В настоящее время в портфель компании Polpharma Santo входит более 240 наименований лекарственных средств в форме капсул, таблеток, инъекционных растворов в ампулах, сиропов, порошков антибиотиков в 12 фармакотерапевтических группах.
Таблетки белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета. На одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой – фаска и фирменный логотип в виде креста
Левомицетин – антибиотик широкого спектра действия. Он эффективен по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным бактериям (возбудителям гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковых инфекций, гемофильным бактериям, бруцеллам и др.), риккетсиям, хламидиям, спирохетам. Действует на штаммы бактерий, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Препарат слабоактивен относительно кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Нарушает синтез белков в клетках микроорганизмов. В терапевтических концентрациях оказывает бактериостатическое действие. Устойчивость микроорганизмов к препарату развивается относительно медленно, и, как правило, при этом не возникает перекрестная устойчивость к другим химиотерапевтическим средствам
Фармакокинетика
После приема внутрь левомицетин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 80%. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-3 часа, терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 часов после приема. Проникает в органы, ткани и жидкости организма, проходит через гематоэнцефалический барьер, хорошо проникает в спинномозговую жидкость (до 50 % от содержания в крови). Препарат проходит через плаценту, обнаруживается в материнском молоке. Терапевтические концентрации препарата при применении его внутрь выявляются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза (в хрусталик препарат не проникает). Связывание с белками плазмы составляет 50-60%. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 1,5-3,5 часа. Выводится в основном с мочой (главным образом в виде неактивных метаболитов), частично – с желчью и калом. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.
Показания к применению
Брюшной тиф и угрожающие жизни пациента инфекции чувствительные к левомицетину, особенно вызванные гемофильной инфекцией в случае неэффективности других антибиотиков.
Противопоказания
гиперчувствительность к хлорамфениколу, другим амфениколам или к любому из вспомогательных веществ
Левомицетин не следует назначать при легких респираторных заболеваниях, во время активной иммунизации, а также с целью профилактики бактериальной инфекции
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Разовая доза для взрослых — 0,25–0,5 г, суточная — 2 г.
Средняя продолжительность лечения — 8–10 дней.
Особые группы пациентов
Дети
Препарат не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет.
Метод и путь введения
Внутрь (за 30 минут до еды, а при развитии тошноты и рвоты — через 1 час после еды) 3–4 раза в сутки.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием лекарственного средства. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не применимо
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Наиболее тяжелыми побочными реакциями являются: апластическая анемия, угнетение деятельности костного мозга и «серый синдром»
Возможны побочные реакции со стороны следующих органов и систем
Нарушения со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, делирий, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва с возможным переходом в слепоту (в том числе паралич глазных яблок), зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, нарушения вкуса, головная боль, энцефалопатия
Желудочно-кишечные нарушения: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 час после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит (в т. ч. перианальный дерматит), подавление микрофлоры кишечника, дисбактериоз, энтероколит, стоматит, глоссит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функций печени
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: угнетение костного мозга, ретикулоцитопения, уменьшение уровня гемоглобина в крови, анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, панцитопения; редко – апластическая анемия, гипопластическая анемия, агранулоцитоз, цитоплазматическая вакуолизация ранних эритроцитарных форм, удлинение времени кровотечения
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая дерматозы, зуд, кожную сыпь, лихорадку, ангионевротический отек, крапивницу, анафилаксию
Нарушения со стороны сосудов: сосудистый коллапс
Беременность, послеродовый период и перинатальное состояние: «серый синдром», особенно у новорожденных, который, как представляется, связан с высоким уровнем препарата в плазме. У детей «серый синдром» проявляется вздутием живота, цианозом, рвотой, прогрессирующим вазомоторным коллапсом, неритмичным дыханием и смертью в течение нескольких часов после появления первых признаков.
Другие: возможно развитие суперинфекции, в том числе грибковой, гипертермия, реакция бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера)
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
Необходимые меры предосторожности при применении
Лечение препаратом Левомицетин следует проводить только по назначению и под контролем врача. Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента гиперчувствительности к хлорамфениколу и другим амфениколам.
С осторожностью применять при сердечно-сосудистых заболеваниях и склонности к аллергическим реакциям. Применение хлорамфеникола приводит к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, замедлению процессов заживления и кровоточивости десен, что может быть проявлением миелотоксичности. Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала лечения препаратом.
В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени и состава периферической крови. При появлении признаков нарушения кроветворения препарат следует отменить. Однако симптомы апластической анемии (боль в горле, бледность кожи, повышенная температура, кровотечения), как правило, появляются только через несколько недель после окончания курса лечения. Поэтому при появлении таких симптомов следует срочно обратиться к врачу.
С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.
Препарат Левомицетин нельзя применять при лечении легких инфекций или с целью профилактики, а также при любых инфекциях, для которых доступны менее токсичные антибиотики. Также следует избегать повторных курсов и пролонгации лечения.
При одновременном приеме этанола возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).
При нарушении функции печени и/или почек необходима коррекция режима дозирования: следует уменьшить дозу препарата или увеличить интервал между приемами.
Хлорамфеникол может влиять на развитие иммунного ответа, его нельзя назначать при проведении активной иммунизации
Специальные предупреждения
Во время беременности и лактации
Применение хлорамфеникола противопоказано в период беременности и в период лактации.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: бледная кожа, боль в горле и повышенная температура тела, кровотечения, слабость.
Симптом передозировки представляет собой «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром у детей раннего возраста), при относительной передозировке (причиной развития является накопление препарата, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) – голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, снижение нервных реакций, сердечно-сосудистая недостаточность, циркуляторный коллапс, ацидоз, угнетение миокардиальной проводимости, кома и летальный исход. «Серый синдром» также может наблюдаться у пациентов с нарушением функции печени и почек и является следствием кумуляции препарата. «Серый синдром» проявляется при концентрации хлорамфеникола в плазме крови выше 50 мкг/мл.
Лечение: промывание желудка, прием солевого слабительного, активированного угля, высокая очистительная клизма. В тяжелых случаях – симптоматическая терапия, гемосорбция
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Препарат Левомицетин нельзя назначать совместно с препаратами, угнетающими кроветворение, такими как карбамазепин, сульфаниламиды, фенилбутазон, пенициллинамины, цитостатики, некоторые антипсихотики, включая клозапин и особенно депо-антипсихотики, прокаинамид, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, прорилтиоурацил).
Парацетамол:
Не следует назначать парацетамол одновременно с хлорамфениколом, поскольку данная комбинация значительно увеличивает период полувыведения хлорамфеникола.
Пенициллины и рифампицин:
Отмечены сообщения о различных действиях (в том числе снижение/ повышение уровня в плазме), требующих мониторинга концентрации хлорамфеникола при одновременном назначении с пенициллинами и рифампицином.
Антиконвульсанты и антикоагулянты:
При одновременном назначении может потребоваться коррекция дозы антиконвульсантов и антикоагулянтов.
Хлорамфеникол пролонгирует их выделение, увеличивая концентрацию данных препаратов в плазме.
Ингибиторы кальциневрина ИК циклоспорин и такролимус:
Лечение хлорамфениколом возможно увеличивает уровни ИК циклоспорина и такролимуса.
Барбитураты:
Барбитураты (фенобарбитал) ускоряют метаболизм хлорамфеникола, что приводит к снижению его концентрации в плазме. Возможное снижение метаболизма фенобарбитала при его одновременным применении с хлорамфениколом.
Эстрогены:
Существует небольшой риск того, что хлорамфеникол может снизить контрацептивный эффект эстрогенов.
Гидроксикобаламин:
Хлорамфеникол снижает реакцию на гидроксокобаламин.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
Контурные ячейковые упаковки помещают в коробки из картона для потребительской тары или картона гофрированного вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках. Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству упаковок.
Срок хранения
5 лет.
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость со специфическим запахом
Состав лекарственного препарата
1.0 мл и 2.0 мл препарата содержит
активное вещество:
линкомицина гидрохлорида (в пересчете на линкомицин основание) 300.0 мг и 600.0 мг
вспомогательные вещества:
динатрия эдетат, 0.1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Линкозамиды. Линкомицин
Код АТХ: J01FF02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Линкомицин — антибиотик группы линкозамидов, продукт жизнедеятельности Streptomyces lincolniensis. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей.
В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации антибиотика линкомицин может оказывать как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Спектр активности in vitro включает ряд возбудителей:
анаэробные грамположительные бактерии, не образующие споры, в том числе Propionibacterium spp., Eubacterim spp., а также Actinomyces spp.;
анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, в том числе Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp. и микроаэрофильные стрептококки;
аэробные грамположительные микроорганизмы, в том числе стафилококки, стрептококки (за исключением S. faecalis) и пневмококки.
Микроорганизмы с умеренной чувствительностью (МПК составляет 2–4 мкг/мл): анаэробные грамотрицательные бактерии, не образующие споры, в том числе Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;
анаэробные грамположительные бактерии, образующие споры, в том числе Clostridium spp. Резистентные микроорганизмы или микроорганизмы с низкой чувствительностью (МПК ≥8 мкг/мл), в том числе Streptococcus faecalis, Neisseria spp., большинство штаммов Haemophilus influenzae, Pseudomonas spp. и другие грамотрицательные микроорганизмы.
Хотя бактерии рода Shigella резистентны in vitro к линкомицину (МПК приблизительно составляет 200–400 мкг/мл), линкомицин эффективен в связи с тем, что в кишечнике достигается очень высокий уровень линкомицина (около 3000–7000 мкг/г испражнений).
