,5*
*согласно ТР ТС 022/2011 (приложение 2);
** согласно «Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)» (Глава II, раздел 1, Приложение 5).
Не превышает ВДУП согласно «Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)» (Глава II, раздел 1, Приложение 5).
Свойства дополнительных компонентов, входящих в состав Нормобакт Complex (при потреблении суточной нормы):
Витамин С – способствует повышению иммунитета, снижает воздействие неблагоприятных факторов, приводящих к простудам, улучшает всасывание железа из пищи.
Витамин А — участвует в окислительно-восстановительных процессах, регуляции синтеза белков, способствует нормальному обмену веществ, функции клеточных и субклеточных мембран.
Витамин D3 – является важнейшим регулятором фосфорно-кальциевого баланса организма, а также регулирует кальцификацию костей, поддерживает формирование структуры мышечных клеток и соединительной ткани мышц, поддерживает врожденный антимикробный иммунитет, благодаря нейротрофическому, нейропротекторному, антиатеросклеротическому действию способствует правильному формированию и функционированию нервной системы, регулирует метаболизм глюкозы и жиров, поддерживает репродуктивное здоровье и у женщин, и у мужчин.
Ниацин – способствует улучшению углеводного обмена, оказывает сосудорасширяющее действие, обладает гиполипидемической активностью.
Пантотеновая кислота — играет важную роль в формировании антител, способствует усвоению других витаминов, а также принимает участие в синтезе нейромедиаторов, участвует в метаболизме жирных кислот.
Витамины группы В — оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервной системы и опорно-двигательного аппарата. Способствуют усилению кровотока и улучшают работу нервной системы.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Продолжительность приема – 10-14 дней. При необходимости прием можно повторить. Перед применением встряхнуть флакон.
Срок годности: 2 года.
Условия хранения: хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от не выше 25°С.
№ свидетельства о госрегистрации и дата выдачи:
Организация-изготовитель: S.I.I.Т. S.r.l, Via L. Ariosto 50/60, Trezzano sul Naviglio (municipality), Milan (Province), Италия.
Дети от 1 месяца до 3 лет – по 1 саше в день во время еды.
Для детей младше 3 лет содержимое саше перед применением следует растворить в достаточном количестве жидкости; для детей, находящихся на грудном вскармливании, содержимое саше перед применением следует растворить в сцеженном грудном молоке.
Дети старше 3 лет и взрослые – по 1-2 саше в день во время еды.
Содержимое саше перед применением следует растворить в воде, йогурте или молоке.
Продолжительность применения в среднем составляет 10 – 14 дней. В период и после окончания курса лечения антибиотиками продолжительность применения Нормобакта L может составлять 2-3 недели.
Нормобакт L принимают сразу же после растворения в жидкости.
Не превышать рекомендуемую суточную дозу.
Не применять в качестве основного источника питания.
Нормобакт L не содержит белков коровьего молока, лактозу, глютен и сахарозу, поэтому может применяться у лиц, страдающих непереносимостью этих веществ.
Биологически активная добавка к пище. Не является лекарственным средством. Без ГМО.
Область применения:
Нормобакт L рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище как источник пробиотических микроорганизмов для пополнения бактериальной флоры кишечника:
• в период антибиотикотерапии, а также в течение 2-3 недель после прекращения применения антибиотиков,
• в пути при изменении климатической зоны, когда в ЖКТ могут произойти изменения в составе микрофлоры,
• при кишечных расстройствах, в том числе вызванных ротавирусной инфекцией.
Противопоказания:
Индивидуальная непереносимость компонентов БАД.
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации:
Через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети.
Производитель:
Мастер Фарм АО, ул. Версальска 8, 91-203 Лодзь, Польша
для Фармацевтического завода «ПОЛЬФАРМА» АО,
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Организация, уполномоченная принимать претензии от потребителей/ Импортер:
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Комплекс солей Na и К, пробиотик Lactobacillus rhamnosus GG.
Состав и осмолярность готового раствора:
Глюкоза
73 ммоль/л
Na+
60 ммоль/л
K+
20 ммоль/л
Cl-
60 ммоль/л
Бикарбонат
20 ммоль/л
Фруктоолигосахариды
10 мг
Lactobacillus Rhamnosus GG (LGG)
5х109 КОЕ
Осмолярность готового раствора соответствует рекомендациям Европейской Ассоциации детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (ESPHGAN).
Комплекс солей натрия и калия восстанавливает водно-электролитный баланс. Помогает предотвратить ацидоз и электролитные нарушения при обезвоживании различной этиологии.
Штамм лактобактерий Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103 обладает клинически доказанной эффективностью при профилактике и лечении антибиотик-ассоциированной диареи, ротавирусной инфекции, способствует угнетению роста патогенных микроорганизмов в пищеварительном тракте.
Декстроза является источником энергии, обеспечивающим основные потребности организма и способствует абсорбции электролитов.
Мальтодекстрин является пребиотическим компонентом и стимулирует рост нормальной микрофлоры кишечника.
Рекомендации по применению:
Приготовление раствора «Нормобакт Аквабаланс»
Содержимое 1 двухкамерного пакетика Дуокам (DUOCAM) растворить в 200 мл охлажденной кипяченой воды и тщательно размешать до полного растворения. Важно использовать не меньше указанного количества воды, чтобы избежать поступления избытка солей в организм.
Регидратация с помощью Нормобакт Аквабаланс состоит из 2-х этапов:
Первый этап регидратации: составляет 4-6 часов. Если врач не назначил иначе, расчет требуемого объема раствора производится в дозировке 50-100 мл/кг массы тела.
Ориентировочные объемы приведены в таблице.
Возраст
Объем раствора в первые 4-6 часов, мл*
Дети до 1 года
200-650
Дети от 1 года до 3 лет
750-1200
Дети от 4 до 6 лет
1300-1500
Дети от 7 лет и взрослые
От 1500
Максимальная доза раствора не должна превышать 2200 мл в сутки для детей и 4400 мл – для взрослых.
При рвоте рекомендуется применять раствор часто и маленькими порциями. Для ребенка рассчитанное на 1 час количество раствора давать по 10-15 мл каждые 5-10 минут при помощи пипетки или чайной ложки.
Второй этап регидратации: по 50-100 мл после каждого эпизода жидкого стула, но не меньше 50 мл/кг веса тела в сутки до прекращения симптомов (но не более 3 суток).
В случае, если симптомы заболевания сохраняются в течение 3 суток или более, следует обратиться к врачу.
Область применения:
Восстановление водно-электролитного баланса при обезвоживании организма, а также для восстановления и поддержания микрофлоры кишечника.
Противопоказания:
индивидуальная непереносимость компонентов
Пищевая ценность на двухкамерный пакетик Дуокам (DUOCAM) массой 2 г и 3,89 г:
Биологически активная добавка к пище для новорожденных, младенцев и детей
Нормобакт Baby — это биологически активная добавка к пище в форме суспензии для приема внутрь для новорожденных (со 2-ой недели жизни), младенцев и детей. Она содержит штамм молочнокислых бактерий Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103. Это бактерии естественным образом присутствуют в пищеварительном тракте человека и устойчивы к желудочному соку и желчным кислотам. Они характеризуются высокой способностью прилипать к кишечному эпителию, что облегчает их колонизацию в пищеварительном тракте. Lactobacillus rhamnosus GG поддерживает и восстанавливает физиологические функции и баланс микрофлоры кишечника, улучшает пищеварение и обмен веществ, способствует повышению иммунитета.
◦ 5 капель 1 раз в день во время путешествий со сменой климатической зоны
◦ 5 капель 2 раза в день в процессе антибиотикотерапии и в течение 2-3 недель после прекращения применения антибиотиков (всегда под наблюдением врача)
Продолжительность применения в среднем составляет 10-14 дней.
Способ приготовления к применению: Флакон с завинчивающейся крышкой, перед каждым применением биологически активной добавки следует несколько раз энергично встряхнуть, чтобы получить однородную суспензию без видимого осадка на дне флакона. После встряхивания появится натуральное помутнение. Биологически активную добавку нужно принимать вместе с пищей. Рекомендуется добавлять капли в потребляемую пищу или растворять их в жидкости (например, воде, молоке, фруктовом соке) с максимальной температурой 37°С. Не добавлять в слишком холодные или горячие продукты/жидкости, так как сто может негативно повлиять на живые культуры бактерий. содержащиеся в продукте. Продукт можно вводить непосредственно в рот ребенка во время кормления. В случае новорожденных, находящиеся на грудном вскармливании, капли можно разводить в грудном молоке.
Область применения: Рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище как источник пробиотических микроорганизмов для пополнения полезной микрофлоры кишечника, способствует профилактике развития патогенных бактерий в желудке и кишечнике:
— в период антибиотикотерапии, а также в течение 2-3 недель после прекращения применения антибиотиков,
— в путешествиях при изменении привычных климатических условий пребывания, на фоне которых в кишечнике могут произойти изменения в составе полезной микрофлоры.
Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Беречь от света и влаги. Продукт содержит живые культуры бактерий, которые чувствительны к теплу, поэтому не следует подвергать продукт воздействию источников тепла, солнечных лучей и резкому изменению температуры. Помутнение суспензии является естественным и не является дефектом продукта.
Условия реализации: Через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети.
Форма выпуска: Жидкость в стеклянном флаконе по 10 мл с дозатором капельницей. По 1 флакону в картонную пачку вместе с листком-вкладышем.
Срок годности: 2 года. После первого вскрытия флакона, продукт следует использовать в течение 30 дней. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Изготовитель: «Лаборатории природы» АО, ул. Юзефа Франчака Лалка 18, 20-325 Люблин, Польша
для Фармацевтического завода «ПОЛЬФАРМА» АО,
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Организация, уполномоченная принимать претензии от потребителей/ Импортер:
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81,
Номер телефона +7 7252 (561342) Номер факса +7 7252 (561342)
Инструкция по применению биологически активной добавки к пище
Форма выпуска: капсулы
Состав: Каждая капсула содержит лиофилизированные лактобактерии:
Lactobacillus rhamnosus GG (АТСС 53103) — в количестве не менее 6 млрд (6×109 КОЕ/г), магния стеарат (Е 460) (объемообразующий агент), целлюлоза порошковая (Е 470) (агент, предотвращающий слипание)
Наименование
1 капсула (содержание в суточной дозе)
2 капсулы(содержание в суточной дозе)
Lactobacillus rhamnosus GG
6 млрд (6×109 КОЕ*/г)
12 млрд (12×109 КОЕ*/г)
*КОЕ — колониеобразующая единица бактерий
Пищевая ценность
100 г.
1 капсула
2 капсулы
Энергетическая ценность
375.91 ккал
0.037 ккал
0.074 ккал
Углеводы
87.51 г
0.067 г.
0.134 г.
Сахар
—
—
—
Белки
6.04 г.
0.003 г.
0.006 г.
Жиры
—
—
—
Свойства компонентов:
LactobacillusrhamnosusGG (LGG) является самым изученным пробиотиком в мире. История его изучения насчитывает более 1000 научных публикаций. Пробиотик LGG рекомендован Всемирной Гастроэнтерологической Организацией (ВГО). Бактерии LGG обладают высокой способностью адгезии к эпителию слизистой оболочки кишечника и характеризуется отличной выживаемостью в желудочно-кишечном тракте. Lactobacillus rhamnosus GG предотвращает колонизацию ЖКТ энтеропатогенами путём конкурентного ингибирования и секреции антибактериального вещества. Lactobacillus rhamnosus GG поддерживает и восстанавливает физиологические функции и баланс микрофлоры кишечника, улучшает пищеварение и обмен веществ, способствует повышению иммунитета.
