Учурда Polpharma Santoнун портфелинде капсулалар, таблеткалар, ампулалардагы инъекциялык эритмелер, сироптор, 12 фармакотерапевтик топтордогу антибиотик порошоктору түрүндөгү дары-дармектердин 240тан ашык түрү бар.
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы. На одной стороне таблетки имеется фаска, на другой – фаска и фирменный логотип в виде креста.
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество – амброксола гидрохлорид 30.0 мг,
Респираторная система. Препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Экспекторанты, исключая комбинации с подавляющими кашель. Муколитики. Амброксол. Код АТХ R05CB06
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Доклинические исследования показали, что амброксол увеличивает секрецию слизи в
дыхательных путях. Повышает двигательную активность ресничек мерцательного эпителия, увеличивает мукоцилиарный транспорт мокроты, который был продемонстрирован в клинико-фармакологических исследованиях. Повышенная секреция мокроты и мукоцилиарный клиренс облегчают отхождение мокроты и облегчают кашель.
Под воздействием амброксола гидрохлорида значительно снижается высвобождение цитокинов из крови, а также из тканевых мононуклеарных и полиморфонуклеарных клеток. Данные по пациентам с болью в горле показали значительное уменьшение боли и покраснения в горле.
Фармакокинетика
Абсорбция.
Абсорбция высокая и почти полная, линейнозависима от терапевтической дозы. Максимальная плазменная концентрация достигается в течение 1 – 2,5 часов. Абсолютная биодоступность — 79 %.
Распределение быстрое и обширное, с наивысшими концентрациями в ткани легких. Объем распределения примерно 552 л. Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 90%.
Биотрансформация
Примерно 30 % принятой внутрь дозы подвергается пресистемному метаболизму. Амброксола гидрохлорид под воздействием основного фермента CYPЗA4 метаболизируется преимущественно в печени путем глюкуронизации и частично распадается до дибромантраниловой кислоты (приблизительно 10 % дозы).
После приема внутрь, через 3 дня, 26 % от дозы обнаруживалось в моче в связанной и около 6
% в свободной фopмe. Период полувыведения составляет приблизительно 10 часов. Общий клиренс — в пределах 660 мл/мин, почечный клиренс составляет приблизительно 8 % от общего клиренса.
Элиминация
Выводится почками: приблизительно 83 % от общей дозы выделяется через 5 дней после приема. Выведение снимается при нарушении функции печени, что приводит к повышению уровня в плазме крови в 1,3-2 раза.
Пол и возраст не оказывают влияния на фармакокинетику амброксола и не требуют коррекции дозы. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амброксола гидрохлорида.
Показания к применению
Секретолитическая терапия острых и хронических бронхолегочных заболеваний, характеризующихся нарушением секреции и затрудненным отхождением мокроты
Противопоказания
– гиперчувствительность к действующему веществу амброксола гидрохлорид или к любому из вспомогательных веществ
Взрослые и дети старше 12 лет: по 1 таблетке (30 мг) 3 раза в сутки, в течение первых 2-3 суток, затем по 1 таблетке 2 раза в сутки.
При необходимости, для усиления терапевтического эффекта, можно назначать по 2 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг амброксола гидрохлорида в сутки).
Продолжительность применения определяется врачом индивидуально.
В случае сохранения симптомов заболевания в течение 4-5 дней от начала приема рекомендуется обратиться к врачу.
Метод и путь введения
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, не разжевывая.
Частота применения с указанием времени приема
Препарат может приниматься независимо от приема пищи.
Длительность лечения
Без врачебного назначения препарат должен приниматься не более 4-5 дней.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не применимо
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Часто
– тошнота
Нечасто
– рвота
– боли в животе
– изжога
– диспепсия
Редко
– реакции гиперчувствительности
– сыпь
– крапивница
Очень редко
– головная боль
– головокружение
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
– анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд
– тяжелые кожные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонса/синдром Лайелла и острый генерализованный экзантематозный пустулез).
В данном случае лечение необходимо прекратить.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстанhttp://www.ndda.kz
Необходимые меры предосторожности при применении
С особой осторожностью необходимо применять амброксола гидрохлорид в случаях нарушения моторики бронхов и при повышенном скоплении мокроты.
У пациентов с острыми язвенными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки следует принимать с особой осторожностью. При ограничении функциональной способности почек или при тяжелых заболеваниях печени амброксола гидрохлорид нужно применять с особой осторожностью (например, необходимо продление интервала дозирования или уменьшение применяемой дозы).
Зарегистрированы случаи тяжелых поражений кожи таких, как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, при применении амброксола гидрохлорид. В случае появлений симптомов или признаков прогрессирующей кожной сыпи (иногда в виде волдырей или поражений слизистой оболочки), необходимо обратиться к врачу и немедленно прекратить прием амброксола гидрохлорид.
Препарат содержит лактозу. Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)- лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Во время беременности или лактации
Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования и обширные клинические испытания с применением амброксола гидрохлорида после 28-й недели беременности (включая пренатальное введение амброксола гидрохлорида для предотвращения респираторного дистресс-синдрома) не показали каких-либо доказательств негативного воздействия на плод. Однако следует соблюдать общие принципы приема лекарств во время беременности, особенно в первом триместре. Во втором и третьем триместрах беременности применение препарата возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Амброксола гидрохлорид выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется принимать препарат в период грудного вскармливания.
Доклинические исследования не показали прямого или косвенного отрицательного воздействия на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Амбро® имеет незначительное влияние либо не влияет на способность вождения и управления транспортным средством.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы:
Амброксола гидрохлорид является веществом, имеющим чрезмерное большое терапевтическое распространение, до настоящего времени не зарегистрированы случаи интоксикации у людей.
Лечение:
В случае интоксикации организма проводится симптоматическая терапия.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Не сообщалось о клинически значимых неблагоприятных взаимодействиях с другими препаратами.
Совместное применение амброксола гидрохлорида с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) приводит к повышению концентрации антибиотиков в тканях легких.
При совместном применении Амбро® с веществами, подавляющими кашель (противокашлевые средства, такие как кодеин), приводит к затруднению отхождения мокроты на фоне подавления кашля. Следовательно, эти вещества не следует применять совместно с амброксолом гидрохлорид.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картона.
Допускается информацию на утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Пачки помещают в коробки из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г.Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Раствор для приема внутрь и ингаляций 7.5 мг/мл, 100 мл
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до слегка желтовато-коричневого цвета
Состав лекарственного препарата
100 мл препарата содержит
активное вещество – амброксола гидрохлорида 750.0 мг,
вспомогательные вещества: калия сорбат, кислота хлороводородная 25 % (для коррекции рН), вода очищенная
Фармакотерапевтическая группа
Респираторная система. Препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Экспекторанты, исключая комбинации с подавляющими кашель. Муколитики. Амброксол.
Код АТХ R05CB06
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Доклинические испытания показали, что амброксола гидрохлорид, активный ингредиент препарата, стимулирует секрецию серозного компонента бронхиального секрета. Он также повышает секрецию поверхностно-активных веществ в результате прямого воздействия на пневмоциты II типа, расположенные в альвеолах и клетках Клара в бронхиолах, а также стимулирует активность мерцательного эпителия. Описанные эффекты вызывают снижение вязкости мокроты и улучшение мукоцилиарного клиренса. Улучшение мукоцилиарного клиренса продемонстрировано в клинических фармакологических исследованиях.
Увеличение секреции серозного компонента мокроты и усиление мукоцилиарного клиренса способствуют отхождению мокроты и облегчают кашель.
У пациентов с ХОБЛ, принимавших препарат амброксола гидрохлорид пролонгированного действия в течение 6 месяцев, к концу 2-го месяца лечения зарегистрировано достоверное снижение обострений по сравнению с плацебо. У пациентов в группе амброксола гидрохлорид наблюдалось достоверное уменьшение количества дней болезни и снижение количества дней приема антибактериальных препаратов. Также в группе амброксола гидрохлорид по сравнению с плацебо наблюдалось статистически значимое улучшение оценивавшихся симптомов, таких как затруднение отхождения мокроты, кашель, одышка и аускультативные симптомы.
Местный обезболивающий эффект амброксола гидрохлорида наблюдался в исследованиях, проведенных на модели глаза кролика и, вероятно, связан с блокированием препаратом натриевых каналов. Тесты /и vitro показали, что препарат обратимо и дозозависимо блокирует нейронные натриевые каналы.
In vitro было установлено, что амброксола гидрохлорид обладает противовоспалительным действием. В тестах in vitro он значительно снижал высвобождение цитокинов из циркулирующих и тканевых мононуклеарных и полиморфонуклеарных клеток.
Клинические исследования, проведенные у пациентов с болью в горле, показали, что амброксола гидрохлорид в виде таблеток для рассасывания значительно уменьшает боль и покраснение в глотке.
Эти фармакологические свойства подтверждают дополнительное наблюдение, полученное в клинических исследованиях эффективности, что ингаляция амброксола обеспечивает быстрое облегчение боли при использовании в лечении заболеваний верхних дыхательных путей.
Применение амброксола гидрохлорида повышает концентрацию в мокроте и бронхиальном секрете таких антибиотиков, как амоксициллин, цефуроксим, эритромицин и доксициклин. На сегодняшний день, клиническая значимость данного эффекта не доказана.
Фармакокинетика
Абсорбция
Абсорбция амброксола гидрохлорида из пероральных форм с немедленным высвобождением быстрая и достаточно полная с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2,5 часа после приема внутрь лекарственной формы с немедленным высвобождением и в среднем через 6,5 часов после приема лекарственной формы пролонгированного действия.
Распределение
Распределение амброксола гидрохлорида из крови в ткани происходит быстро и выраженно, при этом самая высокая концентрация действующего вещества обнаруживается в легких. Объем распределения после приема внутрь составляет 552 л.
В терапевтическом диапазоне связь с белками в плазме составляет около 90 %.
Биотрансформация и элиминация
Около 30 % принятой дозы внутрь выводится в результате пресистемного метаболизма. Метаболизм амброксола гидрохлорида происходит преимущественно в печени путем глюкуронирования и частичного расщепления до дибромантраниловой кислоты (приблизительно 10% дозы).
Исследования микросом печени человека показали, что за метаболизм амброксола гидрохлорида в дибромантраниловую кислоту отвечает CYP3A4.
В течение 3 дней перорального приема приблизительно 6 % дозы обнаруживается в свободной форме, а около 26 % дозы появляется в моче в форме конъюгатов.
Период полувыведения амброксола гидрохлорида из организма составляет 10 часов. Общий клиренс находится в диапазоне 660 мл/мин., почечный клиренс обеспечивает примерно 8 % общего клиренса. Через 5 дней с мочой выводится около 83 % принятой дозы.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола гидрохлорида снижается, что приводит к повышению его уровня в плазме крови в 1,3-2 раза. В связи с высоким терапевтическим индексом препарата, корректировка дозы не требуется.
Фармакокинетика амброксола клинически достоверно не зависит от возраста и пола, поэтому изменения дозировки не требуется.
Биодоступность амброксола гидрохлорида не зависит от приема пищи.
Показания к применению
Секретолитическая терапия острых и хронических бронхолегочных заболеваний, характеризующихся нарушением секреции и затрудненным отхождением мокроты
Противопоказания
– гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
– тяжелая степень печеночной и почечной недостаточности
– редкие наследственные заболевания, несовместимые с компонентами препарата
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Прием внутрь
1 мл = 25 капель
Взрослым и детям старше 12 лет: первые 2-3 дня по 4 мл раствора 3 раза в сутки (эквивалентно 90 мг амброксола гидрохлорида в день), далее по 2 мл 3 раза в сутки (эквивалентно 45 мг амброксола гидрохлорида в день).
При тяжёлых состояниях схема приема 4 мл раствора х 3 раза в сутки может быть продолжена, после консультации с врачом.
Особые группы пациентов
Дети
Детям от 6 до 12 лет:по 2 мл раствора 2-3 раза в сутки (эквивалентно 30-45 мг амброксола гидрохлорида в день).
Детям от 2 до 6 лет:1 мл раствора 3 раза в сутки (эквивалентно 22,5 мг амброксола гидрохлорида в день).
Детям до 2 лет:1 мл раствора 2 раза в сутки (эквивалентно 15 мг амброксола гидрохлорида в день).
Детям в возрасте до 2 лет препарат может назначаться только по рекомендации врача.
Дозировка при почечной и / или печеночной недостаточности
Пациентам с декомпенсированной почечной недостаточностью и тяжелой степенью печеночной недостаточности применение Амбро® показано только после консультации с врачом. В случае необходимости, поддерживающая доза должна быть соответственно уменьшена или увеличен интервал между приемами препарата.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости (например, воды, чая или фруктового сока). Для улучшения секретолитического эффекта препарата необходимо выпивать достаточное количество жидкости.
Ингаляционно
Взрослым и детям старше 6 лет: 1-2 ингаляции по 2-3 мл раствора ежедневно.
Особые группы пациентов
Дети
Детям до 6 лет:1-2 ингаляции по 1-2 мл раствора ежедневно.
Поскольку при ингаляционной терапии глубокий вдох может спровоцировать кашель, ингаляции следует проводить в режиме обычного дыхания. Раствор следует согреть до температуры тела перед его ингаляцией. Пациентам с бронхиальной астмой следует дать обычное бронхоспазмолитическое лекарство перед ингаляцией.
Амбро® раствор для ингаляций можно использовать в различных приборах для ингаляции. Его можно смешивать с физиологическим раствором в равных частях (соотношение 1:1), чтобы получить оптимальное увлажнение воздуха, доставляемого из ингалятора. Амбро® раствор для приема внутрь и ингаляций не рекомендуется смешивать с кромоглициевой кислотой и щелочными растворами. Повышение значения рН раствора выше 6,3 может вызвать выпадение осадка амброксола гидрохлорида или появление опалесценции.
Метод и путь введения
Внутрь и ингаляционно.
Необходимо использовать только бесцветные растворы или в лучшем случае растворы с незначительной степенью окрашивания.
Если возможна только одна ингаляция в день, необходимо дополнительно принимать препарат перорально.