Между клиндамицином и линкомицином продемонстрирована перекрестная резистентность. Чаще всего резистентность возникает вследствие метилирования специфических нуклеозидов в РНК 23S 5OS-субъединицы рибосомы, которая может определять перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам В (фенотип MLSB). Резистентные к макролидам изоляты этих микроорганизмов следует проверять на индуцибельную резистентность к линкомицину/клиндамицину с помощью D-теста или другого подходящего метода. На данное время критериев интерпретации результатов теста на чувствительность к антибиотикам для линкомицина не существует.
Фармакокинетика
Абсорбция
Внутримышечное введение однократной дозы 600 мг позволяет получить средний максимальный уровень в сыворотке крови, который составляет 11,6 мкг/мл через 1 ч, и поддерживает терапевтические уровни в течение 17–20 ч для большинства чувствительных грамположительных микроорганизмов. Выведение с мочой после применения этой дозы составляет 1,8–24,8% (в среднем 17,3%).
При внутривенной инфузии линкомицина по 600 мг продолжительностью 2 ч удается достичь средней Cmax в плазме крови, которая составляет 15,9 мкг/мл, и поддерживать терапевтические уровни в течение 14 часов для большинства чувствительных грамположительных микроорганизмов.
Распределение
На основании прямых и косвенных признаков установлено, что связывание с белками снижается при повышении концентрации в сыворотке крови (насыщаемая связывания с белками плазмы крови).
В крови плода, в перитонеальной и плевральной жидкостях могут достигаться концентрации, составляющие 25-50% от уровня в крови, в грудном молоке этот показатель составляет 50-100%, в костной ткани — около 40% и в окружающих мягких тканях — 75%.
Вместе с тем, линкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость (1-18% от уровня в крови) при заболевании менингитом уровень в ликворе достигает 40% от уровня в крови.
Биотрансформация
Подвергается активному метаболизму в печени.
Элиминация
Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов почками и с желчью, при этом концентрация линкомицина в желчи в 10 раз превышает его уровень в плазме. После внутримышечного введения экскреция неизмененного линкомицина с мочой составляет 2-25% (в среднем 17%), а с желчью 4-14%. Период полуэлиминации линкомицина 5,0-5,4 ч. При хронической почечной или печеночной недостаточности он увеличивается до 12 ч. При проведении гемодиализа и перитонеального диализа практически не удаляется из крови.
Данные доклинической безопасности
В исследовании на крысах при пероральном введении линкомицина в дозе до 1000 мг/кг (что превышает в 7,5 раза максимальную дозу для человека 8 г/сутки) не зарегистрировано нежелательных воздействий на выживание потомства (за период от рождения до завершения материнского вскармливания). Также не выявлено тератогенных эффектов в исследованиях на крысах, которым вводилась доза линкомицина, что превышала наивысшую рекомендованную дозу для человека 8 г/сут более чем в 55 раз.
Показания к применению
Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными к линкомицину штаммами грамположительных аэробных микроорганизмов, таких как стрептококки, пневмококки и стафилококки, или чувствительными к препарату анаэробными бактериями, а так же для:
инфекций верхних дыхательных путей: хронического синусита, гнойного среднего отита
инфекций нижних отделов дыхательных путей, включая инфекционные обострения хронического бронхита и инфекционную пневмонию, эмпиема плевры, абсцесс легкого
инфекций кожи и мягких тканей
инфекций костей и суставов, в том числе остеомиелита и септического артрита;
септицемии и эндокардита, в отдельных случаях септицемии и/или эндокардита.
Противопоказания
гиперчувствительность к линкомицину или клиндамицину или к любому из вспомогательных веществ
беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по «жизненным» показаниям)
период лактации
тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность
детский возраст до 1 месяца
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Внутримышечно
Взрослые
Дети (старше 1 месяца)
Внутривенно
Вводить внутривенно без предварительного разведения нельзя. Скорость введения не должна превышать 60-80 капель/мин (5,0-10,0 мг/мин).
Взрослые
Дети (старше 1 месяца)
Детям суточную дозу следует давать в разделенных дозах.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени или почек.
У пациентов с нарушением функции печени или почек увеличивается T½ линкомицина из плазмы крови, что является основанием для снижения частоты введения линкомицина у данной категории пациентов. Если терапия линкомицином необходима для пациентов со значительным нарушением функции почек, соответствующая доза должна составлять от 25 до 30% от дозы, рекомендуемой для пациентов с нормальной функцией почек.
Метод и путь введения
Препарат применяют внутримышечно, внутривенно (только капельно).
При внутривенном введении разводят в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.
1 г линкомицина разводят в не менее 100 мл соответствующего раствора для разведения (изотонический р-р декстрозы или натрия хлорида), при этом продолжительность инфузии должна быть не менее 1 ч.
Доза
Объем раствора для разведения, в мл
Время инфузии, ч
600 мг
100 мл
1 ч
1 г
100 мл
1 ч
2 г
200 мл
2 ч
3 г
300 мл
3 ч
4 г
400 мл
4 ч
Указанные дозы можно вводить повторно, частота введения определяется по необходимости, при этом суточная доза не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу линкомицина, которая составляет 8 г.
Примечание. Могут возникать тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой и легочной систем, если этот препарат вводится в более высоких, чем рекомендовано, концентрациях, и с большей скоростью.
Длительность лечения
Лечение инфекций, вызванные β-гемолитическим стрептококком. должно продолжаться не менее 10 дней.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не применимо
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не применимо
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
неизвестно — желтуха и изменения показателей функционального состояния печени, повышение уровня трансаминаз.
Со стороны почек и мочевыделительной системы*:
неизвестно — нарушение функции почек, олигурия, протеинурия, азотемия.
Со стороны сердца:
неизвестно — кардиореспираторная остановка.
Сосудистые расстройства:
неизвестно — гипотензия, тромбофлебит **
Со стороны органов слуха и равновесия:
неизвестно — звон в ушах, вертиго
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
неизвестно — стерильные абсцессы в месте инъекции ***, индурация в месте инъекции ***, боль в месте инъекции ***, раздражение в месте инъекции ** *.
* Не установлено прямой связи между применением Линкомицина и нарушением со стороны почек.
** Реакция отмечалась после внутривенного применения. Риск можно минимизировать путем избежания использования постоянных внутривенных катетеров.
*** Отмечались при инъекции.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Применение линкомицина не показано для лечения легких бактериальных и вирусных инфекций. Назначение препарата Линкомицина гидрохлорид при отсутствии подтвержденной или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату.
Ввиду риска развития псевдомембранозного колита перед принятием решения о применении линкомицина врач должен проанализировать этиологию инфекции и оценить пригодность менее токсичных альтернативных препаратов (например эритромицина).
О возникновении диареи, связанной с C. difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая линкомицин. Тяжесть проявлений может быть от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту С. difficile, продуцирующих токсины А и В. Связанная с C. difficile диарея может проявляться в легкой форме с водянистым жидким стулом, но также может прогрессировать до тяжелой устойчивой диареи, лейкоцитоза, лихорадки, выраженных спазмов кишечника, слизи или крови в кале. В случаях псевдомембранозного колита легкой степени тяжести обычно достаточно прекратить прием препарата. При степени тяжести от средней до тяжелой следует проводить лечение с введением растворов, электролитов, белков и назначением антибактериальных средств, эффективных против C. difficile при колите.
Сразу после установления первичного диагноза псевдомембранозного колита следует начать лечение. Диагноз обычно устанавливают, исходя из клинической симптоматики, но для подтверждения диагноза также могут быть использованы данные эндоскопии или определения C.difficile и их токсинов в кале пациента.
При отсутствии лечения у пациента могут развиться потенциально летальный перитонит, шок и токсический мегаколон.
Диарея, ассоциированная с C. difficile, чаще развивается и имеет более тяжелое течение у ослабленных пациентов и пациентов пожилого возраста. Причиной повышенной заболеваемости и летальности также могут выступать штаммы C. difficile, способные к повышенной продукции токсинов.
Возможность возникновения диареи, связанной с C. difficile, необходимо учитывать у пациентов с диареей, развившейся после применения антибиотиков. Необходимо провести тщательный анализ анамнеза, поскольку развитие диареи, связанной с C. difficile, описывали даже спустя 2 мес после завершения антибактериальной терапии.
Линкомицина гидрохлорид следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе есть заболевания ЖКТ, особенно — колит.
Линкомицина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом, отягощенным бронхиальной астмой или выраженными аллергиями. Сообщалось о случаях развития реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, у пациентов, получающих терапию линкомицином. В случае возникновения анафилактической реакции следует прекратить прием лекарственного средства и обратиться за медицинской помощью.
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сывороточную болезнь, анафилаксию; некоторые из названных реакций возникали у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину. С применением линкомицина связывали редкие случаи полиморфной эритемы, которые иногда были подобны синдрому Стивенса — Джонсона.
При серьезных анафилактических реакциях требуются неотложное интенсивное лечение с применением эпинефрина, кислородной терапии и в/в введением стероидов. При наличии показаний следует также восстановить проходимость дыхательных путей, при необходимости — путем интубации.
Применение Линкомицина гидрохлорида может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибов. В случае возникновения суперинфекции следует принимать соответствующие меры, показанных в соответствии с клинической ситуации. Если лечение Линкомицина гидрохлоридом нуждаются пациенты с уже существующими грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.
Хотя линкомицин проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрации линкомицина в церебральной жидкости недостаточны для лечения менингитов.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть продлен по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения из сыворотки крови может быть увеличен вдвое по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Во время беременности или лактации
У человека линкомицин проникает через плаценту и определяется в плазме пуповинной крови на уровне 25% от содержания в плазме крови матери. Не отмечено значительного накопления препарата в амниотической жидкости. Контролируемых исследований у беременных не проводили; однако у детей 302 пациентов, которые принимали линкомицин на разных сроках беременности, не зарегистрировано повышения частоты врожденных аномалий или замедления развития по сравнению с контрольной группой при наблюдении до 7-летнего возраста. Линкомицин следует назначать в период беременности только по четко определенной необходимости.