Область применения
Нормобакт Форте рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище как источник пробиотических микроорганизмов для пополнения полезной микрофлоры кишечника, способствует профилактике развития патогенных бактерий в желудке и кишечнике:
— в период антибиотикотерапии, а также в течение 2-3 недель после прекращения применения антибиотиков.
— в путешествиях при изменении привычных климатических условий пребывания, на фоне которых в кишечнике могут произойти изменения в составе полезной микрофлоры.
Детям старше 6 лет до 12 лет: по 1 капсуле (6 млрд КОЕ/г) 1 раз в день во время еды, детям старше 12 лет и взрослым по 2 капсулы (12 млрд КОЕ/г) 1 раз в день во время еды.
При назначении детям или пациентам, которые не могут проглотить целую капсулу, ее следует аккуратно надломить, осторожно, избегая потерь, высыпать содержимое в ложку и смешать с небольшим количеством жидкости.
Продолжительность применения в среднем составляет 10-14 дней. В период и после окончания курса лечения антибиотиками, продолжительность применения Нормобакт Форте может составлять 2-3 недели.
Беременность:
Безопасен при пероральном применении.
Период лактации:
Безопасен при пероральном применении.
Биологически активная добавка к пище. Не является лекарством. Без ГМО.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость любых компонентов БАД.
Взаимодействия
Сведения о несовместимости с лекарственными препаратами или пищевыми продуктами отсутствуют.
Нормобакт Форте не содержит глютен, лактозу и сахарозу, поэтому может применяться у лиц, страдающих непереносимостью этих веществ.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Форма выпуска
По 10 капсул в блистер. По 1 блистеру в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия реализации
Через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети.
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты способствующие пищеварению, включая ферменты. Ферментные препараты. Мультиферменты (липаза, протеаза и т.д.).
Код АТХ: А09АА02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Панкрим® содержит панкреатин. Панкреатин — это порошок из поджелудочных желез млекопитающих, обычно свиней, в котором наряду с выделяемыми панкреатическими ферментами липазой, альфа-амилазой, трипсином и химотрипсином содержатся также другие ферменты. Панкреатин также содержит другие сопутствующие вещества, не обладающие ферментативной активностью.
Пищеварительная эффективность определяется активностью ферментов, также, как и галеновая форма. Решающим фактором является ферментативная активность липазы, а также содержание трипсина, в то время как амилолитическая активность имеет значение только при лечении муковисцидоза, поскольку даже при хроническом панкреатите расщепление полисахаридов не нарушается.
Панкреатическая липаза отщепляет жирные кислоты от молекулы триацилглицерида в положениях 1 и 3. Образующиеся свободные жирные кислоты и 2-моноглицериды быстро поглощаются преимущественно в верхнем отделе тонкой кишки при участии желчных кислот. Липаза поджелудочной железы животных – так же как и липаза человека — неустойчива к воздействию кислот, т.е. ее липолитическая функция необратимо инактивируется при значении рН ниже 4. Поэтому Панкрим® выпускается в кишечнорастворимой лекарственной форме.
Трипсин активируется из трипсиногена автокаталически или энтерокиназой тонкого кишечника, и вызывает активацию активацию других протеолитических ферментов. Как и эндопептидаза, он расщепляет пептидные связи, в которые вовлечены лизин и аргинин и, таким образом, обеспечивает протеолиз аминокислот и небольших пептидов наряду с другими ферментами за счет расщепления пептидных связей. Альфа-амилаза, как и эндоамилаза, очень быстро расщепляет содержащие глюкозу полисахариды, поэтому ее активности обычно достаточно, даже при связанном с болезнью существенным ухудшением секреторной активности поджелудочной железы.
Фармакокинетика
Панкреатин не всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Кишечнорастворимое покрытие таблеток защищает чувствительные к кислоте ферменты от инактивации желудочным соком во время прохождения через желудок. Лишь после достижения нейтральной или слабощелочной среды в тонкой кишке ферменты высвобождаются после растворения оболочки. Так как порошок из поджелудочных желез не всасывается, то данные по его фармакокинетике и биодоступности отсутствуют.
Эффективность порошка из поджелудочных желез определяется степенью и скоростью высвобождения ферментов из галеновой формы и соответствует, таким образом, данной галеновой форме.
Показания к применению
Нарушенная экзокринная функция поджелудочной железы, связанная с нарушением пищеварения. Поддержка недостаточной функции поджелудочной железы при муковисцидозе.
Противопоказания
гиперчувствительность свиной панкреатин, свиной белок, или к любому из вспомогательных веществ
острый панкреатит или хронический панкреатит в фазе обострения.
Доза определяется индивидуально в зависимости от степени нарушения пищеварения. По 1-2 таблетки перед едой. При необходимости дополнительно во время еды принимают еще 2-4 таблетки. Не рекомендуется превышать суточную дозу ферментов, составляющую 15000–20000 ЕД липазы из расчета на кг массы тела.
Метод и путь введения
Для приема внутрь
Таблетки не разжевываются и запивают водой.
Длительность лечения
Продолжительность лечения препаратом Панкрим® зависит от течения болезни и устанавливается лечащим врачом.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не применимо
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае
Очень редко
аллергические реакции немедленного типа
аллергические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как диарея, нарушения со стороны желудка и тошнота) после приема порошка из поджелудочных желез
у пациентов с муковисцидозом наблюдалось формирование стриктур в илеоцекальной области и восходящей части ободочной кишки после назначения высоких доз порошка из поджелудочных желез
Неизвестно
у пациентов с муковисцидозом, особенно после приема высоких доз препарата, может увеличиться экскреция мочевой кислоты с мочой.
Поэтому у таких пациентов следует проверять выведение мочевой кислоты с мочой, чтобы не допустить образования камней мочевой кислоты
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Панкрим® содержит активные ферменты, которые при их высвобождении в полости рта (например, при разжевывании), могут привести к повреждению ее слизистой оболочки с возможным образованием язв. Поэтому Панкрим® необходимо принимать не разжевывая, целиком проглатывая таблетку.
При муковисцидозе в случае превышения необходимой дозы панкреатина возможно развитие стриктур (фиброзной колонопатии) в илеоцекальном отделе и в восходящей части ободочной кишки.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Панкрим® содержит лактозу. Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать не следует.
Во время беременности или лактации
Достаточных данных по применению препарата Панкрим® у беременных женщин нет. Данных относительно воздействия на протекание беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие, полученных в экспериментах на животных, недостаточно. Поэтому потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с этим при беременности и лактации Панкрим® принимать не следует, за исключением тех случаев, когда это является абсолютно необходимым.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Особые меры предосторожности не требуются.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы
Возможно усиление побочных действий препарата, дозы намного превышающие терапевтические могут вызвать гиперурикозурию и гиперурикемию.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
При приеме Панкрим® может уменьшаться всасывание фолиевой кислоты и железа. Эффект пероральных антидиабетических препаратов акарбозы и миглитола может быть снижен при сопутствующем приеме Панкрим®.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой OPA/AL/PVC и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Пачки из картона помещают в коробки из картона.
Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку из картона) помещать в коробку из картона. В каждую коробку по числу упаковок вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г.Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Мазь от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета, со специфическим запахом.
Фармакотерапевтическая гpyппa: Средства для лечения ран и язв. Прочие средства, способствующие заживлению. Декспантенол.
Код ATX: D03AX03
Фармакологоческие свойства
Фармакодинамика
Витамин группы В — производное пантотеновой кислоты. Декспантенол переходит в организме в пантотеновую кислоту, которая является составной частью коэнзима А и участвует в процессах ацетилирования, углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина, кортикостероидов, порфиринов; стимулирует регенерацию кожи, слизистых оболочек, нормализует клеточный метаболизм, ускоряет митоз и увеличивает прочность коллагеновых волокон. Оказывает регенерирующее, метаболическое и слабое противовоспалительное действие.
Фармакокинетика
При местном применении быстро абсорбируется кожей и превращается в пантотеновую кислоту, связывается с белками плазмы (главным образом с бета-глобулином и альбумином). Концентрация ее в крови — 0,5-1 мг/л, в сыворотке крови — 100 мкг/л. Пантотеновая кислота не подвергается в организме метаболизму (кроме включения в Ko-A); выводится в неизмененном виде.
Показания к применению
Сухость кожи; лечение поврежденной кожи: мелкие повреждения, ожоги (в т.ч. солнечные), ссадины, буллезный дерматит, абсцесс, фурункул, трофические язвы голени, пролежни, трещины, асептические послеоперационные раны, плохо приживающиеся кожные трансплантаты; лечение и профилактика трещин и воспалений сосков молочной железы в период лактации; лечение и профилактика опрелости у грудных детей.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и в период лактации
Препарат Пантодерм можно применять при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Наружно.
Мазь наносят на поврежденный или воспаленный участок кожи один или несколько раз в сутки.
Уход за молочными железами кормящих матерей: мазь наносят на соски после каждого кормления; можно использовать в виде компресса.
Уход за грудными детьми: мазь наносят при каждой смене подгузника (пеленки).
Побочное действие
Аллергические реакции.
Передозировка
Случаи передозировки не отмечены.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данных о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами нет.
Форма выпуска
Мазь для наружного применения 5%.
По 30 г в тубу алюминиевую. Каждую тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Производитель. Претензии принимаются по адресу
Акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (AO «АКРИХИН»), Россия, 142450 Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д.29.
Суспензия светло-желтого цвета с характерным запахом.
Допускается разделение на жидкий слой и осадок, после взбалтывания образуется однородная суспензия.
Фармакотерапевтическая группа
Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты. Антигельминтные препараты. Препараты для лечения нематодоза. Тетрагидропиримидина производные. Пирантел.
Код АТX: Р02СС01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пирантел является антигельминтным средством, действующим на нематоды. Действует на зрелые формы и паразиты в ранней стадии развития, но не действует на личинки во время их миграции в тканях.
Препарат применяется прежде всего при заражениях острицами (Enterobius vermicularis) и аскаридами (Ascaris lumbricoides).
Может применяться при заражении анкилостомой; более эффективен в лечении заражения двенадцатиперстной анкилостомой (Ancylostoma duodenale), чем американской анкилостомой (Necator americanus).
Фармакокинетика
После перорального применения препарат плохо всасывается из пищеварительного тракта. Отсутствуют данные относительно проникновения препарата через плаценту и в молоко кормящей женщины. Около 93% пероральной дозы препарата выводится в неизмененном виде с калом и не более 7% выводится с мочой в неизмененной форме или в форме метаболитов.
Показания к применению
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пирантелу или другим компонентам препарата.
Миастения (период лечения).
Одновременное применение пиперазина.
Особые указания
Следует соблюдать особую осторожность:
у детей до 2-х лет,
у пациентов с нарушением функции печени (препарат может вызвать преходящее повышение активности аспартатаминотрансферазы – АСТ, в связи с чем может понадобиться снижение дозы),
у истощенных больных и у пациентов с малокровием (анемией).
После приема пирантела слабительные не назначают.
При лечении энтеробиоза одновременно должны лечиться все совместно проживающие лица. Для предупреждения повторного заражения необходимо строго соблюдать правила гигиены.
Через 14 дней после лечения препаратом пирантел следует провести контрольные паразитологические исследования.
Суспензия содержит сорбитол. Её не следует использовать у пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы. Сорбитол может оказывать лёгкое слабительное действие.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу обо всех лекарственных средствах, которые Вы принимали в последнее время, включая те, которые отпускаются без рецепта.