Длительность лечения
Не следует принимать препарат более 4-5 дней без консультации врача.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности
Неизвестно: анафилактические реакции (включая анафилактический шок), ангионевротический отёк, зуд
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: сыпь, крапивница
Неизвестно: тяжелые поражения кожи (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзематозный пустулез)
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: нарушение вкуса
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: тошнота, онемение рта
Нечасто: рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту
Редко: сухость в глотке
Очень редко: слюнотечение
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Часто: онемение в глотке
Очень редко: одышка, бронхоспазм (в основном у пациентов с повышенной чувствительностью дыхательных путей)
Неизвестно: одышка (как симптом реакции гиперчувствительности)
Прочие
Нечасто: лихорадка, местные реакции со стороны слизистой оболочки
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Поскольку риск бронхоспастических реакций в основном связан с вдыханием, Амбро® 7.5 мг/мл, раствор для приема внутрь и ингаляций, не должен использоваться у пациентов с известной бронхиальной гиперактивностью и/или атопией в анамнезе.
Зарегистрированы случаи тяжелых поражений кожи таких, как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, при применении амброксола гидрохлорид. В случае появлений симптомов или признаков прогрессирующей кожной сыпи (иногда в виде волдырей или поражений слизистой оболочки), необходимо обратиться к врачу и немедленно прекратить прием амброксола гидрохлорид.
С особой осторожностью необходимо применять амброксола гидрохлорид в случаях нарушения моторики бронхов и при повышенном скоплении мокроты.
При почечной недостаточности или тяжёлых нарушениях функции печени Амбро® раствор для приема внутрь и ингаляций, следует использовать только после консультации с врачом. Так же как и в случае других препаратов, метаболизирующихся в печени и выделяющихся почками, при тяжёлой почечной недостаточности возможно накопление в организме метаболитов амброксола гидрохлорида, образованных в печени.
Специальные предупреждения
Беременность
Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Применение амброксола гидрохлорида после 28-й недели беременности (включая пренатальное введение амброксола гидрохлорида для предотвращения респираторного дистресс-синдрома) не показали каких-либо доказательств негативного воздействия на плод. Однако следует соблюдать общие принципы приема лекарств во время беременности, особенно в первом триместре.
Кормление грудью
Амброксола гидрохлорид выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется принимать препарат в период грудного вскармливания.
Фертильность
Доклинические исследования не показали прямого или косвенного отрицательного воздействия на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и механизмами. Соответствующих исследований не проводилось.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Информация о случаях передозировки у человека отсутствует. При случайной передозировке симптомы могут быть схожи с нежелательными эффектами при применении в рекомендованных дозах. В этом случае проводится симптоматическая терапия.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
При совместном применении Амбро с веществами, подавляющими кашель, приводит к опасному застою секрета на фоне подавления кашля. Следовательно, одновременное применение следует проводить только после тщательной оценки риска и пользы.
Форма выпуска и упаковка
По 100 мл препарата разливают во флаконы из темного стекла с винтовой горловиной, укупоренные навинчиваемыми металлическими колпачками с контрольным кольцом.
На каждый флакон наклеивают этикетку.
Каждый флакон вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках и пипеткой-дозатором помещают в пачку из картона.
Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку.
Пачки с препаратом помещают в коробки из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г.Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Номер телефона +996312621251 Адрес электронной почты: pvh-kg@santo.kz
дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина (ОХс), холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП)), аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и с первичной гиперхолестеринемией, в том числе наследственной (гетерозиготной) гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и IIb), когда диета и другие немедикаментозные меры оказывают достаточного эффекта.
для снижения уровня общего холестерина (ОХс) и холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП) у взрослых с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в дополнение к другим методам лечения (например, ЛПНП аферез), или в тех случаях, когда применения других методов невозможно.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов, у которых имеется высокий риск первого сердечно-сосудистого события, в качестве дополнительной меры на фоне коррекции других факторов риска.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза
беременность и период лактации, а также женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции.
Необходимые меры предосторожности при применении
Действие на печень
До начала лечения и периодически во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. При развитии у пациентов любых проявлений или симптомов, свидетельствующих о нарушении следует провести у них определение биохимических показателей ее функции. При повышении активности трансаминаз их уровень следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность трансаминаз, более чем в три раза превышающая верхнюю границу нормы (ВГН), сохраняется, рекомендуется снизить дозу или отменить прием АТОРВАСТАТИН-САНТО®.
Следует с осторожностью применять АТОРВАСТАТИН-САНТО® у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания печени. Профилактика инсультов путем агрессивного снижения уровня холестерина (Stroke Prevention by Agressive Reduction in Cholesterol Levels – SPARCL).
По данным post-hoc анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), частота геморрагического инсульта была выше у пациентов, которые первоначально получали аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск особенно часто отмечался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент включения в исследование. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт, соотношение риска и пользы аторвастатина в дозе 80 мг неизвестно, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск возникновения геморрагического инсульта.
Влияние на скелетную мускулатуру
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА – редуктазы, аторвастатина в редких случаях может оказывать влияние на скелетные мышцы и вызывать развитие миалгии, миозита и миопатии, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза (потенциально опасного для жизни состояния), который характеризуется выраженным повышением уровня креатининкиназы (КК) (в > 10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к развитию почечной недостаточности.
Имеются очень редкие сообщения иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальной мускулатуры и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются несмотря на отмену лечения статинами.
До начала лечения
АТОРВАСТАТИН-САНТО® следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерять до начала лечения статинами в следующих ситуациях:
нарушение функции почек
гипотиреоз
наследственные мышечные расстройства в личном или семейном анамнезе
случай мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом в анамнезе
заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в значительном количестве
у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость данных измерений следует рассматривать с учетом наличия других предрасполагающих факторов развития рабдомиолиза, следует рассмотреть вопрос о необходимости определения уровня КК
ситуации, при которых возможно увеличение уровня тех или иных веществ плазмы крови, например, при взаимодействии лекарственных средств, а также у особых групп пациентов, включая лиц с наследственными заболеваниями
В таких ситуациях, риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, и рекомендуется проводить клинический мониторинг.
Если на начальном этапе уровень КК значительно повышен (> 5 раз выше ВГН), не следует начинать лечение препаратом.
Определение уровня креатинкиназы
Не следует измерять уровень креатинкиназы (КК) после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КК, так как это усложняет интерпретацию значений. Если уровни КК значительно превышают исходный уровень (более чем в 5 раз выше ВГН), для подтверждения результата следует провести повторное определение уровней КК через 5 – 7 дней.
Информация для пациентов
Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Если такие симптомы возникают в период лечения пациента аторвастатином, следует определение уровень КК. Если окажется, что он значительно повышен (в > 5 раз выше ВГН), лечение следует прекратить.
Если симптомы со стороны мышечной ткани носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, даже если уровень КК < 5 раз превышает ВГН.
Если симптомы исчезли и нормализовался уровень КК, то можно рассмотреть вопрос о повторном применении аторвастатина или другого препарата из этой группы в самой низкой дозировке при тщательном мониторинге.
Прием аторвастатина должен быть прекращен, если будет выявлено клинически значимое повышение уровня КК (более чем в 10 раз выше ВГН), или если будет диагностирован рабдомиолиз либо подозрение на данное заболевание.
Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами
Риск рабдомиолиза возрастает при приеме аторвастатина одновременно с некоторыми лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, например, с мощными ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками (такими как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, в т. ч. ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир,саквинавир, фосампренавир и т.д.). Кроме того, может возрасти риск миопатии при одновременном использовании гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, боцепревира, эритромицина, ниацина и эзетимиба, телапревира или комбинации типранавира/ритонавира. Вместо данных препаратов по возможности следует рассмотреть возможность назначения альтернативных (не взаимодействующих) лекарственных средств.
Если совместный прием данных препаратов с аторвастатином необходим, следует внимательно изучить пользу и риски сопутствующей терапии. Если пациенты принимают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина. В случае применения сильных ингибиторов CYP3A4 необходимо назначать более низкую начальную дозу аторвастатина, а также рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг данных пациентов.
Препарат АТОРВАСТАТИН-САНТО® нельзя назначать совместно с системными лекарственными формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациенту следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности.
Терапию статином можно возобновить через семь дней после последней дозы фузидовой кислоты.
В исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное применение фузидовой кислоты, например – для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО® и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной основе и при тщательном медицинском наблюдении.
Применение у детей
Не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание в ходе трехлетнего исследования на основании оценки общего созревания и развития, оценки по шкале Таннера и измерения роста и массы тела.
Интерстициальная болезнь легких
Были зарегистрированы исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких при особенно длительном приеме некоторых статинов. Наблюдались следующие симптомы: одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадочное состояние). Если есть подозрения на то, что у пациента интерстициальная болезнь легких, терапию статинами необходимо прекратить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс препаратов повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета гипергликемия может достигнуть степени, при которой целесообразно назначение формального лечения диабета. Однако данный риск нивелируется снижением риска развития сосудистых заболеваний с помощью статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения лечения статинами. Мониторинг пациентов, относящихся к группе риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м, повышенным уровнем триглицеридов, гипертонией), должен проводиться как клиническими, так и биохимическими методами контроля в соответствии с национальными рекомендациями.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Влияние совместно принимаемых лекарственных средств на действие аторвастатина
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P4503A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера печеночного захвата – ОАТР1В1. Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии.
Также риск может возрасти при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать миопатию, например, с производными фибриновой кислоты и эзетимибом
Ингибиторы CYP3A4
Было доказано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 1 и подробную информацию ниже). Одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) следует по возможности избегать. Если совместный прием данных лекарственных средств с аторвастатином неизбежен, следует уменьшить начальную и максимальную дозы аторвастатина, и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациентов (см. таблицу 1).
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут вызывать повышение концентрации аторвастатина в плазме (см. таблицу 1). Повышенный риск миопатии наблюдается при использовании эритромицина в сочетании со статинами. Исследования взаимодействия лекарственных средств с изучением влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Установлено, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4, поэтому их совместное использование с аторвастатином может привести к усилению его действия. Таким образом, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов приодновременном приеме препарата с ингибиторами CYP3A4 умеренного действия. Соответствующие клинические наблюдения рекомендуются после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.
Индукторы CYP3A4
Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может привести к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукцией цитохрома Р4503А и ингибированием транспортера поглощения препарата печенью OATP1B1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина некоторое время после рифампицина вызывает значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Однако влияние аторвастатина на концентрацию рифампицина в гепатоцитах не установлено, поэтому если сопутствующий прием неизбежен, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет эффективности терапии.
Ингибиторы белков-переносчиков
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут усиливать общее воздействие аторвастатина (см.таблицу 1). Эффект ингибирования транспортеров поглощения препарата печенью на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если сопутствующий прием неизбежен, рекомендуется уменьшить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности терапии (см. таблицу 1).
Гемфиброзил/производные фибриновой кислоты
Монотерапия фибратами иногда вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Данный риск может возрастать при сопутствующем приеме фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующий прием неизбежен, для достижения терапевтической цели необходимо назначать самые малые дозы аторвастатина и осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами.
Эзетимиб
Монотерапия эзетимибом вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Поэтому данный риск может возрастать при сопутствующем приеме эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг таких пациентов.
Koлестипол
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме была ниже (прибл. на 25%) по сравнению с сопутствующей терапией колестиполом и аторвастатином. Влияние на уровень липидов было больше, при одновременном приеме препаратов аторвастатина и колестипола в сравнении с уровнем при монотерапии данными препаратами.
Фузидиевая кислота
Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в ходе послерегистрационных наблюдений за сопутствующей терапией аторвастатином и фузидиевой кислотой были отмечены проблемы со стороны мышц, в т. ч. рабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия неизвестен. За пациентами следует осуществлять тщательное наблюдение, и в некоторых случаях временно приостановить назначение аторвастатина.
Колхицин
Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщались случаи миопатии при сопутствующей терапии аторвастатином и колхицином, и таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина вместе с колхицином.
Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты
Совместное использование аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме.
Варфарин
В клинических исследованиях с участием пациентов, продолжительно принимающих варфарин, одновременное назначение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки вызывало незначительное уменьшение протромбинового времени на приблизительно 1,7 секунды в течение первых 4 дней приема данной комбинации препаратов. Протромбиновое время возвратилось к исходным значениям в течение 15 дней применения аторвастатина. Хотя отмечены только очень редкие клинические случаи выраженных взаимодействий с противосвертывающими препаратами, протромбиновое время следует определить до начала лечения аторвастатином у пациентов, принимающих кумарин, и соответственно в начальной фазе лечения, чтобы убедиться, что данный показатель существенно не изменяется. После стабилизации протромбинового времени, данный показатель следует контролировать в интервалах, которые обычно соблюдаются пациентами при применении кумарина. При изменении дозы или прекращении лечения аторвастатином необходимо повторное проведение данной процедуры. Применение аторвастатина у пациентов, не принимающих антикоагулянты не связано с появлением кровотечений или изменением протромбинового времени.
Дети
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых. Степень лекарственного взаимодействия у детей неизвестна. Выше представлены показатели взаимодействий для взрослых, поэтому при лечении детей необходимо принимать во внимание.
Таблица 1: Влияние одновременного применения лекарственных продуктов на фармакокинетику аторвастатина
Одновременно применяемый лекарственный продукт и способ дозирования
Аторвастатин
Доза (мг)
Изменение AUC&
Клинические рекомендации#
Типранавир 500 мг BID/ Ритонавир 200 мг BID, 8 дней (с 14 до 21 дня)
40 мг в 1-й день, 10 мг в 20-й день
9,4
В случае, когда одновременное применение аторвастатина является необходимым, не следует превышать 10 мг аторвастатина в сутки. Показано проведение клинического наблюдения за такими пациентами.
Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней
20 мг, SD
7,9
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, постоянная доза
10 мг OD в течение 28 дней
8,7
Лопинавир 400 мг BID/ Ритонавир 100 мг BID, 14 дней
20 мг OD в течение 4 дней
5,9
В случае, когда одновременное применение аторвастатина является необходимым, рекомендуется применение меньших поддерживающих доз. При дозах более 20 мг, показано проводить наблюдение за пациентом.