Линкомицин был обнаружен в грудном молоке человека в концентрации от 0,5 до 2,4 мкг/мл, поэтому при применении линкомицина кормления грудью следует временно прекратить.
Клинические данные о влиянии на фертильность у людей отсутствуют.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы
В случае передозировки возможно возникновение вторичных гастроинтестинальных расстройств, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею. Описаны тяжелые реакции со стороны сердечно-легочной системы после слишком быстрого введения неразведенных высоких доз. Такие реакции не возникали, если препарат был разведенный согласно рекомендациям. Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 30 ºС.
Лечение
Лечение передозировки возможно с помощью желудочного лаважа или провоцирование рвоты. Специальный антидот неизвестен.
Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективен для выведения линкомицина из крови.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Линкомицин фармацевтически несовместим в одном шприце или капельнице с канамицином и новобиоцином. Фармацевтически несовместим с ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом.
Антагонизм — с пенициллинами, цефалоспоринами, хлорамфениколом или эритромицином, синергизм — с аминогликозидами.
Усиливает нервно-мышечную блокаду, вызванную миорелаксантами (особенно при парентеральном введении).
Прием противодиарейных препаратов снижает эффект линкомицина.
При совместном применении с наркотическими анальгетиками и кодеином возрастает риск развития остановки дыхания.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл или 2 мл препарата разливают в ампулы шприцевого наполнения из стекла с точкой или кольцом излома.
На каждую ампулу наклеивают этикетку.
По 5 или 10 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
Контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в групповые коробки из картона. Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству упаковок.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Суспензия светло-желтого цвета с характерным запахом.
Допускается разделение на жидкий слой и осадок, после взбалтывания образуется однородная суспензия.
Фармакотерапевтическая группа
Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты. Антигельминтные препараты. Препараты для лечения нематодоза. Тетрагидропиримидина производные. Пирантел.
Код АТX: Р02СС01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пирантел является антигельминтным средством, действующим на нематоды. Действует на зрелые формы и паразиты в ранней стадии развития, но не действует на личинки во время их миграции в тканях.
Препарат применяется прежде всего при заражениях острицами (Enterobius vermicularis) и аскаридами (Ascaris lumbricoides).
Может применяться при заражении анкилостомой; более эффективен в лечении заражения двенадцатиперстной анкилостомой (Ancylostoma duodenale), чем американской анкилостомой (Necator americanus).
Фармакокинетика
После перорального применения препарат плохо всасывается из пищеварительного тракта. Отсутствуют данные относительно проникновения препарата через плаценту и в молоко кормящей женщины. Около 93% пероральной дозы препарата выводится в неизмененном виде с калом и не более 7% выводится с мочой в неизмененной форме или в форме метаболитов.
Показания к применению
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пирантелу или другим компонентам препарата.
Миастения (период лечения).
Одновременное применение пиперазина.
Особые указания
Следует соблюдать особую осторожность:
у детей до 2-х лет,
у пациентов с нарушением функции печени (препарат может вызвать преходящее повышение активности аспартатаминотрансферазы – АСТ, в связи с чем может понадобиться снижение дозы),
у истощенных больных и у пациентов с малокровием (анемией).
После приема пирантела слабительные не назначают.
При лечении энтеробиоза одновременно должны лечиться все совместно проживающие лица. Для предупреждения повторного заражения необходимо строго соблюдать правила гигиены.
Через 14 дней после лечения препаратом пирантел следует провести контрольные паразитологические исследования.
Суспензия содержит сорбитол. Её не следует использовать у пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы. Сорбитол может оказывать лёгкое слабительное действие.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу обо всех лекарственных средствах, которые Вы принимали в последнее время, включая те, которые отпускаются без рецепта.
Пирантел может повышать концентрацию теофиллина в плазме крови.
Одновременное применение пиперазина тормозит действие пирантела, поэтому одновременное назначение двух препаратов не рекомендовано.
Применение при беременности и кормлении грудью
Перед применением любого лекарственного средства следует посоветоваться с врачом или фармацевтом.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения пирантела при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Применение препарата в эти периоды возможно только в случае безусловной необходимости, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Применение препарата у людей пожилого возраста
Информация о влиянии возраста на действие пирантела у гериатрических пациентов отсутствует.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами
Исследование влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.
Способ применения и дозы
Лекарственное средство Пирантел следует всегда принимать в соответствии с рекомендациями врача. В случае сомнений необходимо еще раз посоветоваться с врачом или фармацевтом.
Способ применения
Лекарственный препарат следует принимать внутрь, во время или после еды, запивая водой.
Перед употреблением взболтать до получения однородной суспензии.
Нет необходимости принимать слабительные средства перед применением препарата Пирантел.
К упаковке приложен мерный стаканчик с делением, облегчающий дозировку.
5 мл суспензии (1 мерка) содержит 250 мг пирантела.
Рекомендуемая доза у взрослых и детей с массой тела более 10 кг
Взрослые и дети с массой тела >10 кг: однократная доза 11 мг/кг. Обычно назначают однократный прием дозы, но при отсутствии эффективности, прием дозы следует повторить спустя 2 или 3 недели.
Взрослые и дети с массой тела >10 кг: однократная доза 11 мг/кг. Данную дозу препарата следует повторить после 2 или 3 недель.
Взрослые и дети с массой тела >10 кг: 11 мг/кг один раз в сутки, в течение 3 дней.
Ниже представлена дозировка суспензии Пирантел в зависимости от массы тела:
Масса тела
Однократная доза (мл)
Однократная доза (мг)
11-16 кг
2,5 мл
125 мг
17-28 кг
5,0 мл
250 мг
29-39 кг
7,5 мл
375 мг
40-50 кг
10,0 мл
500 мг
51-62 кг
12,5 мл
625 мг
63-75 кг
15,0 мл
750 мг
Взрослые с массой тела >75 кг
20,0 мл
1000 мг
Дозирование у пациентов с нарушением функции печени
Пациентам с расстройством функции печени врач может назначить лечение меньшими дозами, поскольку препарат может вызвать кратковременное повышение активности АСТ.
Дозирование у пациентов с нарушением функции почек
Вследствие того, что пирантел имеет очень низкую всасываемость из желудочно-кишечного тракта, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Передозировка
В случае приема большей, чем рекомендовано, дозы следует безотлагательно обратиться к врачу.
Симптомы: После передозировки лекарственным препаратом могут развиться следующие симптомы: нарушение зрения, дезориентация, головокружения, обморок или чувство головокружения при подъеме из положения лежа или сидя, повышенное потоотделение, ранее не наблюдавшееся чувство усталости или слабости, нерегулярный пульс, судороги, тремор и мышечная слабость, изнурение, проблемы с дыханием, потеря сознания.
Лечение передозировки: Нет специфического антидота. В случае передозировки, врач принимает решение о симптоматическом лечении (промывание желудка, обеспечение проходимости дыхательных путей и поддержка функции дыхания и артериального давления).
Побочные действия
Как каждое лекарственное средство, Пирантел может вызывать побочные действия, хотя возникают они не у каждого.
Побочные действия пирантела проявляются редко и исчезают после прекращения лечения.
Частота нежелательных реакций определена следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 и <1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100); редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000), с неизвестной частотой (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны нервной системы:
Редко: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Редко: тошнота, рвота, боли в животе, диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: транзиторное повышение активности аминотрансфераз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Редко: аллергическая сыпь
При усилении какого-либо нежелательного эффекта или появлении других неблагоприятных побочных реакций, не перечисленных в данном листке-вкладыше, необходимо поставить в известность врача.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Препарат необходимо использовать в течение 21 дня с момента первого вскрытия флакона.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Упаковка
По 15 мл препарата во флаконы из темного стекла с крышкой из полиэтилена с гарантийным кольцом.
1 флакон вместе с меркой со шкалой и листком вкладышем помещают в пачку из картона.
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Отдел Медана в Серадзе
ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Серадз, Польша
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного препарата
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Таблетки круглые, плоские с обеих сторон, с делительной риской, песочно-желтого цвета с серо-зеленоватым оттенком, с незаметными крапинками, с апельсиновым вкусом и запахом, темнеют под влиянием света, изменяя цвет в желто-коричневый.
Фармакотерапевтическая группа
Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты. Антигельминтные препараты. Препараты для лечения нематодоза. Тетрагидропиримидина производные. Пирантел
Код АТХ: P02CC01.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Слабо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте.
Данные о проникновении препарата сквозь плаценту и в материнское молоко, а также о расположении препарата в биологических тканях и жидкостях отсутствуют (теоретически абсорбция препарата минимальна).
Более 50% дозы препарата, принятой перорально, выводится в неизмененном виде с фекалиями и менее 15% с мочой в неизмененном виде либо в виде метаболитов.
Фармакодинамика
Пирантел – противоглистный препарат, воздействующий на круглых червей в желудочно-кишечном тракте.
Поражает мышцы кишечных паразитов путём активизации никотиновых рецепторов.
Действует на паразитов в ранней фазе развития и на их зрелые формы; не действует на личинки в процессе их миграции в тканях.
Пирантел активен в отношении следующих паразитов:
— Enterobius vermicularis
— Ascaris lumbricoides
— Ancylostoma doudenale
— Necator americanus
— Trichostrongylus orientalis и Trichostrongylus colubriformis.
Показания к применению
Аскаридоза, вызванного Ascaris lumbricoides
Энтеробиоза, вызванного Enterobius vermicularis
Анкилостомидоза, вызванного Ancylostoma duodenale и Necator americanus
Способ применения и дозы
Лекарственное средство Пирантел следует всегда принимать в соответствии с рекомендациями врача. В случае сомнений необходимо еще раз посоветоваться с врачом или фармацевтом.
Препарат принимают внутрь, во время или после еды, запивая водой.