Пирантел может повышать концентрацию теофиллина в плазме крови.
Одновременное применение пиперазина тормозит действие пирантела, поэтому одновременное назначение двух препаратов не рекомендовано.
Применение при беременности и кормлении грудью
Перед применением любого лекарственного средства следует посоветоваться с врачом или фармацевтом.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения пирантела при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Применение препарата в эти периоды возможно только в случае безусловной необходимости, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Применение препарата у людей пожилого возраста
Информация о влиянии возраста на действие пирантела у гериатрических пациентов отсутствует.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами
Исследование влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.
Способ применения и дозы
Лекарственное средство Пирантел следует всегда принимать в соответствии с рекомендациями врача. В случае сомнений необходимо еще раз посоветоваться с врачом или фармацевтом.
Способ применения
Лекарственный препарат следует принимать внутрь, во время или после еды, запивая водой.
Перед употреблением взболтать до получения однородной суспензии.
Нет необходимости принимать слабительные средства перед применением препарата Пирантел.
К упаковке приложен мерный стаканчик с делением, облегчающий дозировку.
5 мл суспензии (1 мерка) содержит 250 мг пирантела.
Рекомендуемая доза у взрослых и детей с массой тела более 10 кг
Взрослые и дети с массой тела >10 кг: однократная доза 11 мг/кг. Обычно назначают однократный прием дозы, но при отсутствии эффективности, прием дозы следует повторить спустя 2 или 3 недели.
Взрослые и дети с массой тела >10 кг: однократная доза 11 мг/кг. Данную дозу препарата следует повторить после 2 или 3 недель.
Взрослые и дети с массой тела >10 кг: 11 мг/кг один раз в сутки, в течение 3 дней.
Ниже представлена дозировка суспензии Пирантел в зависимости от массы тела:
Масса тела
Однократная доза (мл)
Однократная доза (мг)
11-16 кг
2,5 мл
125 мг
17-28 кг
5,0 мл
250 мг
29-39 кг
7,5 мл
375 мг
40-50 кг
10,0 мл
500 мг
51-62 кг
12,5 мл
625 мг
63-75 кг
15,0 мл
750 мг
Взрослые с массой тела >75 кг
20,0 мл
1000 мг
Дозирование у пациентов с нарушением функции печени
Пациентам с расстройством функции печени врач может назначить лечение меньшими дозами, поскольку препарат может вызвать кратковременное повышение активности АСТ.
Дозирование у пациентов с нарушением функции почек
Вследствие того, что пирантел имеет очень низкую всасываемость из желудочно-кишечного тракта, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Передозировка
В случае приема большей, чем рекомендовано, дозы следует безотлагательно обратиться к врачу.
Симптомы: После передозировки лекарственным препаратом могут развиться следующие симптомы: нарушение зрения, дезориентация, головокружения, обморок или чувство головокружения при подъеме из положения лежа или сидя, повышенное потоотделение, ранее не наблюдавшееся чувство усталости или слабости, нерегулярный пульс, судороги, тремор и мышечная слабость, изнурение, проблемы с дыханием, потеря сознания.
Лечение передозировки: Нет специфического антидота. В случае передозировки, врач принимает решение о симптоматическом лечении (промывание желудка, обеспечение проходимости дыхательных путей и поддержка функции дыхания и артериального давления).
Побочные действия
Как каждое лекарственное средство, Пирантел может вызывать побочные действия, хотя возникают они не у каждого.
Побочные действия пирантела проявляются редко и исчезают после прекращения лечения.
Частота нежелательных реакций определена следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 и <1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100); редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000), с неизвестной частотой (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны нервной системы:
Редко: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Редко: тошнота, рвота, боли в животе, диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: транзиторное повышение активности аминотрансфераз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Редко: аллергическая сыпь
При усилении какого-либо нежелательного эффекта или появлении других неблагоприятных побочных реакций, не перечисленных в данном листке-вкладыше, необходимо поставить в известность врача.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Препарат необходимо использовать в течение 21 дня с момента первого вскрытия флакона.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Упаковка
По 15 мл препарата во флаконы из темного стекла с крышкой из полиэтилена с гарантийным кольцом.
1 флакон вместе с меркой со шкалой и листком вкладышем помещают в пачку из картона.
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Отдел Медана в Серадзе
ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Серадз, Польша
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного препарата
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Таблетки круглые, плоские с обеих сторон, с делительной риской, песочно-желтого цвета с серо-зеленоватым оттенком, с незаметными крапинками, с апельсиновым вкусом и запахом, темнеют под влиянием света, изменяя цвет в желто-коричневый.
Фармакотерапевтическая группа
Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты. Антигельминтные препараты. Препараты для лечения нематодоза. Тетрагидропиримидина производные. Пирантел
Код АТХ: P02CC01.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Слабо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте.
Данные о проникновении препарата сквозь плаценту и в материнское молоко, а также о расположении препарата в биологических тканях и жидкостях отсутствуют (теоретически абсорбция препарата минимальна).
Более 50% дозы препарата, принятой перорально, выводится в неизмененном виде с фекалиями и менее 15% с мочой в неизмененном виде либо в виде метаболитов.
Фармакодинамика
Пирантел – противоглистный препарат, воздействующий на круглых червей в желудочно-кишечном тракте.
Поражает мышцы кишечных паразитов путём активизации никотиновых рецепторов.
Действует на паразитов в ранней фазе развития и на их зрелые формы; не действует на личинки в процессе их миграции в тканях.
Пирантел активен в отношении следующих паразитов:
— Enterobius vermicularis
— Ascaris lumbricoides
— Ancylostoma doudenale
— Necator americanus
— Trichostrongylus orientalis и Trichostrongylus colubriformis.
Показания к применению
Аскаридоза, вызванного Ascaris lumbricoides
Энтеробиоза, вызванного Enterobius vermicularis
Анкилостомидоза, вызванного Ancylostoma duodenale и Necator americanus
Способ применения и дозы
Лекарственное средство Пирантел следует всегда принимать в соответствии с рекомендациями врача. В случае сомнений необходимо еще раз посоветоваться с врачом или фармацевтом.
Препарат принимают внутрь, во время или после еды, запивая водой.
Перед проглатыванием таблетку следует тщательно разжевать или растолочь.
При заболеваниях, вызванных Ascarislumbricoides,Enterobiusvermicularis, Ancylostomaduodenale и Necatoramericanus, в зависимости от возраста и массы тела пациента, рекомендованы следующие дозы:
Возраст пациента
таблетки 250 мг
мг
от 2 до 6 лет от 6 до 12 лет
1 2
250 500
старше 12 лет и взрослые, масса тела которых не превышает 75 кг
3
750
взрослые с массой тела более 75 кг
4
1000
При аскаридозе и энтеробиозе (а также при сочетании этих заболеваний) общую лечебную дозу (10 мг/кг массы тела) назначают однократно.
При анкилостомидозе суточную дозу (10 мг/кг массы тела) принимают в течение 3 дней. При тяжелых формах некатороза (массивные инвазии Necatoramericanus) назначают 20 мг/кг массы тела в течение 2 дней.
Внимание
При энтеробиозе следует провести одновременное лечение всех совместно проживающих лиц.
Необходимо строго придерживаться правил гигиены.
После завершения лечения препаратом Пирантел, через 14 дней с момента приёма, необходимо провести контрольные исследования на наличие яиц паразитов.
Побочные действия
Как каждое лекарственное средство, Пирантел может вызывать побочные действия, хотя возникают они не у каждого.
Побочные эффекты приёма препарата возможны только в отдельных случаях и проходят после прекращения лечения.
Побочные действия разделяются на следующие категории:
Очень частые (≥1/10)
Частые (≥1/100 до <1/10)
Нечастые (≥1/1 000 до <1/100)
Редкие (≥1/10 000 до <1/1 000)
Очень редкие (<1/10 000), с неизвестной частотой (определение частоты на основании имеющихся данных невозможно)
С неизвестной частотой: галлюцинации, дезориентация, парестезия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
С неизвестной частотой: расстройства слуха
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: тошнота, рвота, боли и спазмы желудка, диарея, отсутствие аппетита
С неизвестной частотой: позывы на испражнение
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей
Редко: преходящее повышение активности аминотрансфераз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: кожная сыпь
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко: слабость
С неизвестной частотой: лихорадка
При усилении какого-либо нежелательного эффекта или появлении других неблагоприятных побочных реакций, не перечисленных в данном листке-вкладыше, необходимо поставить в известность врача.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пирантелу или вспомогательным веществам.
Одновременный прием пиперазина.
Миастения (в период лечения).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу обо всех лекарственных средствах, которые Вы принимали в последнее время, включая те, которые отпускаются без рецепта.
Не применять одновременно с пиперазином. Совместное применение оказывает антагонистическое действие.
Пирантел может повышать концентрацию теофиллина в плазме.
Особые указания
Пирантел следует применять осторожно – особый врачебный контроль необходим пациентам:
с печёночной недостаточностью, так как в процессе лечения препарат может повысить концентрацию AспAT,
с недостаточным питанием или анемией.
Период беременности и лактация
Перед применением любого лекарственного средства следует посоветоваться с врачом или фармацевтом.
В результате исследований на животных не установлено вредного влияния пирантела на плод.
Контролируемых исследований безопасности применения пирантела при беременности не проводилось, поэтому применение препарата в этот период возможно только в крайнем случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данные о безопасности применения препарата в период кормления грудью отсутствуют.
Не рекомендуется назначать женщинам в период лактации. Если лечение пирантелом крайне необходимо, кормление грудью следует прервать.
Особенности влияния на способность к управлению транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы не проводились.
Передозировка
В случае приема большей дозы Пирантела, чем рекомендовано, следует безотлагательно обратиться к врачу.
Симптомы передозировки:
Расстройства зрения, дезориентация, головокружение, обморочное состояние или головокружение при вставании из положения лёжа или сидя, потение, ранее не наблюдавшееся чувство усталости или слабости, нерегулярный пульс; судороги, дрожание и слабость мышц; чувство истощения, асфиксия (удушье, потеря сознания).
Лечение:
Специфическое противоядие отсутствует. В случае передозировки рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение (раннее промывание желудка, поддержка проходимости дыхательных путей и дыхания, поддержка артериального давления).
Форма выпуска
По 3 таблетки в блистеры из фольги алюминиевой.
По 1 блистеру вместе с листком вкладышем на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном и невидном для детей месте.
Срок хранения
5 лет.
Не принимать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
В суточной дозе (1 вспрыск) содержится 500 МЕ холекальциферола. Вспомогательные вещества: сорбитол (стабилизатор /подсластитель), кислота лимонная безводная (регулятор кислотности), натрий бензоат (Е211), калия сорбат (Е202) , желтый солнечный закат (краситель FCF Е 110), апельсиновый вкус(ароматизатор), вода очищенная.
Описание:
Прозрачная жидкость светло-оранжевого цвета с характерным запахом.
Рекомендации по применению:
Взрослым рекомендованная доза составляет 1 впрыск (500 МЕ) в рот или на внутреннюю часть щеки 1 раз в сутки. Перед употреблением взболтать. Во время беременности и кормления грудью необходимо соблюдать рекомендации врача. Биологически активная добавка к пище. Не является лекарственным средством. Без ГМО.
Область применения:
СпрейДетрим, оральный спрей принимают в качеcтве дополнительного источника у взрослых для:
— профилактики дефицита витамина D3
— профилактики остеопороза при дефиците или с высоким риском дефицита витамина D3.
