Фармакологическое действие

Цефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цеф III^® обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон, как правило, активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), коагулаза-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группы B), бета-гемолитическиe стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae; грамотрицательных аэробных микроорганизмов:

• Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в т.ч. Сtrobacter amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (прочие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens, Serratia spp. (прочие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие);
• анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp. (желчечувствительные), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Метициллин-устойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением T_1/2, зависят от дозы.

Всасывание

C_max в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. AUC после в/в и в/м введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после в/м введения составляет 100%.

Распределение

V_d цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 ч его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций (в т.ч. в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

Цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где сохраняет бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему микроорганизмов в течение 24 ч.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.

Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. C_max в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 ч после в/в введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите — 4%. У взрослых больных менингитом через 2-24 ч после введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела, концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% — в неизмененном виде с желчью. T_1/2 цефтриаксона составляет у взрослых около 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных детей почками выводится около 70% дозы. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет T_1/2 в среднем в 2 или 3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста.

У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение T_1/2. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение почками.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

• сепсис;
• менингит;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония);
• инфекции ЛОР-органов;
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и ЖКТ);
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи;
• раневые инфекции;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, включая гонорею;
• инфекции у больных с ослабленным иммунитетом.

Периоперационная профилактика инфекций.

Режим дозирования

Цеф III^® вводят в/м и в/в струйно или капельно.

Для взрослых и детей старше 12 лет средняя суточная доза препарата Цеф III^® составляет 1-2 г 1 раз/сут или 0.5-1 г каждые 12 ч.

В тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызываемых умеренно чувствительными патогенными микроорганизмами, суточная доза может быть увеличена до 4 г.

Для новорожденных (до 2-недельного возраста) доза составляет 20-50 мг/кг/сут.

Для грудных детей с возраста 15 дней и до 12 лет суточная доза составляет 20-80 мг/кг.

У детей с массой тела 50 кг и более препарат применяют в дозах, предназначенных для взрослых.

Для лечения гонореи доза составляет 250 мг в/м, однократно.

Профилактика послеоперационных инфекций:

• в зависимости от степени инфекционного риска, Цеф III^® вводят в дозе 1-2 г однократно за 30–90 мин до начала операции.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК < 10 мл/мин) суточная доза Цеф III^® не должна превышать 2 г.

При бактериальном менингите новорожденным и детям препарат назначают в начальной дозе 100 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Максимальная суточная доза – 4 г. После идентификации возбудителя, доза может быть уменьшена.

Детям с инфекциями кожи и мягких тканей – в суточной дозе 50-75 мг/кг 1 раз/сут или 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут. При тяжелых инфекциях другой локализации – 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут.

При выраженных нарушениях функции печени и почек, а также у больных, находящихся на гемодиализе необходимо следить за концентрацией цефтриаксона в плазме крови, т.к. у них может снижаться скорость его выведения.

Правила приготовления растворов и введения препарата

Растворы препарата следует использовать сразу же после приготовления. Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре (или в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С).

Однако общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.

В/м введение

Для в/м введения 1 г препарата необходимо развести в 3.5 мл 1% раствора лидокаина.

Рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну ягодицу. Полученный раствор нельзя вводить внутривенно!

В/в введение

Для в/в инъекции 500 мг препарата необходимо развести в 5 мл, а 1 г – в 10 мл воды для инъекций. Вводят в/в медленно в течение 2-4 мин.

В/в инфузия

Продолжительность в/в инфузии составляет, по крайней мере, 30 мин. Для в/в инфузии 2 г порошка необходимо развести примерно в 40 мл раствора, свободного от кальция, например, в 0.9% растворе хлорида натрия, в 5% растворе глюкозы, в 10% растворе глюкозы.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:

• тошнота, рвота, диарея, запор, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, повышение активности трансаминаз, стоматит, глоссит.

Со стороны нервной системы:

• головная боль, головокружение.

Со стороны системы кроветворения:

• тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции:

• крапивница, экзантема, сыпь, зуд, лихорадка, озноб, аллергический дерматит, экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок.

Местные реакции:

• болезненность в месте введения.

Прочие:

• дисбактериоз.