Перед проглатыванием таблетку следует тщательно разжевать или растолочь.
При заболеваниях, вызванных Ascarislumbricoides,Enterobiusvermicularis, Ancylostomaduodenale и Necatoramericanus, в зависимости от возраста и массы тела пациента, рекомендованы следующие дозы:
Возраст пациента
таблетки 250 мг
мг
от 2 до 6 лет от 6 до 12 лет
1 2
250 500
старше 12 лет и взрослые, масса тела которых не превышает 75 кг
3
750
взрослые с массой тела более 75 кг
4
1000
При аскаридозе и энтеробиозе (а также при сочетании этих заболеваний) общую лечебную дозу (10 мг/кг массы тела) назначают однократно.
При анкилостомидозе суточную дозу (10 мг/кг массы тела) принимают в течение 3 дней. При тяжелых формах некатороза (массивные инвазии Necatoramericanus) назначают 20 мг/кг массы тела в течение 2 дней.
Внимание
При энтеробиозе следует провести одновременное лечение всех совместно проживающих лиц.
Необходимо строго придерживаться правил гигиены.
После завершения лечения препаратом Пирантел, через 14 дней с момента приёма, необходимо провести контрольные исследования на наличие яиц паразитов.
Побочные действия
Как каждое лекарственное средство, Пирантел может вызывать побочные действия, хотя возникают они не у каждого.
Побочные эффекты приёма препарата возможны только в отдельных случаях и проходят после прекращения лечения.
Побочные действия разделяются на следующие категории:
Очень частые (≥1/10)
Частые (≥1/100 до <1/10)
Нечастые (≥1/1 000 до <1/100)
Редкие (≥1/10 000 до <1/1 000)
Очень редкие (<1/10 000), с неизвестной частотой (определение частоты на основании имеющихся данных невозможно)
С неизвестной частотой: галлюцинации, дезориентация, парестезия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
С неизвестной частотой: расстройства слуха
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: тошнота, рвота, боли и спазмы желудка, диарея, отсутствие аппетита
С неизвестной частотой: позывы на испражнение
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей
Редко: преходящее повышение активности аминотрансфераз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: кожная сыпь
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко: слабость
С неизвестной частотой: лихорадка
При усилении какого-либо нежелательного эффекта или появлении других неблагоприятных побочных реакций, не перечисленных в данном листке-вкладыше, необходимо поставить в известность врача.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пирантелу или вспомогательным веществам.
Одновременный прием пиперазина.
Миастения (в период лечения).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу обо всех лекарственных средствах, которые Вы принимали в последнее время, включая те, которые отпускаются без рецепта.
Не применять одновременно с пиперазином. Совместное применение оказывает антагонистическое действие.
Пирантел может повышать концентрацию теофиллина в плазме.
Особые указания
Пирантел следует применять осторожно – особый врачебный контроль необходим пациентам:
с печёночной недостаточностью, так как в процессе лечения препарат может повысить концентрацию AспAT,
с недостаточным питанием или анемией.
Период беременности и лактация
Перед применением любого лекарственного средства следует посоветоваться с врачом или фармацевтом.
В результате исследований на животных не установлено вредного влияния пирантела на плод.
Контролируемых исследований безопасности применения пирантела при беременности не проводилось, поэтому применение препарата в этот период возможно только в крайнем случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данные о безопасности применения препарата в период кормления грудью отсутствуют.
Не рекомендуется назначать женщинам в период лактации. Если лечение пирантелом крайне необходимо, кормление грудью следует прервать.
Особенности влияния на способность к управлению транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы не проводились.
Передозировка
В случае приема большей дозы Пирантела, чем рекомендовано, следует безотлагательно обратиться к врачу.
Симптомы передозировки:
Расстройства зрения, дезориентация, головокружение, обморочное состояние или головокружение при вставании из положения лёжа или сидя, потение, ранее не наблюдавшееся чувство усталости или слабости, нерегулярный пульс; судороги, дрожание и слабость мышц; чувство истощения, асфиксия (удушье, потеря сознания).
Лечение:
Специфическое противоядие отсутствует. В случае передозировки рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение (раннее промывание желудка, поддержка проходимости дыхательных путей и дыхания, поддержка артериального давления).
Форма выпуска
По 3 таблетки в блистеры из фольги алюминиевой.
По 1 блистеру вместе с листком вкладышем на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном и невидном для детей месте.
Срок хранения
5 лет.
Не принимать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета с кремовым оттенком, круглые, двояковыпуклые.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Производные имидазола. Тинидазол.
Код АТХ: J01X D02
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Тинидазол оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Тинидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia.
Оказывает также влияние на Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis и обладает бактерицидным действием в отношении анаэробных бактерий, таких как: Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.
Механизм противопротозойного и противомикробного действия тинидазола основан на проникновении препарата внутрь клетки микроорганизма и повреждении структуры ДНК или угнетении ее синтеза.
Фармакокинетика
После введения внутрь, тинидазол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Тинидазол распределяется во всех тканях организма, но не достигает в них терапевтической концентрации. В исследовании у здоровых добровольцев, получающих по 2 г тинидазола внутрь, максимальная концентрация в плазме крови в пределах 40 до 51 мкг/мл отмечалась в течение 2 часов и постепенно уменьшалась до 11-19 мкг/мл спустя 24 часа. Спустя 72 часа концентрация препарата в плазме не превышала 1 мкг/мл.
Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Тинидазол проникает также через гематоэнцефалический барьер.
Объем распределения составляет приблизительно 50 л. Приблизительно 12% лекарственного препарата связывается с белками плазмы.
Период полувыведения в фазе элиминации тинидазола составляет от 12 до 14 часов. Тинидазол выводится с мочой и калом. Исследования, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что в течение 5 дней 60 до 65% принятой дозы тинидазола выводится почками, в том числе 20 до 25% в неизмененном виде. Примерно 12% принятой дозы выводится с калом.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <22 мл/мин), леченных тинидазолом, не наблюдалось значительных изменений фармакокинетических параметров по сравнению со здоровыми лицами.
Показания к применению
Лечение указанных ниже заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами
Инфекции, вызванные анаэробными бактериями, такие как:
Трихомонадная инфекция мочеполовой системы как у женщин так и у мужчин.
Гиардиоз (лямблиоз).
Кишечный амебиаз.
Амебный абсцесс печени.
Инфекция Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в комбинации с другими лекарственными препаратами.
Профилактика
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений, вызванных анаэробами, особенно после операций на ободочной кишке, желудке и кишечнике, а также гинекологических операций.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу (смотри раздел «Состав»)
Повышенная чувствительность к другим производным 5-нитроимидазола
Органические неврологические заболевания
Изменения в формуле крови, также отмеченные в анамнезе
Первый триместр беременности и период лактации.
Способ применения и дозы
Лекарственный препарат следует принимать внутрь, во время или после еды.
Инфекции, вызванные анаэробными бактериями
Взрослые: в первый день лечения 2 г (4 таблетки пo 500 мг) лекарственного препарата в однократной дозе, a затем 1 г (2 таблетки пo 500 мг) в сутки в однократной дозе или в 2 разделенных дозах.
Курс лечения обычно составляет от 5 дo 6 дней, но некоторым пациентам может потребоваться более длительное лечение. Если показано лечение дольше 7 дней, врач назначает регулярные клинические обследования, включая исследование крови.
Дети в возрасте до 12 лет: дозирование не установлено.
Неспецифический вагинит
Взрослые: по 2 г тинидазола (4 таблетки пo 500 мг) однократно. Выраженная эффективность лечения наблюдалась после приема 2 г тинидазола (4 таблетки пo 500 мг) в сутки в однократной дозе в течение 2 дней (доза на курс лечения – 4 г).
Острый язвенный гингивит
Взрослые: по 2 г тинидазола (4 таблетки пo 500 мг) однократно.
Взрослые: по 2 г тинидазола (4 таблетки пo 500 мг) однократно.
Дети: от 50 дo 75 мг/кг массы тела однократно.
При необходимости дозу можно повторить.
Гиардиоз (лямблиоз)
Взрослые: по 2 г тинидазола (4 таблетки пo 500 мг) однократно.
Дети: от 50 дo 75 мг/кг массы тела однократно.
При необходимости дозу можно повторить.
Кишечный амебиаз
Взрослые: по 2 г тинидазола (4 таблетки пo 500 мг) в сутки в однократной дозе в течение 2 или 3 дней. При необходимости врач может продлить лечение до 6 дней.
Дети: от 50 дo 60 мг/кг массы тела в сутки в однократной дозе в течение 3 дней.
Амебный абсцесс печени
Взрослые: в зависимости от степени тяжести инфекции от 4,5 дo 12 г тинидазола на курс лечения. У некоторых пациентов может быть показано иссечение абсцесса, независимо от лечения тинидазолом.
Лечение начинают от 1,5 дo 2 г в сутки, принимаемых в однократной дозе в течение 3 дней. При необходимости врач может продлить лечение до 6 дней.
Дети: от 50 дo 60 мг/кг массы тела в сутки в однократной дозе в течение 5 дней.
Инфекция Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
Взрослые: 500 мг тинидазола два раза в сутки в течение 7 дней в комбинации с другим антибактериальным лекарственным препаратом и ингибитором протонной помпы.
Рекомендуется следующая схема дозирования: тинидазол в дозе 500 мг два раза в сутки, кларитромицин в дозе 250 мг два раза в сутки и омепразол 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Профилактика послеоперационных инфекций
Взрослые: 2 г тинидазола (4 таблетки пo 500 мг) однократно примерно за 12 часов до хирургической операции.
Дети в возрасте до 12 лет: дозирование не установлено.
Модификация дозирования у этих пациентов не является обязательной.
Тинидазол выводится из организма во время диализа, поэтому пациентам после проведения диализа может быть необходимо применение дополнительной дозы тинидазола.