Является важнейшим регулятором фосфорно-кальциевого баланса организма, а также регулирует кальцификацию костей. Способствую формированию здорового скелета и снижает риск заболевания рахитом.
• Мышечная система.
Поддерживает формирование структуры мышечных клеток и соединительной ткани мышц. Обеспеченность витамином D3 влияет и на соединительно-тканную основу мышц и на структуру сократительных мышечных волокон, влияя на морфологию и функцию трубчатых систем и миофибрилл миоцитов.
• Иммунная система.
Поддерживает врожденный антимикробный иммунитет. Способствует защите организма от острых инфекций дыхательных путей.
• Нервная система.
Благодаря нейротрофическому, нейропротекторному, антиатеросклеротическому действию способствует правильному формированию и функционированию нервной системы. Установлена взаимосвязь между дефицитом витамина D3 и снижением способности к обучению и памяти у детей и подростков.
• Эндокринная система.
Регулирует метаболизм глюкозы и жиров. Дефицит витамина D3 ассоциирован с избыточным накоплением жировой ткани, глюкозотолерантностью и инсулинрезистентностью. Существует прямая ассоциация между недостаточным потреблением витамина D3 и риском развития диабета и его осложнений.
• Репродуктивная функция.
Поддерживает репродуктивное здоровье и у женщин, и у мужчин. У женщин витамин D3 необходим для поддержания функционирования клеток гранулезы и ооцитов, зачатия, развития беременности, а также для профилактики поликистоза яичников и эндометриоза. У мужчин обеспеченность витамином D3 ассоциирована с количеством сперматозоидов, их подвижностью и морфологией.
Условия хранения:
Хранить при температуре ниже 30°0C и защищать от прямых солнечных лучей.
Использовать в течение 6 месяцев после вскрытия.
Срок годности:
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации:
Через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети.
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Периндоприл.
Код ATХ C09A A04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет от 65 до 70%.
Около 20% от общего количества адсорбированного материала превращается в активный метаболит – периндоприлат. Помимо активного периндоприлата из периндоприла образуется пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час. Максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается в течение 3-4 часов.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Степень связывания с белком небольшая (связывание периндоприлата с ангиотензин-превращающим ферментом составляет менее 30%), но зависимая от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения свободной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с ангиотензин-превращающим ферментом, ведет к «эффективному» периоду полувыведения, равному 25 часам, и достижению равновесного состояния в течение 4 дней.
После повторного введения накопления периндоприла не наблюдается.
Выведение периндоприлата уменьшается у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Желательно корректировать дозу препарата при почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени кинетика периндоприла изменяется: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Вместе с тем, количество образуемого периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Фармакодинамика
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающего фермента, АПФ). Превращающий фермент киназа представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что влечет за собой повышение активности ренина плазмы (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (и тем самым к активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм содействует эффекту ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично объясняет его определенные побочные эффекты (например, кашель).
Действие периндоприла обусловлено его активным метаболитом периндоприлатом. Прочие метаболиты не показали способности ингибировать активность АПФ in vitro.
Гипертензия
Периндоприл активен при всех степенях гипертензии:
легкой, умеренной и тяжелой;
отмечено снижение систолического и диастолического артериального давления.
Периндоприл снижает периферическое сосудистое сопротивление, ведя к снижению артериального давления. Как следствие, происходит увеличение периферического кровотока без влияния на частоту сердечных сокращений.
Как правило, повышается почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.
Максимальное гипотензивное действие приходится на период от 4 до 6 часов после однократного приема препарата и сохраняется в течение по меньшей мере 24 часов. Снижение давления на минимальной концентрации составляет примерно 87-100 % от снижения давления при максимальной.
Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, давление нормализуется в течение месяца и поддерживается без развития тахифилаксии. Отмена периндоприла не вызывает «эффекта рикошета». Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка, демонстрирует вазодилатирующие свойства. Он улучшает эластичность артерий и снижает соотношение медии – просвета мелких артерий.
Вспомогательное лечение тиазидными диуретиками обеспечивает синергичное действие аддитивного типа. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиками.
Сердечная недостаточность
Стопресс снижает работу сердца, уменьшая пред- и постнагрузку.
Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали:
— снижение давления наполнения левого и правого желудочков
— снижение общего периферического сосудистого сопротивления
— увеличение сердечного выброса и сердечного индекса
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца
В ходе клинических исследований у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или операцию по коронарной реваскуляризации, периндоприл применяли в дополнение к стандартной терапии, включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-блокаторы. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг один раз в сутки приводило к существенному снижению сердечно-сосудистой смертности и вероятности повторных сердечно-сосудистых событий.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В исследованиях, изучавших применение комбинации ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом 2 типа с признаками поражения органов-мишеней в анамнезе, было показано, что подобная комбинация не оказывает значимого благоприятного влияния на функцию почек и/или исходы со стороны сердечно-сосудистой системы и смертность, однако повышает риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также распространяются на другие ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. У пациентов с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.
Исследования, оценивавшие добавление алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или обоими видами патологии, показали повышенный риск нежелательных явлений. Смертельные исходы по сердечно-сосудистым причинам и инсульт наблюдались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, а исследуемые нежелательные явления и тяжелые нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия, нарушения функции почек) чаще сообщались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Показания к применению
— артериальная гипертензия
— хроническая сердечная недостаточность
— ишемическая болезнь сердца: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или состояние после реваскуляризации
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать Стопресс один раз в день по утрам, до приема пищи.
Дозу следует подбирать индивидуально, с учетом профиля пациента и динамики уровня артериального давления.
Артериальная гипертензия
Стопресс можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с гипотензивными препаратами других классов.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в день утром.
У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в особенности, с реноваскулярной гипертензией, снижением объема циркулирующей крови, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после принятия исходной дозы препарата может наступить резкое падение артериального давления. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 2 мг, начинать лечение следует под контролем врача.
После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 8 мг один раз в день.
После начала лечения периндоприлом может развиться клинически выраженная гипотензия, вероятность которой выше у пациентов с сопутствующим лечением диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или дефицитом электролитов.
По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом.
У пациентов с гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение периндоприлом следует начинать в дозе 2 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в соответствии с ответом со стороны артериального давления. При необходимости лечение диуретиками можно возобновить.
У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую по прошествии месяца можно увеличить до 4 мг, а затем при необходимости и до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже).
Хроническая сердечная недостаточность
Стопресс нередко сочетают с назначением диуретиков, не сберегающих калий, и/или дигоксином и/или бета-блокаторами; в подобных случаях препарат следует принимать под тщательным медицинским контролем в рекомендованной начальной дозе 2 мг утром. При хорошей переносимости по прошествии не менее 2 недель эту дозу можно увеличить на 2 мг – 4 мг один раз в день. Подбор дозы должен основываться на клиническом ответе конкретного пациента.
При тяжелой сердечной недостаточности и у прочих пациентов из групп высокого риска (у пациентов с нарушением функции почек и тенденцией к электролитным нарушениям, при сопутствующем приеме диуретиков и/или вазодилататоров) лечение следует начинать под пристальным медицинским наблюдением.
До начала лечения Стопрессом у пациентов с высоким риском развития клинически выраженной гипотензии (т.е. у пациентов с потерей электролитов с/без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов с сопутствующей активной терапией диуретиками) следует по возможности скорректировать эти состояния. До и во время лечения периндоприлом следует контролировать артериальное давление, функцию почек и сывороточный уровень калия.
Ишемическая болезнь сердца
Стопресс следует назначать в дозе 4 мг один раз в день на протяжении двух недель, затем увеличивать дозу до 8 мг один раз в день (в зависимости от функции почек и при условии хорошей переносимости дозы 4 мг).
Перед повышением дозы до 8 мг один раз в день в зависимости от функции почек (см. таблицу 1 «Коррекция дозы при нарушении функции почек») пожилым пациентам следует назначать препарат по 2 мг один раз в день на протяжении одной недели, затем по 4 мг один раз в день на протяжении следующей недели. Дозу следует повышать лишь в том случае, если предыдущая более низкая доза переносилась хорошо.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
Как представлено в таблице 1 ниже доза у пациентов с нарушением функции почек должна основываться на клиренсе креатинина:
Таблица 1: Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
Клиренс креатинина (мл/мин)
Рекомендованная доза
ClCR ≥ 60
4 мг в день
30 < ClCR < 60
2 мг в день
15 < ClCR < 30
2 мг через день
Пациенты находящиеся на гемодиализе*, ClCR < 15
2 мг в день выполнения диализа
* Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать эту дозу после сеанса гемодиализа.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
Часто ( ≥ 1/100, < 1/10)
— головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, нарушение зрения, звон в ушах
— кашель (часто описываемый как сухой), одышка
— артериальная гипотензия
— нарушения пищеварения (тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диспепсия, диарея, запор)
— сыпь, кожный зуд
— судороги мышц
— астения
Нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100)
— ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани
— бронхоспазм
— нарушения настроения или сна
— сухость во рту
— сыпь, зуд, пемфигоид
— почечная недостаточность
— нарушения эрекции
— гипергидроз
— эозинофилия
— сонливость*
— обморок*
— пальпитация*, тахикардия*
— васкулит*
— реакции фоточувствительности
— артралгия, миалгия
— боль в грудной клетке
— плохое самочувствие
— периферические отеки, лихорадка
— случайные травмы вследствие падения*
— гипогликемия*, гипонатриемия*, гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины в крови, обратимые после прекращения лечения*
Редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000)
— обострение псориаза
— повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке
Очень редко ( < 1/10000)
— аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт
— спутанность сознания
— эозинофильная пневмония, ринит
— панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит
— мультиформная эритема
— острая почечная недостаточность
— снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения
— увеличение концентрации креатинина в крови, эозинофилия*
Частота побочных действий, выявленных в результате добровольных сообщений, вычислялась на основании клинических исследований.
Противопоказания
— гиперчувствительность к периндоприлу или вспомогательным компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— одновременное применение препарата Стопресс и препаратов, содержащих алискирен в качестве действующего вещества, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м — 2).
Лекарственные взаимодействия
Данные клинических исследований показали, что блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой нежелательных явлений в виде гипотензии, гиперкалиемии, а также ухудшения функции почек (включая острую почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Препараты, индуцирующие гиперкалиемию
Применение некоторых препаратов или классов препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. При применении этих препаратов в комбинации повышается риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано
Алискирен
У диабетиков или пациентов с нарушением функции почек риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых осложнений и смертности увеличивается.
Одновременное применение не рекомендуется
Алискирен
У пациентов других групп, помимо пациентов с диагностированным диабетом и почечной недостаточностью, существует риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функций почек и повышения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременное лечение ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина
У пациентов с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом или поражением органов-мишеней одновременное лечение ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина связано с более высокой частотой гипотензии, обмороков, гиперкалиемии, а также ухудшения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (например, добавление ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует ограничить и применять только в отдельных случаях на фоне проведения тщательного мониторинга функции почек, уровней калия и артериального давления.
Эстрамустин
Риск увеличения частоты нежелательных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Калийсберегающие диуретики (напр., триамтерен, амилорид), соли калия
Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно при наличии нарушения функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект).
Сочетание периндоприла с указанными выше препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное применение этих препаратов, их следует применять с осторожностью на фоне регулярного контроля уровня калия в сыворотке. Информацию по применению спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.