Противопоказания к применению

• выраженные нарушения функции почек;
• выраженные нарушения функции печени;
• энтероколит, связанный с применением антибактериальных препаратов в анамнезе;
• гипербилирубинемия у новорожденных;
• недоношенные дети;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (КК < 10 мл/мин) суточная доза Цеф III^® не должна превышать 2 г.

Противопоказано применение при выраженных нарушениях функции почек.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказано применение у недоношенных детей.

Особые указания

Препарат применяется только в условиях стационара.

Побочные эффекты, как правило, имеют транзиторный характер и исчезают после отмены препарата.

У пациентов пожилого возраста и ослабленных больных во время применения Цеф III^® может потребоваться дополнительное назначение витамина К.

У пациентов, находящихся на гемодиализе требуется коррекция дозы и мониторинг концентрации препарата в плазме.

При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса необходимо мониторировать уровень натрия в плазме.

В случае длительного лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при лечении препаратом Цеф III^® у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Цеф III^® может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому в ходе терапии препаратом Цеф III^® глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом.

При одновременном употреблении алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов (покраснение лица, спастические боли в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, артериальная гипотензия, тахикардия, одышка).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы:

• возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов.

Лечение:

• проведение симптоматической терапии. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Лекарственное взаимодействие

Цеф III^® обладает синергизмом с аминогликозидами, антибиотиками в отношении грамотрицательной флоры.

При совместном применении с антиагрегантами, антикоагулянтами повышается вероятность развития кровотечений.

При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками (в высоких дозах) увеличивается вероятность нефротоксического действия препарата.

Фармацевтическая несовместимость

Растворы Цеф III^® фармацевтически несовместимы с растворами, содержащими другие антибиотики, а также с растворами, содержащими ионы кальция.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата

Срок годности — 3 года.

Фармакологическое действие

Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства β-лактамаз. Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.

Высоко активен в отношении Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к пенициллинам (за исключением редких штаммов, резистентных к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Streptococcus mitis (группа viridans), Clostridium spp., Proteus mirabilis, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella typhimurium), Shigella spp., Neisseria spp. (включая штаммы Neisseria gonorrhoeae, продуцирующие β-лактамазу), Bordetella pertusis.

Препарат также умеренно активен в отношении штаммов Proteus vulgaris, Proteus morganii.

Большинство штаммов Bacteroides fragilis не чувствительны к препарату.

Не активен в отношении Pseudomonas spp., Campilobacter spp., большинства штаммов Serratia spp., Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения в дозе 750 мг C_max достигается через 45-60 мин и составляет около 27 мкг/мл. При в/в введении в дозах 750 мг и 1.5 г через 15 мин концентрация в плазме составляет 50 мкг/мл и 100 мкг/мл соответственно, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 5 ч и 8 ч соответственно.

Распределение

Связывание с белками плазмы — 33-50%.

Терапевтические концентрации создаются в костях, коже, мягких тканях, синовиальной, плевральной, внутриглазной жидкости, желчи, мокроте и миокарде. Концентрации цефуроксима, превышающие МПК для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях.

Цефуроксим проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Цефуроксим не метаболизируется.

T_1/2 цефуроксима после парентерального введения составляет приблизительно 70 мин. У новорожденных детей период полувыведения цефуроксима может быть в 3-5 раз продолжительнее, чем у взрослых.

Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 ч после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85-90%) выводится с мочой в неизмененном виде, причем большая часть препарата — за первые 6 ч. Сывороточные уровни цефуроксима снижаются при диализе.

Показания к применению

Лечение заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму бактериями:

• пневмония, бронхит, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легких, послеоперационные инфекционные заболевания органов грудной клетки;
• средний отит, синусит, ангина, фарингит;
• менингит;
• пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия;
• гонорея;
• фурункулез, рожа, раневые инфекции;
• остеомиелит, септический артрит;
• инфекции органов малого таза;
• септицемия;
• профилактика инфекционных осложнений при операциях.

Режим дозирования

Препарат вводят в/м или в/в.

Взрослым назначают по 750-1500 мг 3 раза/сут. При необходимости интервал между инъекциями может быть сокращен до 6 ч. Суточная доза препарата — 3-6 г.

Детям препарат назначают в дозе 30-100 мг/кг/сут в 3-4 введения. Для большинства инфекций оптимальная суточная доза составляет 60 мг/кг. Новорожденным назначают по 30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

При гонорее препарат назначают в дозе 1500 мг однократно в виде 1 инъекции или в виде 2 инъекций по 750 мг.