Побочные действия
Побочные действия возникают редко, характеризуются слабой или умеренной интенсивностью и чаще всего проходят самостоятельно.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: транзиторная лейкопения.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, атаксия (нарушение координации), снижение тактильной чувствительности, периферическая нейропатия, судороги нарушения чувствительности, внезапная гиперемия кожи.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, боли в животе, обложенный язык, глоссит, стоматит, металлический привкус во рту.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции повышенной чувствительности, иногда с тяжелым течением, могут проявляться в форме сыпи, крапивницы или ангионевротического отека.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: темное окрашивание мочи, кандидоз мочеполовых путей.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, чувство усталости.
Передозировка
Не описаны случаи передозировки тинидазолом у людей.
Отсутствует специфический антидот при отравлении тинидазолом. В случае передозировки необходимо применить симптоматическое лечение и поддержание жизненных функций. Эффективным лечением может быть промывание желудка. Тинидазол можно легко удалить из кровообращения методом диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Алкоголь
Тинидазол усиливает токсическое действие алкоголя. Употребление aлкоголя во время лечения может вызвать дисульфирамовую реакцию (приливы жара, боль в животе, рвота, тахикардия).
Антикоагулянты
Тинидазол может потенцировать действие пероральных антикоагулянтов. Следует тщательно контролировать протромбиновое время, и если это необходимо, то подобрать дозу антикоагулянта.
Особые указания
В период лечения тинидазолом и не менее чем 3 дня после окончания терапии не следует принимать спиртных напитков, в связи с возможным развитием дисульфирамовой реакции (приливы жара, боль в животе, рвота, тахикардия).
Во время лечения тинидазолом могут наступить неврологические расстройства, такие как: головокружение, атаксия (нарушение координации), периферическая нейропатия. В случае развития данных нарушений следует прервать лечение тинидазолом.
Беременность и период лактации
Не проведено таких исследований у беременных женщин.
Тинидазол проникает через плацентарный барьер. Поскольку неизвестно влияние танидазола на развитие плода, препарат противопоказан в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместре беременности препарат следует принимать только в случае, когда потенциальная польза применения препарата у матери превышает риск нежелательного воздействия на плод.
Тинидазол выделяется с грудным молоком и обнаруживается в грудном молоке спустя более 72 часов после приема препарата. Во время применения лекарственного препарата и не менее чем через 3 дня после прекращения лечения, не следует кормить грудью.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Отсутствуют данные о противопоказаниях к управлению транспортом и обслуживанию механизмов. В период лечения препаратом Тинидазол могут наступить побочные действия со стороны центральной нервной системы, которые могут нарушать психофизическую работоспособность (например, головокружение, атаксия, периферическая нейропатия, редко судороги). Поэтому необходимо проинформировать пациента об опасности, связанной с управлением транспортными средствами и обслуживанием механизмов. В случае появления каких-либо неврологических симптомов, необходимо прекратить лечение препаратом Тинидазол.
Форма выпуска
Блистер из ПВХ/алюминиевой фольги (Al/PVC), помещают в картонную пачку с инструкцией по применению. В упаковке содержится 4 или 16 таблеток.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, принимающей претензии от потребителей по качеству лекарственного препарата
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г. Бишкек 720001, ул. Токтогула 125/1 (бизнес центр «Авангард», 6 этаж)
подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
Цеф III® следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях, когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтриаксона.
Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллин-связывающим белкам (PBP). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликанов), что в результате приводит к лизису и гибели клетки бактерии.
Механизм резистентности
Резистентность бактерий к цефтриаксону может быть следствием одного или нескольких следующих механизмов:
• гидролиз бета-лактамазами, включая (в том числе) бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и ферментами Amp-C, которые могут индуцироваться или стабильно де-репрессироваться у определенных видов аэробных грамотрицательных бактерий;
• сниженное сродство пенициллин-связывающих белков к цефтриаксону;
• непроницаемость наружной мембраны, которая ограничивает доступ цефтриаксону к пенициллин-связывающим белкам у грамотрицательных бактерий;
• механизмы бактериального эффлюкса
Пограничные значения
Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИС), установленные Европейским комитетом по тестированию Антимикробной чувствительности (EUCAST) являются следующими:
Микроорганизм
Тест разбавления (MIC, мг/л)
чувствительные
резистентные
Enterobacteriaceae
≤ 1
> 2
Staphylococcus spp.
a.
a.
Streptococcus spp. (группы A, B, C и G)
b.
b.
Streptococcus pneumoniae
≤ 0.5c.
> 2
Viridans группа Streptococci
≤0.5
>0.5
Haemophilus influenzae
≤ 0.12c.
> 0.12
Moraxella catarrhalis
≤ 1
> 2
Neisseria gonorrhoeae
≤ 0.12
> 0.12
Neisseria meningitidis
≤ 0.12c.
> 0.12
Пограничные значения, не связанные с конкретным видом бактерий
≤ 1d
> 2
а. — Чувствительность происходит из чувствительности цефокситина.
б. — Чувствительность происходит из чувствительности пенициллина.
с. — Изоляты с MIC цефтриаксона над точкой чувствительности редки и, если найдены, должен повторно тестироваться и, если они подтверждаются, их следует отправить в референтную лабораторию.
d. — Контрольные точки применяются к ежедневной внутривенной дозе 1 г х 1 и высокой дозе минимум 2 г х 1.
Микробиологическая чувствительность
Распространенность приобретенной резистентности может различаться географически и по времени для отдельных видов, поэтому желательна локальная информация относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к экспертам, если локальная распространенность резистентности является такой, что использование препарата при по меньшей мере некоторых типах инфекций является спорным.
Чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы: Staphylococcusaureus(метициллин-чувствительный)£Staphylococci coagulase-negative (метициллин-чувствительный)£Streptococcus pyogenes (группа A) Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus pneumoniaeViridans группа Streptococci Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferiHaemophilus influenzaeHaemophilus parainfluenzaeMoraxella catarrhalisNeisseria gonorrhoeaNeisseria meningitidisProteus mirabilisProvidencia spp.Treponema pallidum
Микроорганизмы, для которых возможно наличие приобретенной резистентности
Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площадь под кривой зависимости «концентрация-время» после внутримышечного введения была такой же, что было после внутривенного введения эквивалентной дозы.
Внутривенное введение
После внутривенного болюсного введения цефтриаксона 500 мг и 1 г, средний уровень цефтриаксона в плазме был примерно 120 и 200 мг/л соответственно.
После внутривенного введения цефтриаксона в дозах 500 мг, 1 г и 2 г сывороточные концентрации составляли приблизительно 80, 150 и 250 мкг/мл, соответственно.
Распределение
Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. Концентрации цефтриаксона превышающие минимальные ингибирующие концентрации для распространенных патогенов, могут быть достигнуты в тканях в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы.
8 — 15% повышение средней пиковой концентрации в плазме (Cmax) наблюдалось при повторном введении; Равновесное состояние было достигнуто в большинстве случаях в течение 48 — 72 часов в зависимости от способа приема препарата.
Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает в оболочку головного мозга. Когда оболочка головного мозга воспаляется, то проникновение становится максимальным. Средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом отмечаются в отчетах, составили до 25% от концентрации в плазме по сравнению с 2% от концентрации в плазме у пациентов с воспаленной оболочкой головного мозга. Пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4-6 часов после внутривенного введения.
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях – в грудное молоко (см раздел 4.6).
Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связь является насыщаемой и уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).
Биотрансформация
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Элиминация
Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% — в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.
Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью
У больных с почечной или печеночной дисфункцией, даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно с несколько повышенным (менее, чем в два раза) периодом полураспада. Относительно незначительное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением его за счет не почечного клиренса.
У пациентов с нарушением функции печени, период полувыведения цефтриаксона не повышается, в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это также связано с увеличением плазменной свободной фракции цефтриаксона, способствующей парадоксальному увеличению общего клиренса препарата, параллельно с увеличением объема перераспределения.
Пожилого возраста
У пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза длиннее, чем молодых взрослых.
Дети
Период полувыведения цефтриаксона увеличивается у новорожденных. У детей в возрасте от только что родивишихся до 14 дней, уровень свободного цефтриаксона может быть также увеличен из-за таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и изменение связывания с белком. У детей период полувыведения меньше, чем у новрожденных или взрослых.
Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона больше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.
Линейность (нелинейность)
Фармакокинетика цефтриаксона являются нелинейной, а все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если они основаны на общих концентрациях препарата и повышались менее чем пропорционально к дозе. Нелинейность обусловлена насыщением связывания с белками плазмы и поэтому наблюдается при общем цефтриаксоне в плазме, но не при свободном (несвязанном) цефтриаксоне.
Также как и другие бета-лактамы, фармакокинетические фармакодинамические показатели демонстрируют наилучшую совместиммость с эффективностью в живом организме, являющимся процентом интервала между приемами препарата, так что несвязанная концентрация остается выше, чем минимальная ингибирующая концентрация (MИК) цефтриаксона для некоторых исследуемых видов (т.е.% T> МИК).
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ.
Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Цеф III® противопоказан при:
Недоношенные дети в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст)*
гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных*
внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Новорожденные (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
*Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Перед проведением внутримышечной инъекции Цеф III® с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина.
Цеф III® разведенный в лидокаине противопоказан детям до 15 лет
Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Доза препарата зависит от тяжести инфекционного процесса, чувствительности, локализации и типа возбудителя, возраста и состояния функции печени и почек пациента.