Препараты лития
При сопутствующем применении препаратов лития с ингибиторами АПФ было отмечено обратимое увеличение сывороточной концентрации лития и его токсичности. Сочетанное применение периндоприла с препаратами лития не рекомендуется, однако при необходимости применения такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.
Сопутствующее лечение, требующее особого внимания
Противодиабетические препараты (пероральные гипогликемические препараты и инсулин)
Совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление с большей вероятностью развивается во время первых недель комбинированного лечения у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта. При необходимости следует проводить мониторинг артериального давления и адаптировать дозы антигипертензивных препаратов.
Диуретики, не сберегающие калий
На фоне лечения диуретиками, особенно у пациентов с потерей электролитов и/или гиповолемией, после начала лечения ингибитором АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена за счет прекращения терапии диуретиками, увеличения ОЦК или приема соли до начала лечения низкими и постепенно увеличивающимися дозами периндоприла.
При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками может привести к потере электролитов/гиповолемии, диуретик следует отменить до начала лечения ингибитором АПФ, и в этом случае диуретик, не сберегающих калий, может быть назначен вновь, или следует начать лечение ингибитором АПФ в низкой дозе с постепенным увеличением.
При застойной сердечной недостаточности, по поводу которой применяются диуретики, лечение ингибитором АПФ следует начинать в очень низких дозах, возможно после снижения дозы одновременно применяемого диуретика, не сберегающего калий.
У таких пациентов за функцией почек (уровни креатинина) следует наблюдать во время первых нескольких недель терапии ингибитором АПФ.
При применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ:
При лечении сердечной недостаточности II-IV классов (NYHA) с фракцией выброса < 40%, по поводу которой ранее применялись ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, имеется риск гиперкалиемии, которая может привести к летальному исходу, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по применению этой комбинации.
Перед началом применения этой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
В течение первого месяца лечения рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия и креатинина в крови, один раз в неделю в начале и ежемесячно в последующем.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин в дозах ≥3 г/сут
При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловая кислота в рамках противовоспалительной терапии, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может отмечаться ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов АПФ и НПВС может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности, и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует проводить с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения, а также и периодически в дальнейшем.
Сопутствующее применение этих препаратов может усилить гипотензивное действие периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и иных нитратов либо прочих вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.
У пациентов, одновременно получающих ингибитор АПФ, увеличен риск ангионевротического отека в связи со снижением активности дипептидил пептидазы IV (DPP-IV) под воздействием глиптинов.
Одновременное применение с ингибиторами АПФ некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может приводить к дополнительному снижению артериального давления.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать гипотензивные эффекты ингибиторов АПФ.
Препараты золота
В редких случаях у пациентов, получающих лечение инъекционными формами препаратов золота (натрия ауротиомалат) с сопутствующей терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл, были зарегистрированы нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).
Особые указания
Стабильная ишемическая болезнь сердца.
Если эпизод нестабильной стенокардии (выраженный или нет) развивается во время первого месяца лечения периндоприлом, перед продолжением лечения следует тщательно оценить соотношение пользы и риска.
Гипотензия.
Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. У пациентов с неосложненной гипертензией клинически выраженная гипотензия встречается редко; она чаще встречается у пациентов с гиповолемией, т.е. получающих диуретики, ограничивающих потребление соли с пищей, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с диареей или рвотой, либо у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью с/без сопутствующей почечной недостаточности была отмечена клинически выраженная гипотензия. Пациенты с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении при начале терапии и коррекции дозы. Аналогичные требования относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение артериального давления может приводить к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.
При развитии гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, начать внутривенное введение 0,9%-го раствора натрия хлорида (9 мг/мл). Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению лечения, которое обычно можно без осложнений возобновить после повышения артериального давления в связи с увеличением ОЦК. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением лечение периндоприлом может приводить к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной для прекращения лечения. В случае клинически выраженной гипотензии может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения периндоприлом.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия – периндоприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана и стенозом выносящего тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек.
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) исходную дозу периндоприла следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента и в зависимости от ответа пациента на лечение. Обычно, таким пациентам проводят контроль уровня калия и креатинина в плановом порядке.
У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью развитие гипотензии после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к некоторому ухудшению функции почек. В подобных ситуациях была описана острая почечная недостаточность, которая обычно носила обратимый характер.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали лечение ингибиторами АПФ, было отмечено повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило обратимый характер после прекращения лечения. Это особенно вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В случае реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским контролем с низких доз с последующим осторожным подбором дозы. Поскольку лечение диуретиками может являться способствующим фактором развития описанных выше явлений, в первые недели лечения периндоприлом диуретики следует отменить, контролируя при этом функцию почек.
У некоторых пациентов с гипертензией и отсутствием явных признаков предшествующего сосудистого поражения почек наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило легкий и преходящий характер, особенно при сопутствующем приеме периндоприла с диуретиками. Эти проявления с большей вероятностью развиваются у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение лечения диуретиком и/или периндоприлом.
Гемодиализ.
У пациентов, находящиеся на диализе с применением высокопоточных мембран и получающих сопутствующее лечение ингибитором АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. У таких пациентов следует рассмотреть применение иного типа диализирующей мембраны или гипотензивного препарата иного класса.
Трансплантация почки.
Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек.
Изредка у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. Это явление может развиться в любой момент во время лечения. В подобных случаях лечение периндоприлом следует незамедлительно прекратить и начать соответствующий мониторинг состояния, который продолжают до полного разрешения симптомов. В тех случаях, когда отек был ограничен пределами лица и губ, явление обычно разрешалось без лечения, хотя для облегчения симптомов использовали антигистаминные средства.
Ангионевротический отек гортани может привести к смерти. В случае отека языка, голосовых складок и гортани с высокой вероятностью обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить неотложную терапию. Она может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским контролем до полного и стойкого разрешения симптоматики.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека на фоне лечения ингибиторами АПФ. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, описано развитие ангионевротического отека кишечника. У таких пациентов наблюдались боли в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не отмечено предшествующего ангионевротического отека лица, а уровни С-1 эстеразы были в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностировали путем КТ-сканирования брюшной полости, УЗИ или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы разрешались после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, у которых наблюдаются боли в животе.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстран-сульфатом, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удается избежать, временно прекращая лечение ингибитором АПФ перед каждым аферезом.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации.
Отмечались отдельные сообщения об устойчивых угрожающих жизни анафилактоидных реакциях у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ во время проведения десенсибилизации к яду перепончатокрылых (пчелы, осы). Эти реакции могут быть предотвращены путем временного прекращения лечения ингибиторами АПФ, однако могут снова возникнуть после продолжения терапии.
Печеночная недостаточность.
В редких случаях лечение ингибиторами АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует с развитием фульминантного некроза печени, а иногда и смерти. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если на фоне лечения ингибиторами АПФ развиваются желтуха или существенное повышение уровня ферментов печени, ингибитор АПФ следует отменить и назначить соответствующее медицинское последующее наблюдение.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, отмечено развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без прочих осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует крайне осторожно использовать у пациентов с коллагенозами, на фоне иммуннодепрессантной терапии, лечения аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании этих осложняющих факторов, особенно в случае предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в ряде случаев не отвечают на активную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам периндоприла рекомендуется периодический мониторинг уровня лейкоцитов. Пациентов следует проинструктировать сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, лихорадке).
Раса.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. По аналогии с прочими ингибиторами АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас; возможным объяснением служит более частое сниженное содержание ренина в популяции представителей негроидной расы с гипертензией.
Кашель.
Кашель при назначении ингибиторов АПФ является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При проведении дифференциальной диагностики кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибитором АПФ.
Оперативное вмешательство/анестезия.
Во время крупной хирургической операции или во время анестезии с использованием препаратов, которые приводят к развитию гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. При развитии гипотензии, связанной с этим механизмом, ее можно корректировать при помощи инфузионной терапии.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов на фоне лечения ингибиторами АПФ, включая периндоприл, было отмечено повышение сывороточного уровня калия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, снижение функции почек, возраст ( < 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие состояния, в частности обезвоживание, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия и/или калийсодержащих заменителей соли, а также прочих препаратов, приводящих к повышению сывороточного уровня калия (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может привести к развитию серьезных, иногда фатальных аритмий. Если сопутствующее применение вышеуказанных препаратов считается необходимым, их следует назначать с осторожностью, при этом рекомендуется часто контролировать уровень калия в сыворотке.
Пациенты с сахарным диабетом.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, на протяжении первого месяца лечения ингибитором АПФ следует пристально контролировать уровень гликемии.
Литий.
Применять препараты лития и периндоприл в комбинации обычно не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли.
Применять в комбинации периндоприл и калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли обычно не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под контролем специалиста, а также с частым тщательным мониторингом функции почек, уровней электролитов и артериального давления.
У пациентов с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.
Применение в педиатрии.
Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей не установлены. По этой причине применение препарата у детей до 18 лет не рекомендуется.
Беременность и период лактации
Беременность
Ингибиторы АПФ не следует назначать при беременности. Если продолжение терапии ингибитором АПФ не является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на иные варианты антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности применения во время беременности. В случае диагностики беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать иное соответствующее лечение.
Лечение ингибиторами АПФ во время второго и третьего триместров сопровождается фетотоксичностью (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа), а также токсичностью в отношении новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Маловодие может ассоциироваться с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. В случае лечения ингибитором АПФ во втором триместре беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. Дети, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на предмет развития гипотензии.
Период лактации
В связи с отсутствием информации о применении препарата Стопресс во время грудного вскармливания, назначать Стопресс в этот период не рекомендуется. Предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, однако следует учитывать, что при приеме препарата иногда может возникать головокружение или слабость. Особенно высокий риск этих явлений наблюдается в начале терапии и при применении комбинированного лечения. При возникновении этих симптомов следует воздержаться от вождения или управления потенциально опасными механизмами.
Лечение: внутривенное введение физиологического раствора. При развитии гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости введение инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов, атропина.
Периндоприл выводится из организма с помощью гемодиализа. При развитии брадикардии, стойкой к консервативной терапии, показана постановка водителя ритма. Следует непрерывно контролировать показатели жизненно важных функций, сывороточный уровень электролитов и креатинина.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки ACLAR/PVC/Al.
По 3 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша, ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
Наименование и страна организации-упаковщика
Фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул. Рашидова, 81
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Периндоприл.
Код ATХ C09A A04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет от 65 до 70%.
Около 20% от общего количества адсорбированного материала превращается в активный метаболит – периндоприлат. Помимо активного периндоприлата из периндоприла образуется пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час. Максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается в течение 3-4 часов.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Степень связывания с белком небольшая (связывание периндоприлата с ангиотензин-превращающим ферментом составляет менее 30%), но зависимая от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения свободной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с ангиотензин-превращающим ферментом, ведет к «эффективному» периоду полувыведения, равному 25 часам, и достижению равновесного состояния в течение 4 дней.
После повторного введения накопления периндоприла не наблюдается.
Выведение периндоприлата уменьшается у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Желательно корректировать дозу препарата при почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени кинетика периндоприла изменяется: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Вместе с тем, количество образуемого периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Фармакодинамика
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающего фермента, АПФ). Превращающий фермент киназа представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что влечет за собой повышение активности ренина плазмы (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (и тем самым к активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм содействует эффекту ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично объясняет его определенные побочные эффекты (например, кашель).
Действие периндоприла обусловлено его активным метаболитом периндоприлатом. Прочие метаболиты не показали способности ингибировать активность АПФ in vitro.