Кларитромицин 500 мг BID, 9 дней
80 мг OD в течение 8 дней
4,54
Саквинавир 400 мг BID/ Ритонавир 300 мг BID, с 5-7 дня, увеличенная до 400 мг BID в 8 день), в днях 5-18, 30 минут после приема аторвастатина
40 мг OD в течение 4 дней
3,9
В случае, когда одновременное применение аторвастатина является необходимым, рекомендуется применение меньших поддерживающих доз. При дозах аторвастатина более 40 мг, показано проводить наблюдение за пациентом.
Дарунавир 300 мг BID/ Ритонавир 100 мг BID, 9 дней
10 мг OD в течение 4 дней
3,4
Итраконазол 200 мг OD, 4 дней
40 мг SD
3,3
Фосампренавир 700 мг BID/ Ритонавир 100 мг BID, 14 дней
10 мг OD в течение 4 дней
2,5
Фосампренавир 1400 мг BID, 14 дней
10 мг OD в течение 4 дней
2,3
Нелфинавир 1250 мг BID, 14 дней
10 мг OD в течение 28 дней
1,74
Особые рекомендации отсутствуют.
Грейпфрутовый сок, 240 мл OD*
40 мг SD
1,37
Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока и прием аторвастатина не рекомендуется.
Дилтиазем 240 мг OD, 28 дней
40 мг SD
1,51
После начала лечения дилтиаземом или подборки его дозы рекомендуется наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Эритромицин 500 мг QID, 7 дней
10 мг SD
1,33
Рекомендуется более низкая максимальная доза и наблюдение за пациентом.
Амлодипин 10 мг, однократная доза
80 мг SD
↑ 1,18
Особые рекомендации отсутствуют.
Циметидин 300 мг QID, 2 недели
10 мг OD в течение 2 недель
1,00
Особые рекомендации отсутствуют.
Суспензия гидроксида алюминия и гидроксида магния, нейтрализующая желудочный сок, 30 мл QID, 2 недели
10 мг OD в течение 4 недель
0,66
Особые рекомендации отсутствуют.
Эфавиренз 600 мг OD, 14 дней
10 мг в течение 3 дней
0,59
Особые рекомендации отсутствуют.
Рифампин 600 мг OD, 7 дней (комбинация)
40 мг SD
1,12
В случае, когда нельзя избежать одновременного применения аторвастатина и рифампицина, рекомендуется одновременный прием препаратов и клиническое наблюдение.
Рифампин 600 мг OD, 5 дней (несколько приемов)
40 мг SD
0,20
Гемфиброзил 600 мг BID, 7 дней
40 мг SD
1,35
Рекомендуется более низкая начальная доза и наблюдение за пациентом.
Фенофибрат 160 мг OD, 7 дней
40 мг SD
1,03
Рекомендуется более низкая начальная доза и наблюдение за пациентом.
Боцепревир 800 мг TID, 7 дней
40 мг SD
2,3
Рекомендуется более низкая начальная доза и наблюдение за пациентом. Во время одночастного применения с боцепреви-ром доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
& Данные, представленные в форме «в х- раз» изменения представляют отношение между значением, полученным при комбинации препаратов и значением, полученным только для аторвастатина (например 1- раз = отсутствие изменений). Данные в процентном отношении (%) представляют % различия по отношению к аторвастатину (например: 0% = отсутствие изменений).
# Клиническое значение.
* Содержит один или более ингредиентов, подавляющих CYP3A4, и может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизируемых посредством CYP3A4. Прием одного 240 мл стакана грейпфрутового сока также вызывал снижение AUC активного ортогидроксилового метаболита на 20,4%. Употребление больших количеств грейпфрутового сока (свыше 1,2 литра в сутки в течение 5 дней) увеличивало 2,5-кратно AUC аторвастатина и AUC aктивных ингредиентов (аторвастатина и его активных метаболитов).
Повышение обозначено стрелкой „↑”, а снижение – „↓”
OD = один раз в сутки; SD = одноразовая доза; BID = два раза в сутки; TID = три раза в сутки
QID = четыре раза в сутки
Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных продуктов, применяемых одновременно
Аторвастатин и режим дозирования
Лекарственный продукт для совместного применения
Лекарственный продукт/Доза (мг)
Изменение AUC&
Клинические рекомендации
80 мг OD в течение 10 дней
Дигоксин 0,25 мг OD, 20 дней
1,15
Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими дигоксин.
Типранавир 500 мг BID/ритонавир 200 мг BID, 7 дней
1,08
Особые рекомендации отсутствуют.
10 мг OD в течение 4 дней
Фосампренавир 1400 мг BID, 14 дней
0,73
Особые рекомендации отсутствуют.
10 мг OD в течение 4 дней
Фосампренавир 700 мг BID/ритонавир 100 мг BID, 14 дней
0,99
Особые рекомендации отсутствуют.
& Данные в процентном отношении (%) представляют % различия по отношению к аторвастатину (например: 0% = отсутствие изменений).
* Одновременное введение многократных доз аторвастатина и феназона не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.
OD = один раз в сутки; SD = одноразовая доза, BID = два раза в сутки
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
АТОРВАСТАТИН-САНТО® содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Во время беременности или лактации
АТОРВАСТАТИН-САНТО® противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста должны применять надлежащие противозачаточные меры во время лечения АТОРВАСТАТИН-САНТО®. Никаких контролируемых клинических исследований аторвастатина с участием беременных женщин не проводилось. Имеются малочисленные сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных показали, что препарат оказывает токсичное действие на репродуктивную функцию.
Лечение матери аторвастатином может уменьшить у плода концентрацию мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина.
Так как атеросклероз является хроническим процессом, отмена гиполипидемической терапии в период беременности имеет незначительное влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией. Поэтому АТОРВАСТАТИН-САНТО® не следует принимать беременным женщинам, женщинам, которые планируют беременность или подозревают, что они беременны. Лечение АТОРВАСТАТИН-САНТО® необходимо отменить на время беременности, или пока не будет точно установлено, что женщина не беременна.
Данные о том, выводится ли аторвастатин с человеческим молоком, отсутствуют. У крыс концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме сходна с их концентрацией в молоке. Из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов женщины, принимающие АТОРВАСТАТИН-САНТО®, не должны кормить детей грудью. АТОРВАСТАТИН-САНТО® противопоказан в период кормления грудью.
Исследования на животных выявили пагубное влияние аторвастатина на плодовитость мужчин и женщин.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Перед началом применения препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО® пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.
Дозу перпарата необходимо подбирать индивидуально с учетом исходного уровня Хс-ЛПВП, цели терапии и ответа пациента на проводимое лечение.
Стандартная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки Коррекцию дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Максимальная доза препарата составляет 80 мг один раз в сутки.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
У большинства пациентов удается добиться контроля состояния при применении препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО® в дозе 10 мг препарата один раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через четыре недели. Достигнутый эффект сохраняется при проведении длительной терапии.
Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемии
Начальная доза препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО® составляет 10 мг один раз в сутки. Доза препарата должна подбираться индивидуально. Коррекцию дозы необходимо производить каждые 4 недели до достижения дозы 40 мг в сутки. После чего дозу препарата можно увеличить до максимальной дозы – 80 мг или назначить комбинированное лечение секвестрантами желчных кислот и аторвастатином в дозе 40 мг один раз в сутки.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Данные по применению ограничены.
Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. У этих пациентов аторвастатин следует применять в качестве вспомогательного средства в комбинации с другими гиполипидемическими методами лечения (например, ЛПНП-аферезом) или когда использование этих методов невозможно.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
В основных исследованиях по профилактике применялась доза препарата 10 мг в сутки. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП), отвечающих требованиям современных руководств, может понадобиться применение более высоких доз препарата.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы препарата не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Следует с осторожность применять АТОРВАСТАТИН-САНТО® у пациентов с нарушением функции печени. Применение АТОРВАСТАТИН-САНТО® противопоказано у пациентов с заболеваниями печени в активной фазе.
Пациенты пожилого возраста
При приеме препарата в рекомендуемых дозах его эффективность и безопасность у пациентов в возрасте старше 70 лет не отличается от таковых в общей популяции.
Дети
Гиперхолестеринемия:
Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения гиперлипидемий у детей. Для достижения эффекта необходимо регулярно проводить повторное обследование пациентов.
Рекомендуемая начальная доза аторвастатина для пациентов в возрасте 10 лет и старше составляет 10 мг в сутки. Дозу можно увеличить до 80 мг ежедневно с учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости. Дозы должны быть индивидуализированы в соответствии с рекомендованной целью терапии. Корректировки следует делать с интервалами в 4 недели или больше. Тетрация дозы до 80 мг ежедневно поддерживается данными исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, и ограниченными клиническими данными исследований, проведенных с участием детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности, полученные в ходе открытых исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестиринемией в возрасте от 6 до 10 лет. Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет. У пациентов данной категории может быть более целесообразным применение других лекарственных форм/дозировок.
Метод и путь введения
Для приема внутрь
Всю суточную дозу АТОРВАСТАТИН-САНТО® следует принимать в один прием в любое время дня, независимо от приема пищи.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы:
Усиление побочных эффектов.
Лечение:
Специального антидота не имеется. Если произошла передозировка АТОРВАСТАТИН-САНТО®, лечение пациента должно быть симптоматическим, также следует провести функциональные печеночные тесты и контролировать уровни КК в сыворотке. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не применимо
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций
В базе данных плацебо-контролируемых клинических исследований с аторвастатином, включавшей 16 066 пациентов (8755 – прием липримара в сравнении с 7311 – прием плацебо), принимавших лечение в течение медианы – 53 недели, 5.2% пациентов, принимавших аторвастатин, прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений по сравнению с 4% пациентами, получавшими плацебо.
Часто
назофарингит
аллергические реакции
гипергликемия
головная боль
боль в глотке и гортани, носовое кровотечение
запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея
миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные судороги,
припухлость суставов, боль в спине
отклонение лабораторных показателей функции печени, увеличение
рвота, боль в верхнем и нижнем отделах брюшной полости, отрыжка,
панкреатит
гепатит
крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция (очаговое облысение)
боль в шее, мышечное утомление
недомогание, общая слабость, боль в груди, периферические отеки,
утомляемость, гипертермия
наличие лейкоцитов в моче
Редко
тромбоцитопения
периферическая нейропатия
ухудшение зрения
холестаз
отек Квинке, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (травмы сухожилий), иногда осложненная разрывом
Очень редко
анафилаксия
потеря слуха
печеночная недостаточность
гинекомастия
Неизвестно
иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
При приеме некоторых статинов
расстройство половой функции
депрессия
исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительной терапии
сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрации глюкозы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, ИМТ более 30 кг/м2, повышенного уровня триглицеридов, гипертонии в анамнезе).
Как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получающих аторвастатин, отмечалось повышение уровня трансаминаз. Эти изменения, как правило, были слабыми, кратковременными и не требовали прерывания лечения. Клинически значимое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы)
уровня трансаминаз в сыворотке крови имело место у 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Данное повышение было дозозависимым и обратимым у всех пациентов.
Более чем 3-хкратное превышение верхней границы нормы для уровня креатинкиназы (КК) в сыворотке наблюдалось у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин; похожий показатель наблюдался в ходе клинических исследований и для других ингибиторов ГМГ-CoA- редуктазы. 10-кратное превышение верхней границы нормы произошло у 0,4% пациентов, принимавших АТОРВАСТАТИН-САНТО®.
Побочные действия у детей
У пациентов детского возраста, которым были от 10 до 17 лет, лечившихся аторвастатином, профиль нежелательных явлений был в целом схож с профилем у пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными явлениями у обеих групп вне зависимости от оценки причинно-следственной связи были инфекции. Не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание в ходе трехлетнего исследования на основании оценки общего созревания и развития, оценки по шкале Таннера и измерения роста и массы тела. Профиль безопасности и переносимости среди пациентов детского возраста был схож с известным профилем безопасности среди взрослых пациентов.
Клиническая база данных по безопасности включает данные по безопасности 520 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин, среди которых 7 пациентов были в возрасте < 6 лет, 121 пациент были в возрасте от 6 до 9 лет и 392 пациента были в возрасте от 10 до 17 лет. Согласно имеющимся данным, частота, тип и серьезность нежелательных реакций у детей схожи с таковыми у взрослых.
При приеме некоторых статинов были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:
половая дисфункция
депрессия
единичные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии
сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м3, повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), полиэтиленгликоль/макрогол
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг)
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне имеется риска (для дозировки 20 мг)
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне имеется риска (для дозировки 40 мг)
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги Полиамид/Алюминий/Поливинилхлорид (ОРА/AL /PVC) и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку из картона.
Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещать в коробки из картона.
Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству упаковок.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
выраженные нарушения функции печени; – выраженные нарушения функции почек (КК менее 15 мл/мин); – нарушения со стороны системы кроветворения; – тяжелые заболевания сердечно-сосудистой
системы; – дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; – беременность; – детский возраст до 3 мес; –
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Особые указания
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бисептола пациентам с нарушениями функции
печени и/или почек, с аллергическими реакциями в анамнезе, с дефицитом фолиевой кислоты,
пациентам пожилого возраста. Появление кожной сыпи или диареи тяжелого течения является
показанием для отмены препарата. Не показано назначение Бисептола для лечения ангины, вызванной
стрептококком. Во время лечения Бисептолом следует обеспечить адекватное потребление жидкости
в связи с риском развития кристаллурии и мочекаменной болезни. При определении уровня
креатинина с использованием щелочного пикрината Яффе на фоне приема Бисептола следует
учитывать, что результат может быть на 10% выше истинного. Контроль лабораторных показателей
При продолжительном применении препарата необходимо контролировать картину периферической
крови.