В таблицах ниже приведены общие рекомендуемые дозы в зависимости от показаний. В индивидуальных случаях, при тяжелом течении, следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
2 г
1 раз в сутки
Госпитальная пневмония
Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
Инфекции костей и суставов
2-4 г
1 раз в сутки
Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
Бактериальный эндокардит
Бактериальный менингит
* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз
** в случае назначения доз выше 2г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов)
Показания для взрослых и детей старше 12 лет (>50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит
Возможно однократное внутримышечное введение препарата в дозе 1-2 г.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или когда предыдущая терапия была безуспешна, Цеф III® может быть эффективен при назначении в дозе 1-2 г внутримышечно, ежедневно в течение 3 дней.
Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.
Сифилис
Рекомендуемая доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки, при нейросифилисе – до 2 г, в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (П) и поздняя (III) стадия)
Применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Дети
Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)
Дети с массой тела 50 кг и более должны применяться в обычной дозе для взрослых.
Доза препарата*
Частота введения **
Показания
50-80 мг/кг
1 раз в сутки
Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Внебольничная пневмония
Госпитальная пневмония
50-100 мг/кг (высшая суточная доза — 4 г)
1 раз в сутки
Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
Инфекции костей и суставов
Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
80-100 мг/кг (высшая суточная доза — 4 г)
1 раз в сутки
Бактериальный менингит
100 мг/кг (высшая суточная доза — 4 г)
1 раз в сутки
Бактериальный эндокардит
* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз
** в случае назначения доз выше 2 г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов).
Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50кг), которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит
Рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 50 мг/кг.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение Цеф III® в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.
Однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела.
Сифилис
Рекомендуемая доза составляет от 75-100 мг/кг (максимальная суточная доза — 4 г) в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (П) и поздняя (III) стадия)
50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Длительность курса терапии может варьировать. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Новорожденные в возрасте 0-14 дней
Цеф III® противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (недели беременности + недели после рождения)
Доза препарата*
Частота введения
Показания
20-50 мг/кг
1 раз в сутки
Инфекции органов брюшной полости
Осложненные инфекции мягких тканей и кожи
Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Внебольничная пневмония
Госпитальная пневмония
Инфекции костей и суставов
Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
50 мг/кг
1 раз в сутки
Бактериальный менингит
Бактериальный эндокардит
* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.
Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.
Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит
Рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 50 мг/кг.
Рекомендуется однократное введение в дозе 20-50 мг/кг.
Сифилис
Рекомендуемая доза составляет от 50 мг/кг в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Продолжительность терапии
Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение Цеф III® следует продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.
Лица пожилого возраста
При отсутствии нарушений функции печени и почек — обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Нет необходимости коррекции дозы Цеф III® при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Данных о применении препарата при тяжелых нарушениях функции печени нет.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Нет необходимости коррекции дозы Цеф III® у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза Цеф III® не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе дополнительного введения препарата после процедуры, не требуется. Цеф III® не выводится путем перитонеального гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью
При применении Цеф III® у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Метод и путь введения
Внутримышечное введение
Внутримышечное введение следует осуществлять глубоко в мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Внутривенное введение
Цеф III® следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 мин (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 мин. Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 мин предпочтительно в большие вены. Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии. Раствор Цеф III® следует вводить внутримышечно в случаях, когда внутривенное введение невозможно или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента. Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.
Цеф III® противопоказан новорожденным (≤ 28 дней) при необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальция в легких и почках.
Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана). Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.
Для предоперационной профилактики хирургических инфекций Цеф III® следует вводить за 30-90 минут до операции.
Для инструкции по разведению лекарственного препарата до применения см ниже.
Цеф III®, 1 г, порошок для приготовления раствора для инъекций
Для внутривенного введения Цеф III®, 1 г, порошок для приготовления раствора для инъекций следует растворить в 10 мл воды для инъекций. Инъекцию следует вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или инфузионно.
Для внутримышечного введения Цеф III®, 1 г, порошок для приготовления раствора для инъекций следует растворить в 3,5 мл 1% раствора гидрохлорида лидокаина. Раствор следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Дозировки, превышающие 1 г, следует разделить и ввести более чем в одно место.
Объем вытеснения Цеф III®, 1 г, составляет 0,71 мл в воде для инъекций и 1% раствора лидокаина гидрохлорида. При добавлении 10 мл воды для инъекций конечная концентрация восстановленного раствора составляет 93,37 мг / мл. При добавлении 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида конечная концентрация восстановленного раствора составляет 237,53 мг / мл.
Цеф III®, 500 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций
Для внутривенного введения Цеф III®, 500 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций следует растворить в 5 мл воды для инъекций. Инъекцию следует вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или инфузионно.
Для внутримышечной инъекции Цеф III®, 500 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций, следует растворить в 2 мл 1% -ного раствора гидрохлорида лидокаина. Раствор следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Дозировки, превышающие 1 г, следует разделить и ввести более чем в одно место.
Цвет растворов может варьировать от светло-желтого до коричневато-желтого.
Препарат Цеф III® несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими растворами, в том числе с длительными кальцийсодержащими инфузиями, например, парентеральное питание.
Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций
Часто
эозинофилия
лейкопения
тромбоцитопения
диарея б
жидкий стул
повышение активности печеночных ферментов
сыпь
Нечасто
микозы половых органов
гранулоцитопения
анемия
коагулопатия
головная боль
головокружение
тошнота
рвота
прурит
боль в месте инъекции
повышение температуры тела
повышение уровня креатинина
Редко
псевдомембранозный колитб
бронхоспазм
крапивница
гематурия
глюкозурия
отек
озноб
энцефалопатия
Неизвестно
cуперинфекцияб
гемолитическая анемияб
агранулоцитоз
анафилактический шок
реакции анафилаксии
реакции гиперчувствительности б
реакция Яриша-Герксгеймера (JНR)
судороги
вертиго
панкреатитб
стоматит
глоссит
образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыреб
гипербилирубинемия
синдром Стивенса-Джонсонаб
токсический эпидермальный некролизб
мультиформная эритема
острый генерализованный экзантематозный пустулез
лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS — синдром)б
олигурия, образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих
путях (обратимое)
ложноположительный результат пробы Кумбсаб
ложноположительный результат пробы на галактоземиюб
ложноположительный результат при определении глюкозы в моче неферментными методамиб
а на основании постмаркетинговых отчетов. О развитии побочных явлений сообщалось пациентами в добровольном порядке. Определение частот наблюдавшихся побочных явлений, не представляется возможным, так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.
б см раздел Необходимые меры предосторожности при применении
Специальные предупреждения
Инфекции и инвазии
Зарегистрированы случаи диареи после введения цефтриаксона, которые могут быть связаны с Clostridiumdifficile, необходимо контролировать уровень жидкости и электролитов в организме.
Осаждение кальциевых солей цефтриаксона
Зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных действий, и в некоторых случаях с летальным исходом у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и кальций. После вскрытия были обнаружены нерастворенные соединения кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках. Более высокому риску образования осадков подвержены новорожденные, что связано с малым объемом крови и более продолжительным периодом полураспада цефтриаксона по сравнению с взрослыми пациентами.
Зарегистрированы очень редкие случаи образования осадка кальциевой соли цефтриаксона в почках, в основном у детей старше 3-х лет, которым вводили либо высокие суточные дозы цефтриаксона (например, >80 мг/кг/сутки), либо суммарные дозы, превышающие 10 граммов и при наличии других факторов риска (например, ограничения жидкости, постельный режим и т.д.) риск образования осадка увеличивается у лежащих или обезвоженных пациентов. Это побочное действие может протекать симптомно или бессимптомно, может привести к возникновению почечной недостаточности и анурии, но является обратимым после прекращения терапии цефтриаксоном.
Зарегистрированы случаи образования осадка кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, в основном у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендуемую стандартную дозу препарата Цеф III®. Проспективные исследования у детей показали переменную частоту возникновения осадка после внутривенного применения препарата, в некоторых исследованиях более 30%. Вероятно, что при медленном инфузионном введении (в течение 20-30 минут) снижается частота случаев этого побочного действия. Это побочное действие обычно протекает бессимптомно, но редко в случаях, образование осадков сопровождалось клиническими симптомами, такими, как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется проводить симптоматическое лечение. Образование осадков, как правило, обратимое явление, которое прекращается после лечения цефтриаксоном.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Цеф III® необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Цеф III® необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении Цеф III® у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Сообщалось о случаях развития кожных реакций гиперчувствительности (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз). Частота развития подобных реакций неизвестна.
Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами
Описаны случаи смертельных реакций с кальций-цефтриаксон осадком в легких и почках у недоношенных и полностью доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца. По крайней мере один из них получил цефтриаксон и кальций в разное время и через различные капельницы. По имеющимся научным данным нет сообщений о подтвержденных внутрисосудистых преципитатах у больных, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксон-кальция по сравнению с другими возрастными группами. У новорожденных отмечается повышенный риск образованием осадка кальциевых солей цефтриаксона по сравнению с пациентами из других возрастных групп.
У пациентов любого возраста Цеф III® не следует смешивать или вводить одновременно с любыми кальцийсодержащими внутривенными растворами, даже с помощью различных инфузионных систем или в различных местах инфузий. Однако, у новорожденных старше 28-дневного возраста Цеф III® и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные системы на различных участках, или если инфузионные системы заменяются или тщательно промываются между инфузиями физиологическим солевым раствором, чтобы избежать осаждения.
Если использование Цеф III® считается необходимым для пациента, находящегося на непрерывной инфузии полного парентерального питания кальцийсодержащим раствором (ТPN), можно вводить одновременно с помощью различных инфузионных систем и в разные места. В качестве альтернативы, инфузию раствора ТPN можно остановить на время вливания цефтриаксона, а инфузионные системы промыть между растворами.
Аутоиммунная гемолитическая анемия
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цеф III® возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении Цеф III®, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.
Длительное лечение
Во время длительного лечения следует регулярно контролировать показатели крови.