Гипертензия
Периндоприл активен при всех степенях гипертензии:
легкой, умеренной и тяжелой;
отмечено снижение систолического и диастолического артериального давления.
Периндоприл снижает периферическое сосудистое сопротивление, ведя к снижению артериального давления. Как следствие, происходит увеличение периферического кровотока без влияния на частоту сердечных сокращений.
Как правило, повышается почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.
Максимальное гипотензивное действие приходится на период от 4 до 6 часов после однократного приема препарата и сохраняется в течение по меньшей мере 24 часов. Снижение давления на минимальной концентрации составляет примерно 87-100 % от снижения давления при максимальной.
Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, давление нормализуется в течение месяца и поддерживается без развития тахифилаксии. Отмена периндоприла не вызывает «эффекта рикошета». Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка, демонстрирует вазодилатирующие свойства. Он улучшает эластичность артерий и снижает соотношение медии – просвета мелких артерий.
Вспомогательное лечение тиазидными диуретиками обеспечивает синергичное действие аддитивного типа. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиками.
Сердечная недостаточность
Стопресс снижает работу сердца, уменьшая пред- и постнагрузку.
Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали:
— снижение давления наполнения левого и правого желудочков
— снижение общего периферического сосудистого сопротивления
— увеличение сердечного выброса и сердечного индекса
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца
В ходе клинических исследований у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или операцию по коронарной реваскуляризации, периндоприл применяли в дополнение к стандартной терапии, включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-блокаторы. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг один раз в сутки приводило к существенному снижению сердечно-сосудистой смертности и вероятности повторных сердечно-сосудистых событий.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В исследованиях, изучавших применение комбинации ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом 2 типа с признаками поражения органов-мишеней в анамнезе, было показано, что подобная комбинация не оказывает значимого благоприятного влияния на функцию почек и/или исходы со стороны сердечно-сосудистой системы и смертность, однако повышает риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также распространяются на другие ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. У пациентов с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.
Исследования, оценивавшие добавление алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или обоими видами патологии, показали повышенный риск нежелательных явлений. Смертельные исходы по сердечно-сосудистым причинам и инсульт наблюдались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, а исследуемые нежелательные явления и тяжелые нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия, нарушения функции почек) чаще сообщались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Показания к применению
— артериальная гипертензия
— хроническая сердечная недостаточность
— ишемическая болезнь сердца: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или состояние после реваскуляризации
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать Стопресс один раз в день по утрам, до приема пищи.
Дозу следует подбирать индивидуально, с учетом профиля пациента и динамики уровня артериального давления.
Артериальная гипертензия
Стопресс можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с гипотензивными препаратами других классов.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в день утром.
У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в особенности, с реноваскулярной гипертензией, снижением объема циркулирующей крови, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после принятия исходной дозы препарата может наступить резкое падение артериального давления. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 2 мг, начинать лечение следует под контролем врача.
После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 8 мг один раз в день.
После начала лечения периндоприлом может развиться клинически выраженная гипотензия, вероятность которой выше у пациентов с сопутствующим лечением диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или дефицитом электролитов.
По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом.
У пациентов с гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение периндоприлом следует начинать в дозе 2 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в соответствии с ответом со стороны артериального давления. При необходимости лечение диуретиками можно возобновить.
У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую по прошествии месяца можно увеличить до 4 мг, а затем при необходимости и до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже).
Хроническая сердечная недостаточность
Стопресс нередко сочетают с назначением диуретиков, не сберегающих калий, и/или дигоксином и/или бета-блокаторами; в подобных случаях препарат следует принимать под тщательным медицинским контролем в рекомендованной начальной дозе 2 мг утром. При хорошей переносимости по прошествии не менее 2 недель эту дозу можно увеличить на 2 мг – 4 мг один раз в день. Подбор дозы должен основываться на клиническом ответе конкретного пациента.
При тяжелой сердечной недостаточности и у прочих пациентов из групп высокого риска (у пациентов с нарушением функции почек и тенденцией к электролитным нарушениям, при сопутствующем приеме диуретиков и/или вазодилататоров) лечение следует начинать под пристальным медицинским наблюдением.
До начала лечения Стопрессом у пациентов с высоким риском развития клинически выраженной гипотензии (т.е. у пациентов с потерей электролитов с/без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов с сопутствующей активной терапией диуретиками) следует по возможности скорректировать эти состояния. До и во время лечения периндоприлом следует контролировать артериальное давление, функцию почек и сывороточный уровень калия.
Ишемическая болезнь сердца
Стопресс следует назначать в дозе 4 мг один раз в день на протяжении двух недель, затем увеличивать дозу до 8 мг один раз в день (в зависимости от функции почек и при условии хорошей переносимости дозы 4 мг).
Перед повышением дозы до 8 мг один раз в день в зависимости от функции почек (см. таблицу 1 «Коррекция дозы при нарушении функции почек») пожилым пациентам следует назначать препарат по 2 мг один раз в день на протяжении одной недели, затем по 4 мг один раз в день на протяжении следующей недели. Дозу следует повышать лишь в том случае, если предыдущая более низкая доза переносилась хорошо.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
Как представлено в таблице 1 ниже доза у пациентов с нарушением функции почек должна основываться на клиренсе креатинина:
Таблица 1: Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек
Клиренс креатинина (мл/мин)
Рекомендованная доза
ClCR ≥ 60
4 мг в день
30 < ClCR < 60
2 мг в день
15 < ClCR < 30
2 мг через день
Пациенты находящиеся на гемодиализе*, ClCR < 15
2 мг в день выполнения диализа
* Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать эту дозу после сеанса гемодиализа.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
Часто ( ≥ 1/100, < 1/10)
— головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, нарушение зрения, звон в ушах
— кашель (часто описываемый как сухой), одышка
— артериальная гипотензия
— нарушения пищеварения (тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диспепсия, диарея, запор)
— сыпь, кожный зуд
— судороги мышц
— астения
Нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100)
— ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани
— бронхоспазм
— нарушения настроения или сна
— сухость во рту
— сыпь, зуд, пемфигоид
— почечная недостаточность
— нарушения эрекции
— гипергидроз
— эозинофилия
— сонливость*
— обморок*
— пальпитация*, тахикардия*
— васкулит*
— реакции фоточувствительности
— артралгия, миалгия
— боль в грудной клетке
— плохое самочувствие
— периферические отеки, лихорадка
— случайные травмы вследствие падения*
— гипогликемия*, гипонатриемия*, гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины в крови, обратимые после прекращения лечения*
Редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000)
— обострение псориаза
— повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке
Очень редко ( < 1/10000)
— аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт
— спутанность сознания
— эозинофильная пневмония, ринит
— панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит
— мультиформная эритема
— острая почечная недостаточность
— снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения
— увеличение концентрации креатинина в крови, эозинофилия*
Частота побочных действий, выявленных в результате добровольных сообщений, вычислялась на основании клинических исследований.
Противопоказания
— гиперчувствительность к периндоприлу или вспомогательным компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— одновременное применение препарата Стопресс и препаратов, содержащих алискирен в качестве действующего вещества, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м — 2).
Лекарственные взаимодействия
Данные клинических исследований показали, что блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой нежелательных явлений в виде гипотензии, гиперкалиемии, а также ухудшения функции почек (включая острую почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Препараты, индуцирующие гиперкалиемию
Применение некоторых препаратов или классов препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. При применении этих препаратов в комбинации повышается риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано
Алискирен
У диабетиков или пациентов с нарушением функции почек риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых осложнений и смертности увеличивается.
Одновременное применение не рекомендуется
Алискирен
У пациентов других групп, помимо пациентов с диагностированным диабетом и почечной недостаточностью, существует риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функций почек и повышения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременное лечение ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина
У пациентов с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом или поражением органов-мишеней одновременное лечение ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина связано с более высокой частотой гипотензии, обмороков, гиперкалиемии, а также ухудшения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (например, добавление ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует ограничить и применять только в отдельных случаях на фоне проведения тщательного мониторинга функции почек, уровней калия и артериального давления.
Эстрамустин
Риск увеличения частоты нежелательных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Калийсберегающие диуретики (напр., триамтерен, амилорид), соли калия
Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно при наличии нарушения функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект).
Сочетание периндоприла с указанными выше препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное применение этих препаратов, их следует применять с осторожностью на фоне регулярного контроля уровня калия в сыворотке. Информацию по применению спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.
Препараты лития
При сопутствующем применении препаратов лития с ингибиторами АПФ было отмечено обратимое увеличение сывороточной концентрации лития и его токсичности. Сочетанное применение периндоприла с препаратами лития не рекомендуется, однако при необходимости применения такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.
Сопутствующее лечение, требующее особого внимания
Противодиабетические препараты (пероральные гипогликемические препараты и инсулин)
Совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление с большей вероятностью развивается во время первых недель комбинированного лечения у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта. При необходимости следует проводить мониторинг артериального давления и адаптировать дозы антигипертензивных препаратов.
Диуретики, не сберегающие калий
На фоне лечения диуретиками, особенно у пациентов с потерей электролитов и/или гиповолемией, после начала лечения ингибитором АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена за счет прекращения терапии диуретиками, увеличения ОЦК или приема соли до начала лечения низкими и постепенно увеличивающимися дозами периндоприла.
При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками может привести к потере электролитов/гиповолемии, диуретик следует отменить до начала лечения ингибитором АПФ, и в этом случае диуретик, не сберегающих калий, может быть назначен вновь, или следует начать лечение ингибитором АПФ в низкой дозе с постепенным увеличением.
При застойной сердечной недостаточности, по поводу которой применяются диуретики, лечение ингибитором АПФ следует начинать в очень низких дозах, возможно после снижения дозы одновременно применяемого диуретика, не сберегающего калий.
У таких пациентов за функцией почек (уровни креатинина) следует наблюдать во время первых нескольких недель терапии ингибитором АПФ.
При применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ:
При лечении сердечной недостаточности II-IV классов (NYHA) с фракцией выброса < 40%, по поводу которой ранее применялись ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, имеется риск гиперкалиемии, которая может привести к летальному исходу, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по применению этой комбинации.
Перед началом применения этой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
В течение первого месяца лечения рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия и креатинина в крови, один раз в неделю в начале и ежемесячно в последующем.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин в дозах ≥3 г/сут
При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловая кислота в рамках противовоспалительной терапии, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может отмечаться ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов АПФ и НПВС может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности, и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует проводить с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения, а также и периодически в дальнейшем.
Сопутствующее применение этих препаратов может усилить гипотензивное действие периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и иных нитратов либо прочих вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.
У пациентов, одновременно получающих ингибитор АПФ, увеличен риск ангионевротического отека в связи со снижением активности дипептидил пептидазы IV (DPP-IV) под воздействием глиптинов.
Одновременное применение с ингибиторами АПФ некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может приводить к дополнительному снижению артериального давления.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать гипотензивные эффекты ингибиторов АПФ.
Препараты золота
В редких случаях у пациентов, получающих лечение инъекционными формами препаратов золота (натрия ауротиомалат) с сопутствующей терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл, были зарегистрированы нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).
Особые указания
Стабильная ишемическая болезнь сердца.
Если эпизод нестабильной стенокардии (выраженный или нет) развивается во время первого месяца лечения периндоприлом, перед продолжением лечения следует тщательно оценить соотношение пользы и риска.
Гипотензия.
Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. У пациентов с неосложненной гипертензией клинически выраженная гипотензия встречается редко; она чаще встречается у пациентов с гиповолемией, т.е. получающих диуретики, ограничивающих потребление соли с пищей, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с диареей или рвотой, либо у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью с/без сопутствующей почечной недостаточности была отмечена клинически выраженная гипотензия. Пациенты с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении при начале терапии и коррекции дозы. Аналогичные требования относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение артериального давления может приводить к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.
При развитии гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, начать внутривенное введение 0,9%-го раствора натрия хлорида (9 мг/мл). Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению лечения, которое обычно можно без осложнений возобновить после повышения артериального давления в связи с увеличением ОЦК. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением лечение периндоприлом может приводить к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной для прекращения лечения. В случае клинически выраженной гипотензии может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения периндоприлом.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия – периндоприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана и стенозом выносящего тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции почек.
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) исходную дозу периндоприла следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента и в зависимости от ответа пациента на лечение. Обычно, таким пациентам проводят контроль уровня калия и креатинина в плановом порядке.
У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью развитие гипотензии после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к некоторому ухудшению функции почек. В подобных ситуациях была описана острая почечная недостаточность, которая обычно носила обратимый характер.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали лечение ингибиторами АПФ, было отмечено повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило обратимый характер после прекращения лечения. Это особенно вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В случае реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским контролем с низких доз с последующим осторожным подбором дозы. Поскольку лечение диуретиками может являться способствующим фактором развития описанных выше явлений, в первые недели лечения периндоприлом диуретики следует отменить, контролируя при этом функцию почек.
У некоторых пациентов с гипертензией и отсутствием явных признаков предшествующего сосудистого поражения почек наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило легкий и преходящий характер, особенно при сопутствующем приеме периндоприла с диуретиками. Эти проявления с большей вероятностью развиваются у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение лечения диуретиком и/или периндоприлом.
Гемодиализ.
У пациентов, находящиеся на диализе с применением высокопоточных мембран и получающих сопутствующее лечение ингибитором АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. У таких пациентов следует рассмотреть применение иного типа диализирующей мембраны или гипотензивного препарата иного класса.
Трансплантация почки.
Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек.
Изредка у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. Это явление может развиться в любой момент во время лечения. В подобных случаях лечение периндоприлом следует незамедлительно прекратить и начать соответствующий мониторинг состояния, который продолжают до полного разрешения симптомов. В тех случаях, когда отек был ограничен пределами лица и губ, явление обычно разрешалось без лечения, хотя для облегчения симптомов использовали антигистаминные средства.
Ангионевротический отек гортани может привести к смерти. В случае отека языка, голосовых складок и гортани с высокой вероятностью обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить неотложную терапию. Она может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским контролем до полного и стойкого разрешения симптоматики.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека на фоне лечения ингибиторами АПФ. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, описано развитие ангионевротического отека кишечника. У таких пациентов наблюдались боли в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не отмечено предшествующего ангионевротического отека лица, а уровни С-1 эстеразы были в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностировали путем КТ-сканирования брюшной полости, УЗИ или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы разрешались после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, у которых наблюдаются боли в животе.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстран-сульфатом, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удается избежать, временно прекращая лечение ингибитором АПФ перед каждым аферезом.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации.
Отмечались отдельные сообщения об устойчивых угрожающих жизни анафилактоидных реакциях у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ во время проведения десенсибилизации к яду перепончатокрылых (пчелы, осы). Эти реакции могут быть предотвращены путем временного прекращения лечения ингибиторами АПФ, однако могут снова возникнуть после продолжения терапии.
Печеночная недостаточность.
В редких случаях лечение ингибиторами АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует с развитием фульминантного некроза печени, а иногда и смерти. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если на фоне лечения ингибиторами АПФ развиваются желтуха или существенное повышение уровня ферментов печени, ингибитор АПФ следует отменить и назначить соответствующее медицинское последующее наблюдение.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, отмечено развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без прочих осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует крайне осторожно использовать у пациентов с коллагенозами, на фоне иммуннодепрессантной терапии, лечения аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании этих осложняющих факторов, особенно в случае предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в ряде случаев не отвечают на активную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам периндоприла рекомендуется периодический мониторинг уровня лейкоцитов. Пациентов следует проинструктировать сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, лихорадке).
Раса.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. По аналогии с прочими ингибиторами АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас; возможным объяснением служит более частое сниженное содержание ренина в популяции представителей негроидной расы с гипертензией.
Кашель.
Кашель при назначении ингибиторов АПФ является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При проведении дифференциальной диагностики кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибитором АПФ.
Оперативное вмешательство/анестезия.
Во время крупной хирургической операции или во время анестезии с использованием препаратов, которые приводят к развитию гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. При развитии гипотензии, связанной с этим механизмом, ее можно корректировать при помощи инфузионной терапии.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов на фоне лечения ингибиторами АПФ, включая периндоприл, было отмечено повышение сывороточного уровня калия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, снижение функции почек, возраст ( < 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие состояния, в частности обезвоживание, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия и/или калийсодержащих заменителей соли, а также прочих препаратов, приводящих к повышению сывороточного уровня калия (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может привести к развитию серьезных, иногда фатальных аритмий. Если сопутствующее применение вышеуказанных препаратов считается необходимым, их следует назначать с осторожностью, при этом рекомендуется часто контролировать уровень калия в сыворотке.
Пациенты с сахарным диабетом.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, на протяжении первого месяца лечения ингибитором АПФ следует пристально контролировать уровень гликемии.
Литий.
Применять препараты лития и периндоприл в комбинации обычно не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли.
Применять в комбинации периндоприл и калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли обычно не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под контролем специалиста, а также с частым тщательным мониторингом функции почек, уровней электролитов и артериального давления.
У пациентов с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.
Применение в педиатрии.
Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей не установлены. По этой причине применение препарата у детей до 18 лет не рекомендуется.
Беременность и период лактации
Беременность
Ингибиторы АПФ не следует назначать при беременности. Если продолжение терапии ингибитором АПФ не является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на иные варианты антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности применения во время беременности. В случае диагностики беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать иное соответствующее лечение.
Лечение ингибиторами АПФ во время второго и третьего триместров сопровождается фетотоксичностью (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа), а также токсичностью в отношении новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Маловодие может ассоциироваться с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. В случае лечения ингибитором АПФ во втором триместре беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. Дети, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на предмет развития гипотензии.
Период лактации
В связи с отсутствием информации о применении препарата Стопресс во время грудного вскармливания, назначать Стопресс в этот период не рекомендуется. Предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, однако следует учитывать, что при приеме препарата иногда может возникать головокружение или слабость. Особенно высокий риск этих явлений наблюдается в начале терапии и при применении комбинированного лечения. При возникновении этих симптомов следует воздержаться от вождения или управления потенциально опасными механизмами.
Лечение: внутривенное введение физиологического раствора. При развитии гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости введение инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов, атропина.
Периндоприл выводится из организма с помощью гемодиализа. При развитии брадикардии, стойкой к консервативной терапии, показана постановка водителя ритма. Следует непрерывно контролировать показатели жизненно важных функций, сывороточный уровень электролитов и креатинина.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки ACLAR/PVC/Al.
По 3 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша, ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
Наименование и страна организации-упаковщика
Фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул. Рашидова, 81
Информацию о побочных действиях лекарственных средств и медицинским запросам вы можете сообщать по следующим контактам
По качеству: Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул. Рашидова, 81 Номер телефона: 7252 (610151)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz
По Фармаконадзору: Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике Кыргызская Республика, г.Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж Номер телефона:+996 312 97 56 35
Адрес электронной почты:pvh-kg@santo.kz
Компания SANTO предоставляет возможность системе здравоохранения Республики Казахстан проводить лечение пациентов высококачественными биологическими препаратами по доступной цене. Биологические лекарственные средства используются пациентами во многих странах мира на протяжении уже более чем 30-ти лет. Эти препараты коренным образом изменили терапию многих трудноизлечимых заболеваний, помогли продлить и изменить к лучшему жизнь многих пациентов.
Эти лекарства включают в себя такие средства, как: гормональные препараты, именно – гормон роста при нарушениях синтеза эндогенного гормона роста; эритропоэтин (EPO) для лечения анемии почек и других заболеваний; инсулин – для лечения диабета; факторы VIII и IX для лечения заболеваний крови таких как гемофилия; энзимы - для лечения нейтропении на фоне химиотерапии; иммуномодуляторы, такие как – бета-интерферон для рассеянного склероза; моноклональные антитела (mAbs), используемые в основном, для лечения рака и аутоимунных заболеваний; факторы свертывания крови, такие как – факторы VIII и IX для заболеваний крови, таких как гемофилия, энзимы для лечения разных заболеваний, включая заболевания нарушения обмена веществ, такие как – болезнь Гоше; вакцины - для предотвращения многих заболеваний, например, тех, которые вызваны инфекциями вирусом папилломы человека.
Однако биологические препараты имеют очень высокую стоимость, и во многих случаях, они не всегда доступны для лечения тех пациентов, которым они показаны. Разработка и производство оригинальных биопрепаратов - процесс сложный, требующий значительных финансовых вложений, соответственно, приобретение таких лекарственных средств, как правило, является дорогостоящим для большинства пациентов и обременительным для системы здравоохранения в целом. Одним из путей решения проблемы повышения доступности современных лекарственных средств для широких слоев населения и является замена оригинальных лекарственных средств на генерики, а в случае биопрепаратов — на биосимиляры.
Биосимиляр является лекарственным средством биологического происхождения, содержащим аналог активного вещества биологического препарата. При этом биосимиляр демонстрирует сходство с последним по качественным характеристикам, биологической активности, профилю безопасности и эффективности на основе комплексного исследования сопоставимости.
Компания SANTO является держателем лицензии для Казахстана первого биосмиляра в своем портфеле с торговым наименованием Эпосан, международное непатентованное наименование - ЭПОЭТИН ЗЕТА, который в Европейском Союзе (централизованно) зарегистрирован в 2007 г., где с тех пор успешно и безопасно используется.
После истечения срока действия соответствующих патентов, биологические лекарственные средства могут производить и продавать другие компании, помимо той компании, что первоначально выводила препарат на рынок. Данный новый подкласс биотехнологических препаратов чаще называют термином «биоаналогичные препараты», они могут именоваться «аналогичные биологические лекарственные средства», «биосимиляры», «воспроизведенные биологически активные лекарственные средства» или «аналогичные биотерапевтические препараты». Биоаналоги или биосимиляры – это варианты существующих биологических лекарственных препаратов, для которых уже истек срок исключительного права на продажу, и имеющие доказанные характеристики качества, эффективности и безопасности, сопоставимые с оригинальными референтными лекарственными препаратами.
Биосимиляры открывают возможность более широкого доступа к доступному по цене лечению. Такая возможность, за прошедшие десять лет была равна значимости появления генерических препаратов. Конкуренция на рынке, возникающая вследствие внедрения даже ограниченного количества биосимиляров, позволит значительно сэкономить, так, на примере стран Европейского Союза (ЕС) до нескольких миллиардов евро ежегодно. Долгосрочный потенциал будущей экономии, благодаря биоаналогичным лекарственным средствам, включая биосимиляры моноклональных антител, будет гораздо выше.