Способ применения и дозы
Препарат назначают в дозе из расчета 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы
тела/сут. Детям от 3 до 6 мес – по 2.5 мл каждые 12 ч детям от 7 мес до 3 лет – по 2,5-5 мл каждые 12
ч детям от 4 до 6 лет – по 5-10 мл каждые 12 ч детям от 7 до 12 лет – по 10 мл каждые 12 ч взрослые и
дети старше 12 лет – по 20 мл каждые 12 ч. Продолжительность терапии – 10-14 дней (при шигеллезе –
5 дней). При инфекциях, вызванных Pneumocystis carinii, доза составляет 120 мг /кг массы тела в
сутки; препарат принимают каждые 6 ч в течение 14-21 дней. При назначении препарата пациентам с
нарушениями функции почек (КК 15-30 мл/мин) следует снизить дозу вдвое.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота, рвота, диарея; в единичных случаях –
псевдомембранозный колит, холестатический гепатит. Аллергические реакции: в единичных случаях – синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. Со стороны системы кроветворения: в единичных
случаях – обратимые тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, мегалобластная
анемия. Со стороны мочевыделительной системы: редко – гематурия, нефрит. Со стороны ЦНС: в
единичных случаях – головная боль, депрессия, головокружение. Побочные эффекты, как правило,
слабо выражены и обратимы после отмены препарата.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении триметоприм усиливает действие гипогликемических средств –
производных сульфонилмочевины. При совместном применении Бисептола с тиазидными диуретиками
повышается риск развития тромбоцитопении и повышенной кровоточивости. Ко-тримоксазол
усиливает антикоагулянтное действие варфарина и противосудорожную активность фенитоина. При
совместном применении рифампицин уменьшает период полувыведения триметоприма. Совместное
применение Бисептола и циклоспорина после трансплантации почек ухудшает состояние пациента.
Таблетки круглые, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого или почти белого
цвета (для дозировки 2.5 мг ).
Таблетки круглые, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета (для дозировки 5 мг ).
Таблетки овальные, с двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне риска, покрытые оболочкой от светло-розового до розового цвета (для дозировки 10 мг ).
После перорального приема биодоступность бисопролола составляет 90%. Объем распределения −
3.5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови достигает приблизительно 30%.
Бисопролол выводится из организма двумя путями. Около 50% метаболизируется в печени
с образованием неактивных метаболитов, которые затем выделяются почками. Остальные 50%
выводятся с мочой в неизмененном виде. Общий клиренс составляет приблизительно 15 л/час. Период полувыведения из плазмы крови, составляющий 10-12 часов, обеспечивает 24-часовой эффект после применения дозы один раз в сутки.
Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью (ХСН)
и нарушенной функцией почек или печени не изучалась. У пациентов с хронической сердечной
недостаточностью (функциональный класс III по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца
(NYHA)) концентрация бисопролола в плазме крови и период полувыведения больше по сравнению
с показателями у здоровых добровольцев.
Фармакодинамика
Действующее вещество препарата Бисопол, это высокоселективный β1-адреноблокатор, без
собственной симпатомиметической активности, не обладающий клинически значимым
мембраностабилизирующим действием. Бисопролол обладает низким сродством к β2-рецепторам
гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам, относящимся к регуляции обмена веществ. Следовательно, бисопролол в целом не вызывает резистентности дыхательных путей и β2 опосредованных метаболических эффектов. Избирательное действие препарата на β1-рецепторы распространяется за рамки терапевтической дозы.
Вязкая, непрозрачная жидкость беловатого или светло-кремового цвета со сладко-кислым вкусом и малиновым запахом. Допускается разделение на жидкий слой и осадок, которые после взбалтывания образуют однородную эмульсию.
Состав лекарственного препарата
1 мл препарата содержит:
активное вещество: симетикон (в форме 30% эмульсии) 66,66 мг,
вспомогательные вещества: натрия сахаринат (E 954), метилпарагидроксибензоат (E 218), пропилпарагидроксибензоат (E 216), кармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, ароматизатор малиновый, вода очищенная.
В 1 мл препарата содержится приблизительно 27 капель.
Фармакотерапевтическая группа: Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты, для лечения функциональных расстройств кишечника. Препараты, для лечения функциональных расстройств кишечника. Другие препараты для лечения функциональных расстройств кишечника. Силиконы.
Код АТХ: А03AХ13
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ветрогонное средство. Симетикон (активированный диметикон) – это комбинация метилированных линейных силоксановых полимеров, стабилизованных триметилсилоксиловыми группами с кремния диоксидом. Снижая поверхностное натяжение на границе раздела фаз, затрудняет образование и способствует разрушению газовых пузырьков в питательной взвеси и слизи желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Высвобождаемые при этом газы могут поглощаться стенками кишечника или выводиться благодаря перистальтике. Это предупреждает образование больших газово-слизистых конгломератов, вызывающих болезненное вздутие.
Симетикон после перорального введения не всасывается из ЖКТ и выводится с калом в неизмененном виде. Вследствие химической инертности не влияет на микроорганизмы и ферменты, присутствующие в ЖКТ. Не уменьшает всасывание пищи, не изменяет реакцию и объем желудочного сока.
Показания к применению
– Усиленное газообразование и накопление газов в ЖКТ (ощущение переполнения в брюшной полости, аэрофагия, метеоризм, в послеоперационном периоде, синдром Ремгельда).
– Диспепсия.
– Подготовка к диагностическим исследованиям органов брюшной полости и малого таза (рентгенография, сонография, гастроскопия и дуоденоскопия – профилактика образования пены).
– В качестве добавки к суспензии контрастных средств для получения двойного контрастного изображения.
– В качестве пеногасителя при острых отравлениях моющими средствами.
Противопоказания
– Повышенная чувствительность к симетикону и/или другим компонентам препарата.
– Кишечная непроходимость.
– Обструктивные заболевания ЖКТ.
Дозы и способ применения
Внутрь. Перед употреблением взболтать до получения однородной эмульсии.
Для более удобного применения препарата, его можно предварительно смешать с небольшим количеством прокипяченой, охлажденной воды, детского питания, либо негазированной жидкости.
Чтобы точно отмерить дозу препарата, во время закапывания флакон следует держать вертикально.
Усиленное газообразование и накопление газов в ЖКТ
Боботик обычно применяется после еды 3 раза в день и перед сном:
– дети грудного возраста: до 3 лет по 8 капель (20 мг симетикона) 4 раза в сутки;
– дети от 3 до 6 лет: по 14 капель (35 мг симетикона) 4 раза в сутки;
– дети старше 6 лет и взрослые: по 16 капель (40 мг симетикона) 4 раза в сутки.
Препарат для симптоматического лечения. Период продолжительности лечения устанавливает врач.
Подготовка к диагностическим процедурам
Рентгенографическое исследование ЖКТ
За один день до исследования следует принять утром и вечером дозу:
– дети грудного возраста до 3 лет: по 10 капель (25 мг симетикона) 2 раза в сутки;
– дети от 3 до 6 лет: по 16 капель (40 мг симетикона) 2 раза в сутки;
– дети старше 6 лет и взрослые: по 20 капель (50 мг симетикона) 2 раза в сутки.
Сонографическое исследование ЖКТ
За один день до исследования следует принять утром и вечером такое же количество препарата, как при подготовке к рентгенографическому исследованию.
За три часа до начала исследования дозу повторить.
Лекарственный препарат следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению или согласно рекомендациям врача или фармацевта. В случае каких-либо сомнений следует обратиться к врачу или фармацевту.
Побочные действия
Сообщения о побочных эффектах отсутствуют.
Сообщение о случаях побочных реакций
В случае появления любых побочных реакций необходимо сообщить о них врачу или фармацевту. Благодаря таким сообщениям о побочных реакциях можно будет собрать обширную информацию о безопасности применения препарата.
Особые указания
Перед тем как начать применять лекарственный препарат, следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Боботик не содержит сахара, возможно применение больными сахарным диабетом.
Не рекомендуется пить газированные напитки в период применения Боботика.
Следует с осторожностью назначать препарат детям от 0 до 28 дня жизни, так как нет опыта клинического применения в этой возрастной группе.
Пропуск применения препарата
Не следует применять двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы препарата.
Важная информация о некоторых компонентах лекарственного препарата
Лекарственный препарат содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, что может вызывать аллергические реакции (возможны реакции замедленного типа).
Беременность, лактация, фертильность
Если пациентка беременна, кормит ребенка грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует беременность, она должна перед применением препарата проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
В настоящее время нет данных о том, что симетикон обладает тератогенным или эмбриотоксическим действием. Возможно применение препарата в период беременности и лактации по назначению врача.
Влияние на способность управлять автотранспортом и обслуживать механизмы
Не влияет.
Передозировка
Препарат химически инертен и не всасывается из ЖКТ, до настоящего времени сведений о передозировке Боботика нет.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Следует проинформировать врача или фармацевта обо всех лекарственных препаратах, которые пациент применяет в настоящее время или применял в последнее время, а также о препаратах, которые он планирует применять.
Симетикон может вызывать нарушение всасывания пероральных антикоагулянтов.
Прием препарата может исказить результаты некоторых диагностических тестов, например, теста с использованием гваяковой смолы (исследование кала на скрытую кровь), однако не влияет на результаты быстрого уреазного теста (диагностика Helicobacterpylori).
Левотироксин может связываться с симетиконом. При одновременном приеме препарата Боботик и левотироксина всасывание левотироксина может нарушаться. Если пациент принимает препараты в связи с заболеванием щитовидной железы, следует проинформировать об этом врача.
Срок годности
3 года
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности означает последний день указанного месяца.
Лекарственные препараты нельзя спускать в канализацию или выбрасывать в мусорную корзину. Необходимо спросить фармацевта, что делать с неиспользованными лекарственными препаратами. Это важно для охраны окружающей среды.
Форма выпуска и упаковка
По 30 мл во флаконе из темного стекла типа «Oster», укупоренные завинчивающейся полиэтиленовой крышкой, Ф18 с уплотняющим кольцом и вертикальной капельницей типа Ι вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Отдел Медана в Серадзе
ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Серадз, Польша
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Химфарм»,
ул. Рашидова 81, 160019 Шымкент, Республика Казахстан
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного препарата
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина ІІ aнтагонисты. Валсартан
код АТХ С09СА03
Показания к применению
эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых и гипертензия у детей и подростков в возрасте 6-18 лет
состояния после недавно перенесенного инфаркта миокарда (от 12 часов до 10 дней), лечение пациентов в клинически стабильном состоянии с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка
сердечная недостаточность (лечение симптоматической сердечной недостаточности, если нельзя применять ингибиторы АКФ, или как комбинированное лечение с ингибиторами АКФ, если нельзя использовать лекарственные препараты, блокирующие β-адренергические рецепторы)
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз
отек Квинке в анамнезе
одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АКФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
– период беременности и кормления грудью
детский возраст до 6 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения валсартаном может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения препаратом Ванатекс следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение препаратом Ванатекс можно продолжать.
Стеноз почечной артерии. Учитывая, что лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.
Нарушение функции почек. Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Однако, ввиду отсутствия данных, при выраженных нарушениях (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность.
Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, и ингибиторов АКФ вместе с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).
Нарушение функции печени. Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении препарата больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность.
Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние. У больных с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, которые принимают Ванатекс в обычных дозах, отмечается незначительное снижение АД, но прекращения терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется. Следует соблюдать осторожность в начале терапии у таких пациентов. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у восприимчивых пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.
Необходима осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АКФ, бета-блокаторов и валсартана. Ванатекс может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяемыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами.
Ангионевротический отек
Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. У некоторых из этих пациентов имеется указание в анамнезе на развитие ангионевротического отека к другим препаратам, в том числе к ингибиторам АКФ. Ванатекс следует немедленно отменить у пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, и не следует назначать препарат повторно.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РАС, такими как ингибиторы АКФ или алискирен.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Нерекомендуемые лекарственные комбинации
Литий: Сообщалось о случаях обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и усиления его токсичности при комбинированном применении ингибиторов АКФ. По причине недостаточного опыта в области одновременного применения валсартана и лития, не рекомендуется такое комбинированное лечение. Если такое комбинированное лечение окажется необходимым, рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики, заместительная терапия препаратами калия, заменители кухонной соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать концентрацию калия: Одновременное применение с валсартаном может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению креатинина в сыворотке. Если будет подтверждена необходимость использования лекарственного препарата, оказывающего влияние на концентрацию калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется контроль концентрации калия в плазме.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении
Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе >3 г/сутки и неселективные НПВП: В случае комбинированного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может наступить ослабление гипотензивного действия. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке крови. Учитывая это, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также обеспечение надлежащей гидратации пациента.
Прочие
В исследованиях лекарственных взаимодействий валсартана не выявлены клинически значимые взаимодействия между валсартаном и каким-либо из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид.
Применение у детей
Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном применении валсартана и других средств, ингибирующих РАС, способных повысить уровень сывороточного калия у детей и подростков с артериальной гипертензией при общих сопутствующих почечных нарушениях.
Необходимо тщательно контролировать функцию почек и сывороточный уровень калия в данном контингенте.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Ванатекс содержит лактозу. Лекарственный препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При назначении препарата Ванатекс, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами вследствие возможного возникновения головокружения или слабости.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослые
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг один раз в сутки. Выраженное антигипертензивное действие наблюдается в течение 2 недель, а его максимум достигается в течение 4 недель. У пациентов, у которых не удается достичь надлежащего контроля давления крови, дозу можно увеличить до 160 мг, а максимально – до 320 мг.
Валсартан можно применять в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными препаратами. Дополнительное применение диуретика, такого как гидрохлортиазид, вызывает у этих пациентов более выраженное снижение артериального давления крови.
Состояния после недавно перенесенного инфаркта миокарда
У пациентов в клинически стабильном состоянии лечение можно начинать через 12 часов после диагностики инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг два раза в сутки на протяжении следующих нескольких недель дозу валсартана следует постепенно увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг, применяемых два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка 40 мг.
Максимальная доза составляет 160 мг, принимаемая два раза в сутки. Обычно пациентам рекомендуется в начале лечения на протяжении 2 недель принимать дозу 80 мг два раза в сутки, а на максимальную целевую дозу 160 мг, принимаемую два раза в сутки следует выйти в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости лекарственного препарата пациентом. Если наступит развитие симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функции почек, как вариант следует рассмотреть снижение дозы.
Валсартан можно применять у пациентов в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения инфаркта миокарда, такими как тромболитики, ацетилсалициловая кислота, β-адренергические блокаторы рецепторов, статины и мочегонные препараты. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами АКФ.