Колиты/Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов
Антибиотико-ассоциированный колит и псевдо-мембранозный колит были зарегистрированы в случае почти всех антибиотиков, включая цефтриаксон, и могут варьировать по тяжести от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у больных, у которых имеется диарея во время или после введения Цеф III®. Следует рассмотреть прекращение терапии Цеф III® и начать специфическое лечение Clostridium difficile.
Лекарственные препараты, которые подавляют перистальтику, давать не следует. Как и в случае с другими антибактериальными средствами может возникнуть суперинфекция нечувствительными микроорганизмами.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность
При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется клинический контроль безопасности и эффективности.
Влияние на серологическое тестирование
Может возникнуть вмешательство в тесты Кумбса, так как Цеф III® может привести к ложноположительным результатам испытаний. Цеф III® может также привести к ложноположительным результатам испытаний на галактоземию. Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. Определение уровня глюкозы в моче во время терапии Цеф III® должно проводиться ферментативно.
Натрий
Каждый грамм препарата Цеф III® содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.
Спектр действия цефтриаксона
Цефтриаксон обладает ограниченным спектром действия и монотерапия препаратом Цеф III® может быть неэффективна в отношении некоторых типов бактерий, за исключением случаев, когда патогенный агент идентифицирован. При полимикробной инфекции с присутствием резистентных к цефтриаксону штаммов, Цеф III®, следует рассмотреть введение дополнительного антибиотика.
Лидокаин
Растворы Цеф III®, содержащие лидокаин, следует вводить только внутримышечно. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина.
Цеф III® разведенный в лидокаине противопоказан детям до 15 лет.
При применении лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.
Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно.
Образование желчных камней
После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Цеф III®. В случае если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.
Билиарный стаз
Случаи панкреатита, возможно билиарно-обструкционной этиологии, были зарегистрированы у пациентов, принимавших Цеф III®. Они имели факторы риска билиарного стаза и билиарного сладжа, например, предшествующее большое лечение, тяжелая болезнь и парентеральное питание. Нельзя исключать триггеры или кофакторы Цеф III®, связанные с билиарным осаждением.
Образование почечных камней
Сообщалось о случаях образования почечных камней, которые были обратимы после прекращения приема цефтриаксона. В симптоматических случаях следует провести сонографию. Использование у пациентов с образованием почечных камней или гиперкальциурией в анамнезе должно рассматриваться врачом на основе специфической оценки польза-риск.
Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)
Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.
Энцефалопатия
Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона, особенно у пожилых людей с тяжелой почечной недостаточностью или расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги) следует рассмотреть вопрос о прекращении приема цефтриаксон.
Специальные предупреждения
Дети
Безопасность и эффективность препарата Цеф III® у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Рекомендации по применению». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
Препарат Цеф III® нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.
Во время беременности или лактации
Данные о применении цефтриаксона у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты в отношении эмбрионального/фетального, перинатального и постнатального развития. Беременным препарат следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефтриаксон проникает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
Во время исследований фертильности не отмечалось неблагоприятного воздействия на репродуктивные функции мужчин или женщин.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время терапии препаратом Цеф III® следует соблюдать осторожность в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы
При передозировке могут возникать тошнота, рвота и диарея. Гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота нет.
Лечение
Симптоматическое.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Не допускается использование кальцийсодержащих растворов, таких как раствор Рингера или Хартмана, для разведения препарата Цеф III® или для дальнейшего внутривенного введения, так как может образоваться осадок. Образование осадка кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата Цеф III® и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа.
Нельзя использовать препарат Цеф III® одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием взрослой и неонатальной плазмы из пуповинной крови показали, что новорожденные подвержены повышенному риску образования осадка кальциевых солей цефтриаксона.
При одновременном использовании пероральных антикоагулянтов и препарата повышается риск дефицита витамина K и может развиться кровотечение. Следует тщательно контролировать МНО (международное нормализованное отношение) и использовать адекватную коррекцию дозы витамина K во время и после лечения препаратом.
Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.
Во время исследований in vitro отмечались антагонистические эффекты при одновременном применении препарата с хлорамфениколом. Клиническое значение данного антагонизма неизвестно.
Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).
При лечении Цеф III® могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса.
При лечении Цеф III®, как и при лечении другими антибактериальными препаратами, возможны ложноположительные результаты пробы на галактоземию.
Также при лечении Цеф III® возможны ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. По этой причине глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом.
При одновременном применении больших доз препарата и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось.
Пробенецид не влияет на выведение препарата Цеф III®.
Форма выпуска и упаковка
По 500 мг, 1.0 г активного вещества рассыпают во флаконы стеклянные, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными «FLIP OFF».
На каждый флакон наклеивают этикетку.
Флаконы по 1, 5 или 10 штук вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачки из картона.
Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.
Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку.
Допускается упаковка флаконов без вложения в пачку. Флаконы вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробку из картона. Количество инструкций по медицинскому применению вкладывается по количеству флаконов.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше
30о С.
Восстановленный раствор препарата следует использовать сразу же после приготовления.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г.Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Информацию о побочных действиях лекарственных средств и медицинским запросам вы можете сообщать по следующим контактам
По качеству: Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан, ул. Рашидова, 81 Номер телефона: 7252 (610151)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz
По Фармаконадзору: Наименование, адрес организации на территории Кыргызской Республики, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике Кыргызская Республика, г.Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж Номер телефона:+996 312 97 56 35
Адрес электронной почты:pvh-kg@santo.kz
Компания SANTO предоставляет возможность системе здравоохранения Республики Казахстан проводить лечение пациентов высококачественными биологическими препаратами по доступной цене. Биологические лекарственные средства используются пациентами во многих странах мира на протяжении уже более чем 30-ти лет. Эти препараты коренным образом изменили терапию многих трудноизлечимых заболеваний, помогли продлить и изменить к лучшему жизнь многих пациентов.
Эти лекарства включают в себя такие средства, как: гормональные препараты, именно – гормон роста при нарушениях синтеза эндогенного гормона роста; эритропоэтин (EPO) для лечения анемии почек и других заболеваний; инсулин – для лечения диабета; факторы VIII и IX для лечения заболеваний крови таких как гемофилия; энзимы - для лечения нейтропении на фоне химиотерапии; иммуномодуляторы, такие как – бета-интерферон для рассеянного склероза; моноклональные антитела (mAbs), используемые в основном, для лечения рака и аутоимунных заболеваний; факторы свертывания крови, такие как – факторы VIII и IX для заболеваний крови, таких как гемофилия, энзимы для лечения разных заболеваний, включая заболевания нарушения обмена веществ, такие как – болезнь Гоше; вакцины - для предотвращения многих заболеваний, например, тех, которые вызваны инфекциями вирусом папилломы человека.
Однако биологические препараты имеют очень высокую стоимость, и во многих случаях, они не всегда доступны для лечения тех пациентов, которым они показаны. Разработка и производство оригинальных биопрепаратов - процесс сложный, требующий значительных финансовых вложений, соответственно, приобретение таких лекарственных средств, как правило, является дорогостоящим для большинства пациентов и обременительным для системы здравоохранения в целом. Одним из путей решения проблемы повышения доступности современных лекарственных средств для широких слоев населения и является замена оригинальных лекарственных средств на генерики, а в случае биопрепаратов — на биосимиляры.
Биосимиляр является лекарственным средством биологического происхождения, содержащим аналог активного вещества биологического препарата. При этом биосимиляр демонстрирует сходство с последним по качественным характеристикам, биологической активности, профилю безопасности и эффективности на основе комплексного исследования сопоставимости.
Компания SANTO является держателем лицензии для Казахстана первого биосмиляра в своем портфеле с торговым наименованием Эпосан, международное непатентованное наименование - ЭПОЭТИН ЗЕТА, который в Европейском Союзе (централизованно) зарегистрирован в 2007 г., где с тех пор успешно и безопасно используется.
После истечения срока действия соответствующих патентов, биологические лекарственные средства могут производить и продавать другие компании, помимо той компании, что первоначально выводила препарат на рынок. Данный новый подкласс биотехнологических препаратов чаще называют термином «биоаналогичные препараты», они могут именоваться «аналогичные биологические лекарственные средства», «биосимиляры», «воспроизведенные биологически активные лекарственные средства» или «аналогичные биотерапевтические препараты». Биоаналоги или биосимиляры – это варианты существующих биологических лекарственных препаратов, для которых уже истек срок исключительного права на продажу, и имеющие доказанные характеристики качества, эффективности и безопасности, сопоставимые с оригинальными референтными лекарственными препаратами.
Биосимиляры открывают возможность более широкого доступа к доступному по цене лечению. Такая возможность, за прошедшие десять лет была равна значимости появления генерических препаратов. Конкуренция на рынке, возникающая вследствие внедрения даже ограниченного количества биосимиляров, позволит значительно сэкономить, так, на примере стран Европейского Союза (ЕС) до нескольких миллиардов евро ежегодно. Долгосрочный потенциал будущей экономии, благодаря биоаналогичным лекарственным средствам, включая биосимиляры моноклональных антител, будет гораздо выше.
Это новое направление в биотехнологии получило существенное развитие после первого принятия регулятивных руководств, стандартов и законов в ЕС в 2004 г, направленных на вывод этой категории лекарственных препаратов на рынки Европы. С того времени в Европе были получены разрешения на продажу более двадцати пяти биосимиляров. Биологические лекарственные препараты получены, из живых организмов с использованием биотехнологий, и зарегистрированы через централизованную процедуру, применяемую в Европе, контроль за которой осуществляется Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Термин «биоаналогичное лекарственное средство» введен законодательством ЕС, регулирующим соответствующую процедуру утверждения. Также, как и в случае со всеми лекарственными средствами, для обеспечения качества, эффективности и безопасности биоаналогичных лекарственных средств, внедрены Европейские нормы и руководства. Качество, в данном контексте, подразумевает средства контроля и стандарты, постоянно применяемые ко всем процессам производства, приготовления и обработки препарата. Основными учитываемыми аспектами качества являются биологическая потенция и чистота препарата, которые должны находиться в пределах, демонстрируемых эталонным/референтным лекарственным средством. При разработке биоаналогов используются новейшие аналитические и биотехнологические методы, включая те, которые не были доступны при получении регистрации референтного препарата.