Это новое направление в биотехнологии получило существенное развитие после первого принятия регулятивных руководств, стандартов и законов в ЕС в 2004 г, направленных на вывод этой категории лекарственных препаратов на рынки Европы. С того времени в Европе были получены разрешения на продажу более двадцати пяти биосимиляров. Биологические лекарственные препараты получены, из живых организмов с использованием биотехнологий, и зарегистрированы через централизованную процедуру, применяемую в Европе, контроль за которой осуществляется Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Термин «биоаналогичное лекарственное средство» введен законодательством ЕС, регулирующим соответствующую процедуру утверждения. Также, как и в случае со всеми лекарственными средствами, для обеспечения качества, эффективности и безопасности биоаналогичных лекарственных средств, внедрены Европейские нормы и руководства. Качество, в данном контексте, подразумевает средства контроля и стандарты, постоянно применяемые ко всем процессам производства, приготовления и обработки препарата. Основными учитываемыми аспектами качества являются биологическая потенция и чистота препарата, которые должны находиться в пределах, демонстрируемых эталонным/референтным лекарственным средством. При разработке биоаналогов используются новейшие аналитические и биотехнологические методы, включая те, которые не были доступны при получении регистрации референтного препарата.
Для получения регистрации или разрешения на применение биоаналогичные лекарственные средства должны демонстрировать качество, безопасность и эффективность, аналогичные оригинальным референтным препаратам. Биоаналогичные лекарственные средства проходят тщательную оценку на сопоставимость с референтным препаратом. Степень такой сравнимости определяется для каждого препарата индивидуально в тесном сотрудничестве с EMA. Сообразно всем остальным лекарственным препаратам, биоаналогичные лекарственные средства, после выдачи разрешения, постоянно контролируются: для обеспечения возможности непрерывной работы медицинских учреждений через клиницистов и фармацевтов, и для повышения доступа к жизненно-важным биоаналогичным лекарственным средствам большего числа пациентов. Важным критерием является то, что как клиницисты и фармацевты, так и пациенты уверены в том, что ЕМА проводит тщательную оценку таких препаратов с научных позиций, что ведет к одобрению их Европейской комиссией в качестве безопасных и эффективных.
Биосимиляры в ЕС получают разрешение только после длительной и тщательной экспертизы их регистрационных данных, которая всегда включает в себя полную оценку сопоставимости экспертных комиссий по оценке медицинских технологий, закупщиков лекарственных препаратов и изделий медицинского назначения и государственныых органов в сфере регулирования цен и возмещения затрат на лечение.
Основные характеристики биосимиляров:
Биосимиляр – это биологический лекарственный препарат, в высокой степени подобный другому биологическому лекарственному препарату, ранее одобренному (так называемому «эталонному» или «референтному» препарату»).
Для изготовления биологических продуктов в основном с помощью рекомбинантной ДНК-технологии и гибридизации используют клетки животных, бактерий, вирусы, грибы и дрожжи.
Первичной структурой рекомбинантных биопрепаратов являются аминокислотные последовательности. В дальнейшем они стабилизируются дисульфидными мостиками (вторичная структура), в заключение препарат приобретает третичную структуру, а многие белки подвергаются гликозилированию, что создает множество изоформ, различающихся по месту гликозилирования и длине углеводных цепей. Такую сложную структуру, несмотря на использование современных методов, включающих контроль над источником клеток, процессом культивирования, очистки, посттрансляционной модификации и т. д., нельзя сделать тождественной, а только аналогичной.
При воспроизводстве биологического препарата могут существовать незначительные отличия от эталонного препарата. Эти незначительные отличия не имеют клинического значения, т.е. различия в безопасности и эффективности не предполагаются. Естественная изменчивость свойственна всем биологическим лекарственным препаратам, для гарантии отсутствия ее влияния на метод работы или безопасности лекарственного препарата применяются жесткие меры контроля.
Одобрение на применение биосимиляров выдаются в соответствии с теми же стандартами качества, безопасности и эффективности лекарственных средств, которые применяются ко всем разрешенным биологическим лекарственным препаратам.
Демонстрируя биоаналогичность, биосимиляр может основываться на показателях безопасности и эффективности, полученных при использовании референтного препарата. Это позволяет избежать ненужного повторения клинических испытаний, уже проведенных с референтным препаратом.
Доказательства, полученные за 10 лет клинического опыта, демонстрируют, что биосимиляры, разрешенные EMA, могут применяться также эффективно и безопасно по соответствующим показаниям к применению, как и другие биопрепараты.
Демонстрация биоаналогичности основывается на комплексных исследованиях сопоставимости с рефренным препаратом.
Если биосимиляр в высокой степени аналогичен эталонному препарату, и обладает сопоставимой эффективностью и безопасностью по одному терапевтическому показанию к применению, данные по безопасности и эффективности могут быть экстраполированы на другие показания к применению, уже разрешенные для референтного препарата. Экстраполяция должна подтверждаться научными данными, полученными в исследованиях сопоставимости (качества, доклинических и клинических).
Экстраполяция не является новой концепцией, но является хорошо обоснованным научным принципом, который уже используется в плановом порядке, когда биологические лекарственные препараты с несколькими утвержденными клиническими показаниями к применению подвергаются существенным изменениям в отношении процесса их производства (например, из-за введения новой рецептуры). В большинстве из этих случаев не требуется повторное проведение клинических испытаний для всех показаний к применению, изменения утверждаются на основании исследований качества и in vitro сопоставимости.
Все показания к применению биологических лекарственных препаратов (включая биосимиляры) были установлены, исходя из убедительных научных доказательств.
Безопасность биосимиляров контролируется посредством проводимых мероприятий по фармаконадзору, так же, как и в случае с любым другим лекарственным препаратом. Не существует отдельного требования по безопасности, применимого только к биосимилярам из-за другого способа их разработки.
За последние 10 лет системой мониторинга ЕС не было выявлено ни одно соответствующее отличие в характере, тяжести или частоте нежелательных явлений биосимиляров и их референтных препаратов.
Конкурентоспособность биосимиляров может дать преимущество системам здравоохранения стран, так как предполагается, что они позволят увеличить доступ пациентов к безопасным и эффективным биологическим лекарственным препаратам с проверенным качеством.
О безопасности биосимиляров
С момента первого клинического использования биосимиляра в 2006 году, в ЕС с каждым годом растет количество биосимиляров получающих разрешение на выход в рынок и затем безопасно применяющиеся в клинической практике.
За исключением иммунологических реакций, большинство побочных лекарственных действий могут быть предсказаны, исходя из фармакологического действия, и имеют место как при использовании референтного препарата, так и при использовании биосимиляра (например, высокий уровень гемоглобина при использовании эпоэтина).
Данные по безопасности биосимиляров у пациентов собирают в ходе активных мероприятий по фармаконадзору. К ним относятся плановые мероприятия по фармаконадзору и специальный мониторинг в соответствии с указанным в регистрационном досье - Плане управления риском (ПУР).
По результатам специального мониторинга за биосимилярами более чем за 10 лет: из более чем 25 биосимиляров, разрешенных к применению в ЕС по сей день, ни один не был отозван или приостановлено использование, по соображениям безопасности или эффективности.
В течении последних 10 лет, система мониторинга ЕС по безопасности лекарственных средств не обнаружила какой-либо разницы в отрицательном действии, его силе и частоте, между биосимилярами и референтными препаратами.
Почему биосимиляры не считаются генерическими лекарственными средствами
Биосимиляр не рассматривается в качестве генерика биологического лекарственного препарата в основном потому, что естественная изменчивость и более сложный процесс производства биологических лекарственных препаратов не позволяют точно воспроизвести молекулярную микрогетерогенность. Соответственно, требуется проведение большего числа исследований для получения разрешений регуляторных органов на биосимиляры, чем на генерики, для гарантии того, что на безопасность или эффективность не окажут влияния незначительные изменения. В таблице приведено сравнение процесса разработки и характеристик генериков и биосимиляров.
Сравнение характеристик разработки генериков и биосимиляров
Генерический лекарственный препарат
Биоаналогичное лекарственное средство (биосимиляр)
Как правило, производится методом химического синтеза.
Получают из биологического источника.
Как правило, возможно получение точно такой же молекулы.
Возможно воспроизводство молекулы с высокой степенью подобия, благодаря уникальным биологическим методам производства и естественной биологической изменчивости
В основном, молекулы меньшего размера, которые легче охарактеризовать.
В основном, молекулы большего размера, с более сложной структурой, которые требуют многочисленных технологий для составления их характеристик.
Потребность в полных данных по фармацевтическому качеству.
Потребность в полных данных по фармацевтическому качеству, плюс дополнительные исследования качества, в которых осуществляется сравнение структуры и биологической активности биосимиляра с эталонным препаратом.
Разработка на основании демонстрации биоэквивалентности (т.е. что генерик и эталонный препарат высвобождают в организм активное вещество с одинаковой скоростью и в той же степени в аналогичных условиях).
Разработка на основании демонстрации биоаналогичности с использованием исследований сопоставимости (комплексного прямого сравнительного исследования биосимиляра с эталонным препаратом для демонстрации высокой степени аналогичности химического строения, биологической функции, эффективности, безопасности и иммуногенности)
Значение биосимиляров
Для пациентов
В своей борьбе с болезнями, влияющими на дееспособность и угрожающими жизни, пациенты вправе иметь доступ к безопасным способам биологического лечения. Биосимиляры делают многие из этих биофармацевтических препаратов более доступными для пациентов, в некоторых случаях, значительно более доступными. Потенциальная экономия, ожидаемая от введения биосимиляров в систему здравоохранения ЕС, может привести к тому, что большее количество пациентов получит доступ к необходимым лекарственным средствам.
Для клиницистов
Для врачей - биосимиляры являются безопасной терапевтической альтернативой для необходимых, но дорогостоящих референтных препаратов. Научный принцип разработки биосимиляров – это тщательное сравнение по качеству, эффективности и безопасности, направленное на доказательство схожести биосимиляра с исходным референтным препаратом. Как следствие успешной демонстрации сопоставимости того или иного биосимиляра референтному препарату, существующие профили безопасности и эффективности соответствующего референтного препарата станут также применимы к биосимиляру.
Для политических деятелей, советников и представителей правительственных структур и медицинских страховых компаний
Биосимиляры повышают конкуренцию на рынке биофармацевтических препаратов, также как генерические лекарственные средства повышают конкуренцию на рынке небиофармацевтических препаратов. В результате этой высокой конкуренции, больше пациентов смогут получить доступ к необходимым биофармацевтическим препаратам, вследствие чего будет снижена стоимость лечения. Конкуренция стимулирует дальнейшее развитие инноваций в фармацевтической индустрии Казахстана. Понимание этих преимуществ должно подтолкнуть политических деятелей, советников и представителей правительственных структур, к поддержке соответствующих законодательных решений и быстрому введению биосимиляров на рынок лекарственных средств.
Таким образом, биосимиляры – являются терапевтически эквивалентной и более экономичной альтернативой существующим дорогостоящим биофармацевтическим препаратам. Это означает, что большее количество пациентов могут получить лечение в рамках того же бюджета, и по необходимости, лечение может начаться на более раннем этапе. Биосимиляры предоставляют уникальную возможность в управлении растущих расходов на биофармацевтические препараты. Аналогично тому, как генерические аналоги химических препаратов широко используются в наше время в системе здравоохранения стран ЕС, и уровень их использования намного выше, чем в начале их использования в 1980х годах, точно такой же процесс можно прогнозировать с биосимилярными видами биофармацевтических препаратов. Разумно полагать, что в ближайшие годы будут поданы новые заявки и получены новые разрешения на биосимиляры, особенно на биосимилярные препараты моноклональных антител.