Оценка состояния пациента после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка 80 мг.
Очередное увеличение дозы до 80 мг и 160 мг, применяемых два раза в сутки, следует проводить с как минимум двухнедельными интервалами, до достижения максимальной дозы, переносимой пациентом. В случае одновременного применения диуретика следует рассмотреть вариант снижения его дозы. Максимальная суточная доза, применяемая в клинических исследованиях, составляла 320 мг валсартана в разделенных дозах.
Валсартан можно применять у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, используемые для лечения сердечной недостаточности. Однако комбинированная терапия тремя препаратами (валсартаном с ингибиторами АТК и блокаторами β-адренергических рецепторов) не рекомендуется.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.
Нет необходимости изменять дозирование у лиц пожилого возраста и у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин.
У пациентов со слабыми до умеренных нарушениями функции печени, протекающими без холестаза, не следует назначать дозы, превышающие 80 мг валсартана в сутки.
Дети и подростки
Применение у детей 6-18 лет при артериальной гипертензии
Начальная доза – 40 мг один раз в день для детей весом менее 35 кг и 80 мг один раз в день для детей весом более 35 кг. Дозу необходимо корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальная доза для детей указана в таблице ниже.
Вес
Максимальная доза
≥21 кг до <35 кг
80 мг
≥35 кг до <80 кг
160 мг
≥80 кг до <160 кг
320 мг
Применение у детей 6-18 летс сердечной недостаточностью и недавно перенесшие инфаркт
Препарат Ванатекс не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или при недавно перенесенном инфаркте у детей и подростков в возрасте моложе 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Применение у детей с нарушенной функцией почек
Валсартан не рекомендуется применять у детей со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 и находящихся на диализе. Коррекции дозы не требуется у детей с СКФ >30 мл/мин/1,73 м2. В период терапии препаратом Ванатекс необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Данное условие в частности применимо, когда валсартан назначается при наличии других состояний (например, лихорадка, гипогидратация), способных нарушить функцию почек.
Применение у детей с нарушенной функцией печени
При назначении препарата больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность. Опыт применения препарата Ванатекс у детей с легким и умеренным нарушением функции печени ограничен.
Метод и путь введения
Ванатекс можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать водой.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, что может привести к снижению уровня сознания, коллапсу и (или) шоку.
Лечение: симптоматическое, в случае наступления артериальной гипотензии – провести коррекцию объема циркулирующей крови. Выведение валсартана из циркулирующей крови при помощи гемодиализа маловероятно.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
При пропуске очередной дозы препарата следует принять ее как можно скорее. Если до приема очередной дозы осталось немного времени, следует принять ее в запланированное время. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы скомпенсировать пропущенную.
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
У больных с артериальной гипертензией
Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100)
головокружение
кашель
боль в животе
усталость
Неизвестно (частоту невозможно определить)
снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения
реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
повышение калия в крови
васкулит
отклонения в показателях функции печени, включая повышение билирубина в крови
почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение уровня креатинина в крови.
У больных с сердечной недостаточностью и постинфарктным состоянием
Часто (≥ от 1/100 до <1/10)
головокружение, постуральное головокружение
гипотензия, ортостатическая гипотензия
почечная недостаточность, нарушение функции почек
Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100)
гиперкалиемия
обморок, головная боль
вертиго
сердечная недостаточность
кашель
тошнота, диарея
ангионевротический отек
острая почечная недостаточность, увеличение уровня креатинина в крови
астения, усталость
Неизвестно (частоту невозможно определить)
тромбоцитопения
реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
повышение калия в крови
васкулит
отклонения в показателях функции печени
буллезный дерматит, сыпь, зуд
миалгия
повышение уровня мочевины в крови.
Следующие побочные действия наблюдались во время клинических исследований без причинной связи с приемом препарата: артралгия, боль в животе, боль в спине, бессонница, снижение либидо, нейтропения, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
состав оболочки: гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красный E 172 (для дозировки 80 мг),
состав оболочки: гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красный E 172, железа (III) оксид желтый E 172, железа (III) оксид черный E 172 (для дозировки 160 мг).
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета, с разделительной риской (для дозировки 80 мг).
Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, с разделительной риской (для дозировки 160 мг).
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из Ал/ПВХ/ПВДХ 90.
По 2 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
Фармацевтический завод «Польфарма» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Номер телефона: +48 58 5631600
Номер факса: +48 58 5622353
Адрес электронной почты: phv@polpharma.com
Держатель регистрационного удостоверения
«Химфарм» АО, г. Шымкент, Республика Казахстан
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: infomed@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
«Химфарм» АО, Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz; phv@santo.kz
Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина ІІ aнтагонисты. Валсартан
код АТХ С09СА03
Показания к применению
эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых и гипертензия у детей и подростков в возрасте 6-18 лет
состояния после недавно перенесенного инфаркта миокарда (от 12 часов до 10 дней), лечение пациентов в клинически стабильном состоянии с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка
сердечная недостаточность (лечение симптоматической сердечной недостаточности, если нельзя применять ингибиторы АКФ, или как комбинированное лечение с ингибиторами АКФ, если нельзя использовать лекарственные препараты, блокирующие β-адренергические рецепторы)
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз
отек Квинке в анамнезе
одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АКФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
– период беременности и кормления грудью
детский возраст до 6 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения валсартаном может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения препаратом Ванатекс следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение препаратом Ванатекс можно продолжать.
Стеноз почечной артерии. Учитывая, что лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.
Нарушение функции почек. Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Однако, ввиду отсутствия данных, при выраженных нарушениях (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность.
Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, и ингибиторов АКФ вместе с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).
Нарушение функции печени. Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении препарата больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность.
Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние. У больных с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, которые принимают Ванатекс в обычных дозах, отмечается незначительное снижение АД, но прекращения терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется. Следует соблюдать осторожность в начале терапии у таких пациентов. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у восприимчивых пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.
Необходима осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АКФ, бета-блокаторов и валсартана. Ванатекс может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяемыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами.
Ангионевротический отек
Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. У некоторых из этих пациентов имеется указание в анамнезе на развитие ангионевротического отека к другим препаратам, в том числе к ингибиторам АКФ. Ванатекс следует немедленно отменить у пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, и не следует назначать препарат повторно.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РАС, такими как ингибиторы АКФ или алискирен.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Нерекомендуемые лекарственные комбинации
Литий: Сообщалось о случаях обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и усиления его токсичности при комбинированном применении ингибиторов АКФ. По причине недостаточного опыта в области одновременного применения валсартана и лития, не рекомендуется такое комбинированное лечение. Если такое комбинированное лечение окажется необходимым, рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики, заместительная терапия препаратами калия, заменители кухонной соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать концентрацию калия: Одновременное применение с валсартаном может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению креатинина в сыворотке. Если будет подтверждена необходимость использования лекарственного препарата, оказывающего влияние на концентрацию калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется контроль концентрации калия в плазме.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении
Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе >3 г/сутки и неселективные НПВП: В случае комбинированного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может наступить ослабление гипотензивного действия. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке крови. Учитывая это, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также обеспечение надлежащей гидратации пациента.
Прочие
В исследованиях лекарственных взаимодействий валсартана не выявлены клинически значимые взаимодействия между валсартаном и каким-либо из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид.
Применение у детей
Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном применении валсартана и других средств, ингибирующих РАС, способных повысить уровень сывороточного калия у детей и подростков с артериальной гипертензией при общих сопутствующих почечных нарушениях.
Необходимо тщательно контролировать функцию почек и сывороточный уровень калия в данном контингенте.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Ванатекс содержит лактозу. Лекарственный препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При назначении препарата Ванатекс, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами вследствие возможного возникновения головокружения или слабости.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослые
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг один раз в сутки. Выраженное антигипертензивное действие наблюдается в течение 2 недель, а его максимум достигается в течение 4 недель. У пациентов, у которых не удается достичь надлежащего контроля давления крови, дозу можно увеличить до 160 мг, а максимально – до 320 мг.
Валсартан можно применять в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными препаратами. Дополнительное применение диуретика, такого как гидрохлортиазид, вызывает у этих пациентов более выраженное снижение артериального давления крови.
Состояния после недавно перенесенного инфаркта миокарда
У пациентов в клинически стабильном состоянии лечение можно начинать через 12 часов после диагностики инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг два раза в сутки на протяжении следующих нескольких недель дозу валсартана следует постепенно увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг, применяемых два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка 40 мг.
Максимальная доза составляет 160 мг, принимаемая два раза в сутки. Обычно пациентам рекомендуется в начале лечения на протяжении 2 недель принимать дозу 80 мг два раза в сутки, а на максимальную целевую дозу 160 мг, принимаемую два раза в сутки следует выйти в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости лекарственного препарата пациентом. Если наступит развитие симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функции почек, как вариант следует рассмотреть снижение дозы.
Валсартан можно применять у пациентов в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения инфаркта миокарда, такими как тромболитики, ацетилсалициловая кислота, β-адренергические блокаторы рецепторов, статины и мочегонные препараты. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами АКФ.
Оценка состояния пациента после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка 80 мг.
Очередное увеличение дозы до 80 мг и 160 мг, применяемых два раза в сутки, следует проводить с как минимум двухнедельными интервалами, до достижения максимальной дозы, переносимой пациентом. В случае одновременного применения диуретика следует рассмотреть вариант снижения его дозы. Максимальная суточная доза, применяемая в клинических исследованиях, составляла 320 мг валсартана в разделенных дозах.
Валсартан можно применять у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, используемые для лечения сердечной недостаточности. Однако комбинированная терапия тремя препаратами (валсартаном с ингибиторами АТК и блокаторами β-адренергических рецепторов) не рекомендуется.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.
Нет необходимости изменять дозирование у лиц пожилого возраста и у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин.
У пациентов со слабыми до умеренных нарушениями функции печени, протекающими без холестаза, не следует назначать дозы, превышающие 80 мг валсартана в сутки.
Дети и подростки
Применение у детей 6-18 лет при артериальной гипертензии
Начальная доза – 40 мг один раз в день для детей весом менее 35 кг и 80 мг один раз в день для детей весом более 35 кг. Дозу необходимо корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальная доза для детей указана в таблице ниже.
Вес
Максимальная доза
≥21 кг до <35 кг
80 мг
≥35 кг до <80 кг
160 мг
≥80 кг до <160 кг
320 мг
Применение у детей 6-18 летс сердечной недостаточностью и недавно перенесшие инфаркт
Препарат Ванатекс не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или при недавно перенесенном инфаркте у детей и подростков в возрасте моложе 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Применение у детей с нарушенной функцией почек
Валсартан не рекомендуется применять у детей со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 и находящихся на диализе. Коррекции дозы не требуется у детей с СКФ >30 мл/мин/1,73 м2. В период терапии препаратом Ванатекс необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Данное условие в частности применимо, когда валсартан назначается при наличии других состояний (например, лихорадка, гипогидратация), способных нарушить функцию почек.
Применение у детей с нарушенной функцией печени
При назначении препарата больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность. Опыт применения препарата Ванатекс у детей с легким и умеренным нарушением функции печени ограничен.
Метод и путь введения
Ванатекс можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать водой.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, что может привести к снижению уровня сознания, коллапсу и (или) шоку.
Лечение: симптоматическое, в случае наступления артериальной гипотензии – провести коррекцию объема циркулирующей крови. Выведение валсартана из циркулирующей крови при помощи гемодиализа маловероятно.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
При пропуске очередной дозы препарата следует принять ее как можно скорее. Если до приема очередной дозы осталось немного времени, следует принять ее в запланированное время. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы скомпенсировать пропущенную.
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
У больных с артериальной гипертензией
Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100)
головокружение
кашель
боль в животе
усталость
Неизвестно (частоту невозможно определить)
снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения
реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
повышение калия в крови
васкулит
отклонения в показателях функции печени, включая повышение билирубина в крови
почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение уровня креатинина в крови.
У больных с сердечной недостаточностью и постинфарктным состоянием
Часто (≥ от 1/100 до <1/10)
головокружение, постуральное головокружение
гипотензия, ортостатическая гипотензия
почечная недостаточность, нарушение функции почек
Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100)
гиперкалиемия
обморок, головная боль
вертиго
сердечная недостаточность
кашель
тошнота, диарея
ангионевротический отек
острая почечная недостаточность, увеличение уровня креатинина в крови
астения, усталость
Неизвестно (частоту невозможно определить)
тромбоцитопения
реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
повышение калия в крови
васкулит
отклонения в показателях функции печени
буллезный дерматит, сыпь, зуд
миалгия
повышение уровня мочевины в крови.
Следующие побочные действия наблюдались во время клинических исследований без причинной связи с приемом препарата: артралгия, боль в животе, боль в спине, бессонница, снижение либидо, нейтропения, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
состав оболочки: гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красный E 172 (для дозировки 80 мг),
состав оболочки: гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красный E 172, железа (III) оксид желтый E 172, железа (III) оксид черный E 172 (для дозировки 160 мг).
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета, с разделительной риской (для дозировки 80 мг).
Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, с разделительной риской (для дозировки 160 мг).
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из Ал/ПВХ/ПВДХ 90.
По 2 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
Фармацевтический завод «Польфарма» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Номер телефона: +48 58 5631600
Номер факса: +48 58 5622353
Адрес электронной почты: phv@polpharma.com
Держатель регистрационного удостоверения
«Химфарм» АО, г. Шымкент, Республика Казахстан
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: infomed@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
«Химфарм» АО, Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz; phv@santo.kz
Препараты для лечения заболеваний носа; деконгестанты и другие средства для наружного применения в ринологии; симпатомиметики. Ксилометазолин.
Код ATХ: R01AA07
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Ксилометазолин является производным имидазола с симпатомиметическим действием. Стимулирует непосредственно α-aдренергические рецепторы.
Ксилометазолин, нанесенный на слизистую оболочку носа, вызывает сужение кровеносных сосудов, уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки полости носоглотки, уменьшает количество выделений.
Лекарственная форма препарата – гель назальный, обеспечивает увлажнение слизистой оболочки носа, а также препятствует затеканию препарата на дно полости носа и в глотку.