При менингите взрослым назначают в/в по 3 г каждые 8 ч. Детям грудного и более старшего возраста назначают в/в в дозе 200-400 мг/кг/сут в 3-4 введения. При достижении оптимального терапевтического эффекта дозу препарата можно уменьшить до 100 мг/кг/сут (в/в). Новорожденным назначают препарат в начальной дозе 100 мг/кг/сут (в/в). При достижении оптимального терапевтического эффекта дозу можно уменьшить до 50 мг/кг/сут (в/в).

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений препарат вводят в/в в дозе 1500 мг одновременно с введением наркоза. При необходимости возможны дополнительные введения препарата в/м в дозе 750 мг через 8 ч и 16 ч.

Больным с нарушениями функции почек при КК 10-20 мл/мин рекомендуют вводить препарат по 750 мг 2 раза/сут; при КК менее 10 мл/мин — по 750 мг 1 раз/сут.

Больным, находящимся на диализе, в конце каждой процедуры вводят еще 750 мг. При постоянном перитонеальном диализе препарат назначают по 750 мг 2 раза/сут.

Правила приготовления препарата

Для в/м введения к 750 мг препарата добавляют 3 мл воды для инъекций и осторожно встряхивают до получения непрозрачной взвеси.

Для в/в струйного введения 750 мг препарата растворяют в не менее 9 мл воды для инъекций. В качестве растворителя можно использовать также изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы. Вводят медленно в течение 3-5 мин.

Побочные действия

Аллергические реакции:

• экссудативная многоформная эритема, (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь, (в т.ч. уртикарная), кожный зуд, крапивница, лекарственная лихорадка, бронхоспазм, сывороточная болезнь, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы:

• тошнота, рвота, диарея, спазмы и боль в брюшной полости, псевдомембранозный колит, кандидоз полости рта, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ЩФ), гипербилирубинемия, ложноположительный тест Кумбса.

Со стороны ЦНС:

• сонливость, судороги, нарушение слуха.

Со стороны системы кроветворения:

• эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, нарушение свертываемости крови.

Со стороны мочевыделительной системы:

• нарушение функции почек с повышением уровня креатинина и/или азота мочевины.

Со стороны половой системы:

• зуд в промежности, выделения, вагинит (при развитии кандидоза).

Местные реакции:

• боль, раздражение и инфильтрат в месте введения при в/м введении, флебит, тромбофлебит — при в/в введении.

Противопоказания к применению

• кровотечения;
• заболевания ЖКТ в анамнезе (в т.ч. НЯК);
• беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к цефуроксиму и другим бета-лактамным антибиотикам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам с анафилактической реакцией на пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.

С осторожностью назначают препарат новорожденным, недоношенным детям, пациентам с выраженными нарушениями функции почек, при пониженной свертываемости крови.

Рекомендуется контролировать функцию почек (особенно при использовании высоких доз) и осуществлять профилактику дисбактериоза.

После устранения симптомов заболевания лечение следует продолжать еще в течение 48-72 ч.

При лечении менингита у некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести, при этом в цереброспинальной жидкости определялись положительные культуры Haemophilus influenzae через 18-36 ч терапии. Подобные явления отмечались также при применении других антибиотиков, их клиническое значение не известно.

Псевдомембранозный колит наблюдается при использовании широкого спектра антибиотиков, возможность его возникновения необходимо иметь в виду у пациентов с тяжелой диареей, возникшей во время или после курса лечения антибиотиками.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы:

• возбуждение ЦНС, судороги.

Лечение:

• назначение противосудорожных средств, обеспечение вентиляции и перфузии, контроль и поддержание жизненно важных функций организма, гемодиализ и перитонеальный диализ.

Лекарственное взаимодействие

Цефуроксим, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений.

Одновременный прием с “петлевыми” диуретиками (фуросемид) замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает T_1/2 цефуроксима, что повышает риск возникновения нефротоксических эффектов.

Пробенецид снижает канальцевую секрецию, уменьшает почечный клиренс.

Фармацевтически несовместим с растворами аминогликозидов (нельзя смешивать в одном шприце).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности — 2 года.