Фармакокинетика
Действие ксилометазолина начинается через 5-10 минут после применения и сохраняется в течение 10 часов. При нанесении препарата на слизистую оболочку носа он вызывает местное сужение кровеносных сосудов. Обычно препарат не всасывается в клинически значимых количествах и не вызывает системных эффектов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Симптоматическое лечение:
острого ринита вирусного или бактериального генеза;
острого или хронического, рецидивирующего воспаления придаточных пазух носа;
аллергического ринита;
острого воспаления среднего уха – с целью восстановления проходимости евстахиевой трубы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.
Не применять у пациентов после удаления гипофиза или после других хирургических вмешательств, протекающих со вскрытием твердой мозговой оболочки.
Атрофический ринит.
ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Лекарственный препарат следует применять в соответствии с инструкцией по применению или согласно рекомендациям врача или фармацевта.
В случае каких-либо сомнений следует обратиться к врачу или фармацевту.
Для интраназального применения.
Препарат Галазолин Гель следует вводить только в нос (также при воспалении среднего уха).
По гигиеническим соображениям данную упаковку препарата может применять только один пациент.
Препарат Галазолин Гель не следует применять дольше, чем 3-5 дней.
Если через 3-5 дней не наступит улучшение, или пациент почувствует себя хуже, следует обратиться к врачу.
Не следует применять дозы больше, чем приведенные ниже.
Галазолин Гель, 0,5 мг/г
Препарат Галазолин Гель, 0,5 мг/г предназначен для применения у детей в возрасте от 3 до 12 лет.
1 доза содержит 0,05 мг ксилометазолина гидрохлорида.
Дети в возрасте от 3 до 12 лет:
По одной дозе геля в каждый носовой ход, каждые 8-10 часов.
Галазолин Гель, 1 мг/г
Препарат Галазолин Гель, 1 мг/г предназначен для применения у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет.
1 доза содержит 0,1 мг ксилометазолина гидрохлорида.
Взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет:
По одной дозе геля в каждый носовой ход, каждые 8-10 часов.
Способ применения
Перед каждым применением препарата следует снять защитную насадку.
Перед первым использованием нового флакона, после снятия насадки, следует нажать дозатор 3-5 раз, до момента появления геля.
Наконечник дозатора следует ввести в ноздрю.
Удерживая флакон в вертикальном положении, следует нажать дозатор, что приводит к распылению дозы лекарственного препарата в носовой полости.
Пропуск применения препарата
Не следует применять двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы препарата.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Как каждый лекарственный препарат, Галазолин Гель может вызывать побочные действия, хотя не у каждого пациента они возникнут.
Если у пациента появятся аллергические реакции, такие как отек лица, губ, языка, горла, вызывающие проблемы с дыханием или глотанием, следует прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.Такие реакции появляются очень редко.
Нечасто (возникают реже, чем у 1 из 100 пациентов):
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кровотечение из носа.
Очень редко (возникают реже, чем у 1 из 10 000 пациентов):
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергическая реакция (чувство удушья, ангионевротический отек).
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушения зрения.
Нарушения со стороны сердца: пальпитация, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления (особенно у пациентов с заболеваниями системы кровообращения).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: чихание.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.
Общие нарушения и реакции в месте введения: слабость, усталость.
Может появиться сухость слизистой оболочки носа, раздражение слизистой оболочки носа, чувство жжения в носу и в глотке.
Применение лекарственного препарата в течение более длительного времени, чем рекомендуемое и (или) в дозах, больше рекомендуемых может вызвать сложные для лечения изменения слизистой оболочки носа.
Сообщение о случаях побочных реакций
В случае появления любых из вышеперечисленных побочных реакций или других нежелательных явлений, не указанных в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту. Благодаря таким сообщениям о побочных реакциях можно будет собрать обширную информацию о безопасности применения препарата.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Следует проинформировать врача или фармацевта обо всех лекарственных препаратах, которые пациент применяет в настоящее время или применял в последнее время, а также о препаратах, которые он планирует применять.
Отмечены случаи взаимодействия ксилометазолина с трициклическими антидепрессантами и ингибиторами моноаминоксидазы (IMAO). Не применять препарат Галазолин Гель во время лечения данными лекарственными препаратами.
Следует избегать одновременного применения препарата Галазолин Гель с другими симпатомиметиками (например, с эфедрином, псевдоэфедрином – компоненты лекарственных средств, принимаемых при простуде) из-за суммирования действия.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед тем как начать применять лекарственный препарат, следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Галазолин Гель, 0,5 мг/г не следует применять у детей младше 3 лет.
Галазолин Гель, 1 мг/г не следует применять у детей младше 12 лет.
Галазолин Гель следует вводить только в нос (также при воспалении среднего уха).
Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT, получающие ксилометазолин, могут подвергаться повышенному риску развития серьезных желудочковых аритмий.
Препарат Галазолин Гель, как и другие симпатомиметики, следует применять с особой осторожностью у пациентов с повышенной чувствительностью к адреномиметическим препаратам. Если во время применения препарата Галазолин Гель появятся такие симптомы, как бессонница, головокружение, тремор, расстройства сердечного ритма, повышенное артериальное давление, пациент должен прекратить применение препарата.
Не следует применять препарат Галазолин Гель у пациентов с хроническим или вазомоторным ринитом, так как у них наблюдается тенденция к применению препарата дольше, чем 5 дней. Применение препарата дольше рекомендуемого времени, может привести к вторичному расширению кровеносных сосудов и впоследствии к вторичному медикаментозному риниту (rhinitis medicamentosa).Причиной данного заболевания, наиболее правдоподобно, является торможение высвобождения норадреналина из нервных окончаний посредством стимуляции пресинаптических α2 -рецепторов.
Препарат Галазолин Гель следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией, стенокардией и другими болезнями системы кровообращения, cахарным диабетом, закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы, гипертиреозом.
Не следует применять доз больше рекомендуемых, особенно у детей и пациентов пожилого возраста.
Препарат Галазолин Гель не следует применять во время лечения ингибиторами моноаминоксидазы и трициклическими антидепрессантами.
Важная информация о некоторых компонентах лекарственного препарата
Из-за содержания бензалкония хлорида, Галазолин Гель может вызывать раздражение слизистой оболочки носа.
Беременность или лактация
Если пациентка беременна, кормит ребенка грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует беременность, она должна перед применением препарата проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Не следует применять препарат Галазолин Гель во время беременности.
Отсутствуют данные относительно проникания ксилометазолина в грудное молоко. Следует соблюдать осторожность в случае применения препарата Галазолин Гель в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять автотранспортом и обслуживать механизмы
Препарат Галазолин Гель не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов, если его применяют в рекомендуемых дозах и в течение короткого времени.
В случае длительного применения препарата или применения в высоких дозах могут появиться нежелательные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы, которые оказывают неблагоприятное действие на способность к выполнению этих функций. В таких случаях не следует управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, пока симптомы не прекратятся.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Не отмечено случаев передозировки препаратом у взрослых. Передозировка у детей подтверждена в редких случаях.
Симптомы
Передозировка или случайное проглатывание препарата, особенно детьми, могут вызвать следующие симптомы: ускоренное и неритмичное сердцебиение, повышенное артериальное давление, сонливость, угнетение дыхания или нерегулярное дыхание, нарушения сознания. У детей может наступить чрезмерная седация (заторможенность).
Лечение
Специфического лечения нет. Рекомендуется проведение симптоматического лечения.
Если пациент применил большую дозу, чем рекомендуется (передозировка), или случайно проглотил препарат, особенно если это сделал ребенок, следует немедленно обратиться к врачу.
ФОРМА ВЫПУСКА И УПАКОВКА
По 10 г геля в полиэтиленовые флаконы, укупоренные алюминиевым колпачком с насосом, дозатором и аппликатором с защитной насадкой. На флакон наклеена этикетка.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности означает последний день указанного месяца.
Вскрытый флакон необходимо использовать в течение 12 недель.
Лекарственные препараты нельзя спускать в канализацию или выбрасывать в мусорную корзину. Необходимо спросить фармацевта, что делать с неиспользованными лекарственными препаратами. Это важно для охраны окружающей среды.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Отпуск без рецепта.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Отдел Медана в Серадзе
ул. Польской Организации Войсковой 57, 98-200 Серадз, Польша
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
АО Варшавский фармацевтический завод Польфа
ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Препараты для лечения кашля и простуды, отхаркивающие препараты.
Код ATХ: R05CA12
ФАРМАКОДИНАМИКА
Гелисал – лекарственный препарат растительного происхождения, которое содержит активное вещество – экстракт листьев плюща. Оказывает отхаркивающее, муколитическое действие и слабое спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру бронхов. При продуктивном (влажном) кашле облегчает отхаркивание и выведение мокроты. Благодаря освобождению дыхательных путей от мокроты способствует улучшению дыхания, уменьшению и исчезновению кашля.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Данные отсутствуют.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лекарственный препарат растительного происхождения, применяемый в качестве отхаркивающего средства в случае продуктивного (грудного) кашля.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Реакция гиперчувствительности на активное вещество или растения семейства Araliaceae, а также любые вспомогательные вещества лекарственного препарата.
Дети младше 2 лет из-за риска утяжеления респираторных симптомов.
ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Лекарственный препарат следует применять в соответствии с листком-вкладышем или согласно рекомендациям врача или фармацевта.
В случае каких-либо сомнений следует обратиться к врачу или фармацевту.
Дозы
Подростки, взрослые и пожилые пациенты
5 мл (полный шприц-дозатор) сиропа (что соответствует 27,78 мг сухого экстракта из листьев плюща) 1-3 раза в сутки.
Дети в возрасте 6-12 лет
2,5 мл (½ шприца-дозатора) сиропа (что соответствует 13,89 мг сухого экстракта из листьев плюща) 2-3 раза в сутки.
Дети в возрасте 2-5 лет
1,6 мл (⅓ шприца-дозатора) сиропа (что соответствует 8,89 мг сухого экстракта из листьев плюща) 2‑3 раза в сутки.
Противопоказан для лечения детей младше 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).
Способ применения
Для приема внутрь.
Если во время применения препарата пациенту кажется, что действие препарата слишком сильное или слабое, он должен обратиться к врачу.
Инструкция по использованию шприца-дозатора
Открутить крышку с флакона (нажать, вдавливая вниз, и провернуть против часовой стрелки).
Дозатор должен быть вдавлен в отверстие в горловине флакона.
Чтобы наполнить дозатор, флакон необходимо перевернуть вверх дном, а затем плавно перемещая поршень дозатора вниз, набрать необходимое количество препарата в шприц.
Перевернуть флакон в исходное положение и извлечь из него дозатор, осторожно откручивая его.
Концевую часть дозатора расположить в ротовой полости, а затем, медленно нажимая на поршень, ввести содержимое дозатора.
После применения туго закрутить крышку на флаконе; промыть и просушить дозатор.
Длительность применения
Если кашель сохраняется дольше недели после начала использования лекарственного препарата, необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ
Как каждый лекарственный препарат, Гелисал может вызывать нежелательные реакции, хотя не у каждого пациента они возникнут.
Сообщалось о реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея). Частота неизвестна.
Имеются сообщения об аллергических реакциях (крапивница, кожная сыпь, красные пятна на лице, затруднение дыхания). Частота неизвестна.
Сообщение о случаях нежелательных реакций
В случае появления любых из вышеперечисленных нежелательных реакций или других нежелательных явлений, не указанных в этом листке-вкладыше, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту. Благодаря таким сообщениям о побочных реакциях можно будет собрать обширную информацию о безопасности применения препарата.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед тем как начать применять лекарственный препарат, следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Перед тем как начать лечение 2-4-летних детей с длительным или повторяющимся кашлем, необходимо проконсультироваться с врачом.
При одышке, лихорадке и гнойной мокроте необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Предварительно не посовещавшись с врачом, не рекомендуется применять одновременно с противокашлевыми препаратами, содержащими опиаты, такими как кодеин или декстрометорфан.
У пациентов с гастритом и язвенной болезнью применять с осторожностью.
Пропуск применения препарата
Не следует применять двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы препарата.
Важная информация о некоторых компонентах лекарственного препарата
Препарат содержит сорбит. В 5 мл препарата содержится 4,2 г сорбитола жидкого некристаллизующегося (E420), что соответствует 2,94 г сорбита, что соответствует приблизительно 0,36 ХЕ.
Препарат не должен приниматься пациентами с наследственной непереносимостью фруктозы.
Информация для пациентов с диабетом
Сироп не содержит сахар и может использоваться пациентами с диабетом.
БЕРЕМЕННОСТЬ, ЛАКТАЦИЯ, ФЕРТИЛЬНОСТЬ
Если пациентка беременна, кормит ребенка грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует беременность, она должна перед применением препарата проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Безопасность во время беременности и кормления грудью не установлена. В отсутствии достаточного количества данных, применять во время беременности и кормления грудью не рекомендуется.
Данные о влиянии на детородную функцию отсутствуют.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И РАБОТАТЬ С МЕХАНИЗМАМИ
Исследований относительно влияния на способность управлять автотранспортом и пользоваться механизмами не проводилось.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
Передозировка может вызвать тошноту, рвоту, диарею и чувство тревоги.
Сообщается об одном случае агрессивного поведения и диареи у 4-летнего ребенка после случайного приема экстракта плюща, соответствовавшего 1,8 г растительного сырья.
Лечение
В случае передозировки необходимо обратиться к врачу.
Врач должен проводить пристальный контроль за состоянием пациента с проведением симптоматического лечения.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Следует проинформировать врача или фармацевта обо всех лекарственных препаратах, которые пациент применяет в настоящее время или применял в последнее время, а также о препаратах, которые он планирует применять.
Не сообщалось о взаимодействии с другими лекарственными препаратами.
Не рекомендуется применять одновременно с противокашлевыми препаратами, содержащими опиаты, такими как кодеин или декстрометорфан, без предварительной консультации с врачом.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года
После первого вскрытия флакона препарат необходимо использовать в течение 6 месяцев.
Не применять после истечения срока годности.
Срок годности означает последний день указанного месяца.
Лекарственные препараты нельзя спускать в канализацию или выбрасывать в мусорную корзину. Необходимо спросить фармацевта, что делать с неиспользованными лекарственными препаратами. Это важно для охраны окружающей среды.
ФОРМА ВЫПУСКА И УПАКОВКА
По 100 мл сиропа в коричневые полиэтиленовые флаконы с адаптером, укупоренные завинчивающейся полиэтиленовой крышкой с гарантийным кольцом и устройством безопасности, препятствующим открытию флакона детьми. На флакон наклеивают этикетку. Каждый флакон вместе с листком-вкладышем и шприцем-дозатором для перорального введения помещают в картонную пачку.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. Хранить флакон плотно закрытым.
Хранить в недоступном и невидном для детей месте.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Без рецепта.
ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Отдел Медана в Серадзе
ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Серадз, Польша
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного препарата
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Ангиотензин II – основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (AT1-рецепторы).
Фармакодинамические эффекты
Кандесартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (AT1-рецепторов). Кандесартан не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением ОПСС, без изменения ЧСС.
Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также синдрома отмены (синдром “рикошета”) после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2 ч. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый 1 раз/сут, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта.
Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.
Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов.
Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает СКФ, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.
Клиническое действие кандесартана цилексетила на показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8–16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3.7 лет (исследование SCOPE – исследование когнитивных функций и прогноза у пациентов пожилого возраста).
Пациенты получали кандесартана цилексетил или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического АД (с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие несмертельного инфаркта миокарда и несмертельного инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития несмертельного инсульта был на 28% ниже, чем в контрольной группе (относительный риск=0.72, 95% доверительный интервал 0.53-0.99, р=0.04).
Хроническая сердечная недостаточность
Согласно результатам программы клинических исследований CHARM (Кандесартан при хронической сердечной недостаточности – Оценка Снижения Уровня Смертности и Заболеваемости) с участием 7599 пациентов применение кандесартана цилексетила (средняя доза составила 24 мг/сут) приводило к снижению частоты смертельных исходов и необходимости в госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и к улучшению систолической функции левого желудочка. Медиана длительности наблюдения составляла 37.7 месяцев.
В исследовании CHARM-Alternative (n=2028) у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)≤40%, не получавших ингибитор АПФ из-за непереносимости (в основном из-за кашля – 72%), комбинированный критерий, включавший смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первую госпитализацию по поводу хронической сердечной недостаточности, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков=0.77, 95% доверительный интервал 0.67-0.89, р< 0.001). Снижение относительного риска составило 23%. При этом было отмечено положительное влияние кандесартана и на каждую из составляющих этого комбинированного критерия. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р=0.008).
В исследовании CHARM-Added (n=2548) у пациентов со сниженной ФВЛЖ≤ 40%, получавших ингибиторы АПФ, комбинированный критерий, включавший смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первую госпитализацию по поводу хронической сердечной недостаточности, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков=0.85, 95% доверительный интервал 0.75-0.96, р=0.011), что соответствовало снижению относительного риска на 15%. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р=0.020).
В исследовании CHARM-Preserved (n=3023) у пациентов с сохраненной систолической функцией (ФВЛЖ >40%) не было выявлено статистически достоверных различий значения комбинированного критерия эффективности, который включал в себя частоту смертельных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков=0.89, 95% доверительный интервал 0.77-1.03, р=0.118). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на одну из составляющих данного комбинированного критерия – снижение частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности.
В объединенном анализе всех 3 исследований программы CHARM не было получено достоверных различий частоты смертельных исходов от всех причин в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков=0.91, 95% доверительный интервал 0.83-1.00, р=0.055).
Снижение частоты смертельных исходов или частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности на фоне терапии кандесартаном не зависело от возраста, пола и сопутствующей терапии.
Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ≤40%) прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Кандесартана цилексетил является пролекарством. Кандесартана цилексетил после приема внутрь быстро превращается в активное вещество – кандесартан, посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.
Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет примерно 40%. Относительная биодоступность препарата в форме таблеток составляет по сравнению с раствором для приема внутрь приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Cmax в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема препарата в форме таблеток.
При увеличении дозы препарата в пределах рекомендуемых концентрация кандесартана повышается линейно.
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.
Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC, т.е. одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (> 99%). Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг.
Метаболизм и выведение
Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и с желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50% и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота возникновения НР при применении препарата кандесартана не зависят от возраста пациентов.
Почечная недостаточность. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек Сmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 70%, соответственно, при этом Т1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Сmax и AUC увеличиваются на 50% и 110% соответственно, а Т1/2 препарата увеличивается в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Печеночная недостаточность. В двух исследованиях с участием пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение среднего значения AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% – в другом. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.
Показания препарата Гипосарт
Для взрослых в возрасте от 18 лет:
артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ (см. раздел “Фармакологическое действие”).
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, вне зависимости от времени приема пищи.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Гипосарт составляет 8 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 16 мг 1 раз/сут. Если не удалось достаточно снизить АД после 4 недель приема препарата Гипосарт в дозе 16 мг/сут, рекомендуется увеличить дозу до 32 мг 1 раз/сут.
В случае, если терапия препаратом Гипосарт не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Терапию следует корректировать в соответствии с уровнем АД.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.
У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30–80 мл/мин/), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг (1/2 таблетки 8 мг). Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта препарата. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК<15 мл/мин) ограничен (см. раздел “Особые указания”).
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 4 мг (1/2 таблетки 8 мг) 1 раз/сут. Возможно увеличение дозы при необходимости. Гипосарт противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (см. раздел “Противопоказания”).
Сопутствующая терапия
Применение препарата Гипосарт совместно с диуретиками тиазидного типа (например, гидрохлоротиазид) может усилить антигипертензивный эффект препарата.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Гипосарт составляет 4 мг (1/2 таблетки 8 мг) 1 раз/сут. Повышение дозы до 32 мг 1 раз/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 недель (см. раздел “Особые указания”).
Сопутствующая терапия
Гипосарт можно назначать совместно с другими средствами, применяемыми при терапии хронической сердечной недостаточности, например, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами (см. раздел “Особые указания”).
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Гипосарт у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены (см. раздел “Противопоказания”).
Побочное действие
Артериальная гипертензия
Нежелательные реакции (НР) в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения НР на фоне приема кандесартана не зависела от дозы препарата и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при применении кандесартана (3.1%) и плацебо (3.2%).
В ходе объединенного анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих НР, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приема кандесартана. Описанные НР наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо. По этому определению наиболее часто отмечали головокружение/вертиго, слабость, головную боль и респираторные инфекции.
Табличное резюме нежелательных реакций
В таблице ниже представлены НР, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении.
Частота возникновения НР представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Класс системы органов Частота Нежелательные реакции
Инфекции и инвазии часто респираторные инфекции
Со стороны крови и лимфатической системы очень редко лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Нарушения метаболизма и питания очень редко гиперкалиемия, гипонатриемия
Со стороны нервной системы часто головокружение/вертиго, головная боль
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень редко кашель
Со стороны ЖКТ очень редко тошнота
неизвестно диарея
Со стороны печени и желчевыводящих путей очень редко повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей очень редко ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани часто боль в спине
очень редко артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей очень редко нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов (см. раздел “Особые указания”)
Общие нарушения и реакции в месте введения часто слабость
Лабораторные показатели
В целом, при применении кандесартана не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других средств, влияющих или действующих на РААС, может наблюдаться небольшое снижение уровня гемоглобина. Наблюдалось увеличение концентрации креатинина и мочевины, увеличение содержания калия и уменьшение содержания натрия. Повышение активности АЛТ было отмечено несколько чаще при применении кандесартана в сравнении с плацебо (1.3% против 0.5%). При применении кандесартана обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Хроническая сердечная недостаточность
НР, выявленные на фоне применения кандесартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента. В ходе клинических исследований CHARM проводилось сравнение кандесартана в дозах до 32 мг (n=3803) с плацебо (n=3796), 21% пациентов из группы кандесартана цилексетила, и 16.1% пациентов из группы, получавшей плацебо, прекратили лечение из-за возникновения НР. Наиболее часто встречавшимися НР были гиперкалиемия, выраженное снижение АД и нарушение функции почек. Эти явления были более частыми у пациентов старше 70 лет, у пациентов с сахарным диабетом или получающих другие препараты, влияющие на РААС, в частности, ингибиторы АПФ и/или спиронолактон.
В таблице ниже представлены НР, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении.
Класс системы органов Частота Нежелательная реакция
Со стороны крови и лимфатической системы очень редко лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Нарушения метаболизма и питания часто гиперкалиемия
очень редко гипонатриемия
Со стороны нервной системы очень редко головокружение, головная боль
Со стороны сосудов часто выраженное снижение АД
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень редко кашель
Со стороны ЖКТ очень редко тошнота
неизвестно диарея
Со стороны печени и желчевыводящих путей очень редко повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей очень редко ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани очень редко боль в спине, артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей часто нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью
Общие нарушения и реакции в месте введения очень редко слабость
Лабораторные показатели: повышение концентрации креатинина и мочевины, повышение содержания калия. Рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.
Противопоказания к применению
повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);
одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью
Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, пересадка почки в анамнезе, гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС, гиперкалиемией, у пациентов со сниженным ОЦК, с первичным гиперальдостеронизмом (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям), гипертрофической обструктивной кардиомиопатией .
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение препарата Гипосарт во время беременности противопоказано (см. раздел “Противопоказания”). Пациентки, принимающие препарат должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим лечащим врачом.
В случае диагностирования беременности терапия препаратом Гипосарт должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, назначено альтернативное лечение. Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода, при применении препарата во время беременности.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Период грудного вскармливания
В настоящее время неизвестно, выделяется ли кандесартан с грудным молоком. Однако кандесартан проникает в молоко лактирующих крыс. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей, препарат Гипосарт не следует применять в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при нарушениях функции печени тяжелой степени и/или холестазе.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции начальной дозы препарата.
Особые указания
Нарушение функции почек
На фоне терапии препаратом кандесартана, как и при применении других средств, влияющих или действующих на РААС, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.
При применении препарата кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (КК менее 15 мл/мин). У таких пациентов следует осторожно титровать дозу препарата Гипосарт под тщательным контролем АД.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек.
При повышении дозы препарата Гипосарт также рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина.
В клинические исследования препарата кандесартана при хронической сердечной недостаточности не включались пациенты с КК >265 мкмоль/л (>3 мг/дл).
Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности
При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития нежелательных реакций (НР), особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии (см. раздел “Побочное действие”). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.
Гемодиализ
Во время гемодиализа АД может особенно чувствительно реагировать на блокирование AT1-рецепторов вследствие снижения объема плазмы крови и активации РААС. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, следует осторожно титровать препарат кандесартана под тщательным контролем АД.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на РААС, в частности, ингибиторы АПФ могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Пересадка почки
Клинический опыт применения препарата кандесартана у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен.
Артериальная гипотензия
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратом кандесартана может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.
Двойная блокада РААС
Не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинирования кандесартана цилексетила и алискирена ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел “Противопоказания”).
Общая анестезия и хирургия
У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров.
Стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
При назначении препарата кандесартана, как и других вазодилататоров, пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат кандесартана не рекомендуется назначать таким пациентам.
Гиперкалиемия
Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на систему РААС, показывает, что одновременное назначение препарата кандесартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратом кандесартана может развиваться гиперкалиемия. При назначении препарата кандесартана пациентам с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется регулярный контроль содержания калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками.
Общие
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных средств сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией. азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза при применении любых гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Вспомогательные вещества
Препарат Гипосарт содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует.
При вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций следует учитывать, что при применении препарата может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость.
Передозировка
Симптомы: анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Лечение: при развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента, приподнять ножной конец кровати. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем в/в введения 0.9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен. противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы “Противопоказания” и “Особые указания”).
В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение препарата кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4. Действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивный эффект.
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, в т.ч.селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи
Условия хранения препарата Гипосарт
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке), при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Гипосарт
Срок годности – 2 года. Не применять после истечения срока годности.
Дары-дармектердин терс таасирлери жана медициналык кайрылуулар тууралуу маалыматты төмөнкү байланыштар боюнча билдирсеңиз болот
Сапаты боюнча: Казакстан Республикасынын аймагында керектөөчүлөрдүн продукциянын (товардын) сапаты боюнча дооматтарын кабыл алган уюмдун дареги
"Химфарм" АК, Шымкент ш., Казакстан Республикасы, Рашидов көч., 81 Телефон номери:+7252 (610151)
Электрондук почта дареги:complaints@santo.kz
Фармакөзөмөл Боюнча: Кыргыз Республикасынын аймагындагы дары-дармек каражатынын коопсуздугуна каттоодон кийин байкоо жүргүзүүгө жооптуу уюмдун аталышы, дареги:
"Химфарм" АКнын Кыргыз Республикасындагы Өкүлчүлүгү Кыргыз Республикасы, Бишкек ш., Орозбеков көч., 52-54, 3-кабат Телефон номери:+996 312 97 56 35
Электрондук почта дареги:pvh-kg@santo.kz
Компания SANTO предоставляет возможность системе здравоохранения Республики Казахстан проводить лечение пациентов высококачественными биологическими препаратами по доступной цене. Биологические лекарственные средства используются пациентами во многих странах мира на протяжении уже более чем 30-ти лет. Эти препараты коренным образом изменили терапию многих трудноизлечимых заболеваний, помогли продлить и изменить к лучшему жизнь многих пациентов.
Эти лекарства включают в себя такие средства, как: гормональные препараты, именно – гормон роста при нарушениях синтеза эндогенного гормона роста; эритропоэтин (EPO) для лечения анемии почек и других заболеваний; инсулин – для лечения диабета; факторы VIII и IX для лечения заболеваний крови таких как гемофилия; энзимы - для лечения нейтропении на фоне химиотерапии; иммуномодуляторы, такие как – бета-интерферон для рассеянного склероза; моноклональные антитела (mAbs), используемые в основном, для лечения рака и аутоимунных заболеваний; факторы свертывания крови, такие как – факторы VIII и IX для заболеваний крови, таких как гемофилия, энзимы для лечения разных заболеваний, включая заболевания нарушения обмена веществ, такие как – болезнь Гоше; вакцины - для предотвращения многих заболеваний, например, тех, которые вызваны инфекциями вирусом папилломы человека.
Однако биологические препараты имеют очень высокую стоимость, и во многих случаях, они не всегда доступны для лечения тех пациентов, которым они показаны. Разработка и производство оригинальных биопрепаратов - процесс сложный, требующий значительных финансовых вложений, соответственно, приобретение таких лекарственных средств, как правило, является дорогостоящим для большинства пациентов и обременительным для системы здравоохранения в целом. Одним из путей решения проблемы повышения доступности современных лекарственных средств для широких слоев населения и является замена оригинальных лекарственных средств на генерики, а в случае биопрепаратов — на биосимиляры.
Биосимиляр является лекарственным средством биологического происхождения, содержащим аналог активного вещества биологического препарата. При этом биосимиляр демонстрирует сходство с последним по качественным характеристикам, биологической активности, профилю безопасности и эффективности на основе комплексного исследования сопоставимости.
Компания SANTO является держателем лицензии для Казахстана первого биосмиляра в своем портфеле с торговым наименованием Эпосан, международное непатентованное наименование - ЭПОЭТИН ЗЕТА, который в Европейском Союзе (централизованно) зарегистрирован в 2007 г., где с тех пор успешно и безопасно используется.
После истечения срока действия соответствующих патентов, биологические лекарственные средства могут производить и продавать другие компании, помимо той компании, что первоначально выводила препарат на рынок. Данный новый подкласс биотехнологических препаратов чаще называют термином «биоаналогичные препараты», они могут именоваться «аналогичные биологические лекарственные средства», «биосимиляры», «воспроизведенные биологически активные лекарственные средства» или «аналогичные биотерапевтические препараты». Биоаналоги или биосимиляры – это варианты существующих биологических лекарственных препаратов, для которых уже истек срок исключительного права на продажу, и имеющие доказанные характеристики качества, эффективности и безопасности, сопоставимые с оригинальными референтными лекарственными препаратами.
Биосимиляры открывают возможность более широкого доступа к доступному по цене лечению. Такая возможность, за прошедшие десять лет была равна значимости появления генерических препаратов. Конкуренция на рынке, возникающая вследствие внедрения даже ограниченного количества биосимиляров, позволит значительно сэкономить, так, на примере стран Европейского Союза (ЕС) до нескольких миллиардов евро ежегодно. Долгосрочный потенциал будущей экономии, благодаря биоаналогичным лекарственным средствам, включая биосимиляры моноклональных антител, будет гораздо выше.
Это новое направление в биотехнологии получило существенное развитие после первого принятия регулятивных руководств, стандартов и законов в ЕС в 2004 г, направленных на вывод этой категории лекарственных препаратов на рынки Европы. С того времени в Европе были получены разрешения на продажу более двадцати пяти биосимиляров. Биологические лекарственные препараты получены, из живых организмов с использованием биотехнологий, и зарегистрированы через централизованную процедуру, применяемую в Европе, контроль за которой осуществляется Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Термин «биоаналогичное лекарственное средство» введен законодательством ЕС, регулирующим соответствующую процедуру утверждения. Также, как и в случае со всеми лекарственными средствами, для обеспечения качества, эффективности и безопасности биоаналогичных лекарственных средств, внедрены Европейские нормы и руководства. Качество, в данном контексте, подразумевает средства контроля и стандарты, постоянно применяемые ко всем процессам производства, приготовления и обработки препарата. Основными учитываемыми аспектами качества являются биологическая потенция и чистота препарата, которые должны находиться в пределах, демонстрируемых эталонным/референтным лекарственным средством. При разработке биоаналогов используются новейшие аналитические и биотехнологические методы, включая те, которые не были доступны при получении регистрации референтного препарата.
Для получения регистрации или разрешения на применение биоаналогичные лекарственные средства должны демонстрировать качество, безопасность и эффективность, аналогичные оригинальным референтным препаратам. Биоаналогичные лекарственные средства проходят тщательную оценку на сопоставимость с референтным препаратом. Степень такой сравнимости определяется для каждого препарата индивидуально в тесном сотрудничестве с EMA. Сообразно всем остальным лекарственным препаратам, биоаналогичные лекарственные средства, после выдачи разрешения, постоянно контролируются: для обеспечения возможности непрерывной работы медицинских учреждений через клиницистов и фармацевтов, и для повышения доступа к жизненно-важным биоаналогичным лекарственным средствам большего числа пациентов. Важным критерием является то, что как клиницисты и фармацевты, так и пациенты уверены в том, что ЕМА проводит тщательную оценку таких препаратов с научных позиций, что ведет к одобрению их Европейской комиссией в качестве безопасных и эффективных.
Биосимиляры в ЕС получают разрешение только после длительной и тщательной экспертизы их регистрационных данных, которая всегда включает в себя полную оценку сопоставимости экспертных комиссий по оценке медицинских технологий, закупщиков лекарственных препаратов и изделий медицинского назначения и государственныых органов в сфере регулирования цен и возмещения затрат на лечение.
Основные характеристики биосимиляров:
Биосимиляр – это биологический лекарственный препарат, в высокой степени подобный другому биологическому лекарственному препарату, ранее одобренному (так называемому «эталонному» или «референтному» препарату»).
Для изготовления биологических продуктов в основном с помощью рекомбинантной ДНК-технологии и гибридизации используют клетки животных, бактерий, вирусы, грибы и дрожжи.
Первичной структурой рекомбинантных биопрепаратов являются аминокислотные последовательности. В дальнейшем они стабилизируются дисульфидными мостиками (вторичная структура), в заключение препарат приобретает третичную структуру, а многие белки подвергаются гликозилированию, что создает множество изоформ, различающихся по месту гликозилирования и длине углеводных цепей. Такую сложную структуру, несмотря на использование современных методов, включающих контроль над источником клеток, процессом культивирования, очистки, посттрансляционной модификации и т. д., нельзя сделать тождественной, а только аналогичной.
При воспроизводстве биологического препарата могут существовать незначительные отличия от эталонного препарата. Эти незначительные отличия не имеют клинического значения, т.е. различия в безопасности и эффективности не предполагаются. Естественная изменчивость свойственна всем биологическим лекарственным препаратам, для гарантии отсутствия ее влияния на метод работы или безопасности лекарственного препарата применяются жесткие меры контроля.
Одобрение на применение биосимиляров выдаются в соответствии с теми же стандартами качества, безопасности и эффективности лекарственных средств, которые применяются ко всем разрешенным биологическим лекарственным препаратам.
Демонстрируя биоаналогичность, биосимиляр может основываться на показателях безопасности и эффективности, полученных при использовании референтного препарата. Это позволяет избежать ненужного повторения клинических испытаний, уже проведенных с референтным препаратом.
Доказательства, полученные за 10 лет клинического опыта, демонстрируют, что биосимиляры, разрешенные EMA, могут применяться также эффективно и безопасно по соответствующим показаниям к применению, как и другие биопрепараты.
Демонстрация биоаналогичности основывается на комплексных исследованиях сопоставимости с рефренным препаратом.
Если биосимиляр в высокой степени аналогичен эталонному препарату, и обладает сопоставимой эффективностью и безопасностью по одному терапевтическому показанию к применению, данные по безопасности и эффективности могут быть экстраполированы на другие показания к применению, уже разрешенные для референтного препарата. Экстраполяция должна подтверждаться научными данными, полученными в исследованиях сопоставимости (качества, доклинических и клинических).
Экстраполяция не является новой концепцией, но является хорошо обоснованным научным принципом, который уже используется в плановом порядке, когда биологические лекарственные препараты с несколькими утвержденными клиническими показаниями к применению подвергаются существенным изменениям в отношении процесса их производства (например, из-за введения новой рецептуры). В большинстве из этих случаев не требуется повторное проведение клинических испытаний для всех показаний к применению, изменения утверждаются на основании исследований качества и in vitro сопоставимости.
Все показания к применению биологических лекарственных препаратов (включая биосимиляры) были установлены, исходя из убедительных научных доказательств.
Безопасность биосимиляров контролируется посредством проводимых мероприятий по фармаконадзору, так же, как и в случае с любым другим лекарственным препаратом. Не существует отдельного требования по безопасности, применимого только к биосимилярам из-за другого способа их разработки.
За последние 10 лет системой мониторинга ЕС не было выявлено ни одно соответствующее отличие в характере, тяжести или частоте нежелательных явлений биосимиляров и их референтных препаратов.
Конкурентоспособность биосимиляров может дать преимущество системам здравоохранения стран, так как предполагается, что они позволят увеличить доступ пациентов к безопасным и эффективным биологическим лекарственным препаратам с проверенным качеством.
О безопасности биосимиляров
С момента первого клинического использования биосимиляра в 2006 году, в ЕС с каждым годом растет количество биосимиляров получающих разрешение на выход в рынок и затем безопасно применяющиеся в клинической практике.
За исключением иммунологических реакций, большинство побочных лекарственных действий могут быть предсказаны, исходя из фармакологического действия, и имеют место как при использовании референтного препарата, так и при использовании биосимиляра (например, высокий уровень гемоглобина при использовании эпоэтина).
Данные по безопасности биосимиляров у пациентов собирают в ходе активных мероприятий по фармаконадзору. К ним относятся плановые мероприятия по фармаконадзору и специальный мониторинг в соответствии с указанным в регистрационном досье - Плане управления риском (ПУР).
По результатам специального мониторинга за биосимилярами более чем за 10 лет: из более чем 25 биосимиляров, разрешенных к применению в ЕС по сей день, ни один не был отозван или приостановлено использование, по соображениям безопасности или эффективности.
В течении последних 10 лет, система мониторинга ЕС по безопасности лекарственных средств не обнаружила какой-либо разницы в отрицательном действии, его силе и частоте, между биосимилярами и референтными препаратами.
Почему биосимиляры не считаются генерическими лекарственными средствами
Биосимиляр не рассматривается в качестве генерика биологического лекарственного препарата в основном потому, что естественная изменчивость и более сложный процесс производства биологических лекарственных препаратов не позволяют точно воспроизвести молекулярную микрогетерогенность. Соответственно, требуется проведение большего числа исследований для получения разрешений регуляторных органов на биосимиляры, чем на генерики, для гарантии того, что на безопасность или эффективность не окажут влияния незначительные изменения. В таблице приведено сравнение процесса разработки и характеристик генериков и биосимиляров.
Сравнение характеристик разработки генериков и биосимиляров
Генерический лекарственный препарат
Биоаналогичное лекарственное средство (биосимиляр)
Как правило, производится методом химического синтеза.
Получают из биологического источника.
Как правило, возможно получение точно такой же молекулы.
Возможно воспроизводство молекулы с высокой степенью подобия, благодаря уникальным биологическим методам производства и естественной биологической изменчивости
В основном, молекулы меньшего размера, которые легче охарактеризовать.
В основном, молекулы большего размера, с более сложной структурой, которые требуют многочисленных технологий для составления их характеристик.
Потребность в полных данных по фармацевтическому качеству.
Потребность в полных данных по фармацевтическому качеству, плюс дополнительные исследования качества, в которых осуществляется сравнение структуры и биологической активности биосимиляра с эталонным препаратом.
Разработка на основании демонстрации биоэквивалентности (т.е. что генерик и эталонный препарат высвобождают в организм активное вещество с одинаковой скоростью и в той же степени в аналогичных условиях).
Разработка на основании демонстрации биоаналогичности с использованием исследований сопоставимости (комплексного прямого сравнительного исследования биосимиляра с эталонным препаратом для демонстрации высокой степени аналогичности химического строения, биологической функции, эффективности, безопасности и иммуногенности)
Значение биосимиляров
Для пациентов
В своей борьбе с болезнями, влияющими на дееспособность и угрожающими жизни, пациенты вправе иметь доступ к безопасным способам биологического лечения. Биосимиляры делают многие из этих биофармацевтических препаратов более доступными для пациентов, в некоторых случаях, значительно более доступными. Потенциальная экономия, ожидаемая от введения биосимиляров в систему здравоохранения ЕС, может привести к тому, что большее количество пациентов получит доступ к необходимым лекарственным средствам.
Для клиницистов
Для врачей - биосимиляры являются безопасной терапевтической альтернативой для необходимых, но дорогостоящих референтных препаратов. Научный принцип разработки биосимиляров – это тщательное сравнение по качеству, эффективности и безопасности, направленное на доказательство схожести биосимиляра с исходным референтным препаратом. Как следствие успешной демонстрации сопоставимости того или иного биосимиляра референтному препарату, существующие профили безопасности и эффективности соответствующего референтного препарата станут также применимы к биосимиляру.
Для политических деятелей, советников и представителей правительственных структур и медицинских страховых компаний
Биосимиляры повышают конкуренцию на рынке биофармацевтических препаратов, также как генерические лекарственные средства повышают конкуренцию на рынке небиофармацевтических препаратов. В результате этой высокой конкуренции, больше пациентов смогут получить доступ к необходимым биофармацевтическим препаратам, вследствие чего будет снижена стоимость лечения. Конкуренция стимулирует дальнейшее развитие инноваций в фармацевтической индустрии Казахстана. Понимание этих преимуществ должно подтолкнуть политических деятелей, советников и представителей правительственных структур, к поддержке соответствующих законодательных решений и быстрому введению биосимиляров на рынок лекарственных средств.
Таким образом, биосимиляры – являются терапевтически эквивалентной и более экономичной альтернативой существующим дорогостоящим биофармацевтическим препаратам. Это означает, что большее количество пациентов могут получить лечение в рамках того же бюджета, и по необходимости, лечение может начаться на более раннем этапе. Биосимиляры предоставляют уникальную возможность в управлении растущих расходов на биофармацевтические препараты. Аналогично тому, как генерические аналоги химических препаратов широко используются в наше время в системе здравоохранения стран ЕС, и уровень их использования намного выше, чем в начале их использования в 1980х годах, точно такой же процесс можно прогнозировать с биосимилярными видами биофармацевтических препаратов. Разумно полагать, что в ближайшие годы будут поданы новые заявки и получены новые разрешения на биосимиляры, особенно на биосимилярные препараты моноклональных антител.