Для получения регистрации или разрешения на применение биоаналогичные лекарственные средства должны демонстрировать качество, безопасность и эффективность, аналогичные оригинальным референтным препаратам. Биоаналогичные лекарственные средства проходят тщательную оценку на сопоставимость с референтным препаратом. Степень такой сравнимости определяется для каждого препарата индивидуально в тесном сотрудничестве с EMA. Сообразно всем остальным лекарственным препаратам, биоаналогичные лекарственные средства, после выдачи разрешения, постоянно контролируются: для обеспечения возможности непрерывной работы медицинских учреждений через клиницистов и фармацевтов, и для повышения доступа к жизненно-важным биоаналогичным лекарственным средствам большего числа пациентов. Важным критерием является то, что как клиницисты и фармацевты, так и пациенты уверены в том, что ЕМА проводит тщательную оценку таких препаратов с научных позиций, что ведет к одобрению их Европейской комиссией в качестве безопасных и эффективных.
Биосимиляры в ЕС получают разрешение только после длительной и тщательной экспертизы их регистрационных данных, которая всегда включает в себя полную оценку сопоставимости экспертных комиссий по оценке медицинских технологий, закупщиков лекарственных препаратов и изделий медицинского назначения и государственныых органов в сфере регулирования цен и возмещения затрат на лечение.
Основные характеристики биосимиляров:
Биосимиляр – это биологический лекарственный препарат, в высокой степени подобный другому биологическому лекарственному препарату, ранее одобренному (так называемому «эталонному» или «референтному» препарату»).
Для изготовления биологических продуктов в основном с помощью рекомбинантной ДНК-технологии и гибридизации используют клетки животных, бактерий, вирусы, грибы и дрожжи.
Первичной структурой рекомбинантных биопрепаратов являются аминокислотные последовательности. В дальнейшем они стабилизируются дисульфидными мостиками (вторичная структура), в заключение препарат приобретает третичную структуру, а многие белки подвергаются гликозилированию, что создает множество изоформ, различающихся по месту гликозилирования и длине углеводных цепей. Такую сложную структуру, несмотря на использование современных методов, включающих контроль над источником клеток, процессом культивирования, очистки, посттрансляционной модификации и т. д., нельзя сделать тождественной, а только аналогичной.
При воспроизводстве биологического препарата могут существовать незначительные отличия от эталонного препарата. Эти незначительные отличия не имеют клинического значения, т.е. различия в безопасности и эффективности не предполагаются. Естественная изменчивость свойственна всем биологическим лекарственным препаратам, для гарантии отсутствия ее влияния на метод работы или безопасности лекарственного препарата применяются жесткие меры контроля.
Одобрение на применение биосимиляров выдаются в соответствии с теми же стандартами качества, безопасности и эффективности лекарственных средств, которые применяются ко всем разрешенным биологическим лекарственным препаратам.
Демонстрируя биоаналогичность, биосимиляр может основываться на показателях безопасности и эффективности, полученных при использовании референтного препарата. Это позволяет избежать ненужного повторения клинических испытаний, уже проведенных с референтным препаратом.
Доказательства, полученные за 10 лет клинического опыта, демонстрируют, что биосимиляры, разрешенные EMA, могут применяться также эффективно и безопасно по соответствующим показаниям к применению, как и другие биопрепараты.
Демонстрация биоаналогичности основывается на комплексных исследованиях сопоставимости с рефренным препаратом.
Если биосимиляр в высокой степени аналогичен эталонному препарату, и обладает сопоставимой эффективностью и безопасностью по одному терапевтическому показанию к применению, данные по безопасности и эффективности могут быть экстраполированы на другие показания к применению, уже разрешенные для референтного препарата. Экстраполяция должна подтверждаться научными данными, полученными в исследованиях сопоставимости (качества, доклинических и клинических).
Экстраполяция не является новой концепцией, но является хорошо обоснованным научным принципом, который уже используется в плановом порядке, когда биологические лекарственные препараты с несколькими утвержденными клиническими показаниями к применению подвергаются существенным изменениям в отношении процесса их производства (например, из-за введения новой рецептуры). В большинстве из этих случаев не требуется повторное проведение клинических испытаний для всех показаний к применению, изменения утверждаются на основании исследований качества и in vitro сопоставимости.
Все показания к применению биологических лекарственных препаратов (включая биосимиляры) были установлены, исходя из убедительных научных доказательств.
Безопасность биосимиляров контролируется посредством проводимых мероприятий по фармаконадзору, так же, как и в случае с любым другим лекарственным препаратом. Не существует отдельного требования по безопасности, применимого только к биосимилярам из-за другого способа их разработки.
За последние 10 лет системой мониторинга ЕС не было выявлено ни одно соответствующее отличие в характере, тяжести или частоте нежелательных явлений биосимиляров и их референтных препаратов.
Конкурентоспособность биосимиляров может дать преимущество системам здравоохранения стран, так как предполагается, что они позволят увеличить доступ пациентов к безопасным и эффективным биологическим лекарственным препаратам с проверенным качеством.
О безопасности биосимиляров
С момента первого клинического использования биосимиляра в 2006 году, в ЕС с каждым годом растет количество биосимиляров получающих разрешение на выход в рынок и затем безопасно применяющиеся в клинической практике.
За исключением иммунологических реакций, большинство побочных лекарственных действий могут быть предсказаны, исходя из фармакологического действия, и имеют место как при использовании референтного препарата, так и при использовании биосимиляра (например, высокий уровень гемоглобина при использовании эпоэтина).
Данные по безопасности биосимиляров у пациентов собирают в ходе активных мероприятий по фармаконадзору. К ним относятся плановые мероприятия по фармаконадзору и специальный мониторинг в соответствии с указанным в регистрационном досье - Плане управления риском (ПУР).
По результатам специального мониторинга за биосимилярами более чем за 10 лет: из более чем 25 биосимиляров, разрешенных к применению в ЕС по сей день, ни один не был отозван или приостановлено использование, по соображениям безопасности или эффективности.
В течении последних 10 лет, система мониторинга ЕС по безопасности лекарственных средств не обнаружила какой-либо разницы в отрицательном действии, его силе и частоте, между биосимилярами и референтными препаратами.
Почему биосимиляры не считаются генерическими лекарственными средствами
Биосимиляр не рассматривается в качестве генерика биологического лекарственного препарата в основном потому, что естественная изменчивость и более сложный процесс производства биологических лекарственных препаратов не позволяют точно воспроизвести молекулярную микрогетерогенность. Соответственно, требуется проведение большего числа исследований для получения разрешений регуляторных органов на биосимиляры, чем на генерики, для гарантии того, что на безопасность или эффективность не окажут влияния незначительные изменения. В таблице приведено сравнение процесса разработки и характеристик генериков и биосимиляров.
Сравнение характеристик разработки генериков и биосимиляров
Генерический лекарственный препарат
Биоаналогичное лекарственное средство (биосимиляр)
Как правило, производится методом химического синтеза.
Получают из биологического источника.
Как правило, возможно получение точно такой же молекулы.
Возможно воспроизводство молекулы с высокой степенью подобия, благодаря уникальным биологическим методам производства и естественной биологической изменчивости
В основном, молекулы меньшего размера, которые легче охарактеризовать.
В основном, молекулы большего размера, с более сложной структурой, которые требуют многочисленных технологий для составления их характеристик.
Потребность в полных данных по фармацевтическому качеству.
Потребность в полных данных по фармацевтическому качеству, плюс дополнительные исследования качества, в которых осуществляется сравнение структуры и биологической активности биосимиляра с эталонным препаратом.
Разработка на основании демонстрации биоэквивалентности (т.е. что генерик и эталонный препарат высвобождают в организм активное вещество с одинаковой скоростью и в той же степени в аналогичных условиях).
Разработка на основании демонстрации биоаналогичности с использованием исследований сопоставимости (комплексного прямого сравнительного исследования биосимиляра с эталонным препаратом для демонстрации высокой степени аналогичности химического строения, биологической функции, эффективности, безопасности и иммуногенности)
Значение биосимиляров
Для пациентов
В своей борьбе с болезнями, влияющими на дееспособность и угрожающими жизни, пациенты вправе иметь доступ к безопасным способам биологического лечения. Биосимиляры делают многие из этих биофармацевтических препаратов более доступными для пациентов, в некоторых случаях, значительно более доступными. Потенциальная экономия, ожидаемая от введения биосимиляров в систему здравоохранения ЕС, может привести к тому, что большее количество пациентов получит доступ к необходимым лекарственным средствам.
Для клиницистов
Для врачей - биосимиляры являются безопасной терапевтической альтернативой для необходимых, но дорогостоящих референтных препаратов. Научный принцип разработки биосимиляров – это тщательное сравнение по качеству, эффективности и безопасности, направленное на доказательство схожести биосимиляра с исходным референтным препаратом. Как следствие успешной демонстрации сопоставимости того или иного биосимиляра референтному препарату, существующие профили безопасности и эффективности соответствующего референтного препарата станут также применимы к биосимиляру.
Для политических деятелей, советников и представителей правительственных структур и медицинских страховых компаний
Биосимиляры повышают конкуренцию на рынке биофармацевтических препаратов, также как генерические лекарственные средства повышают конкуренцию на рынке небиофармацевтических препаратов. В результате этой высокой конкуренции, больше пациентов смогут получить доступ к необходимым биофармацевтическим препаратам, вследствие чего будет снижена стоимость лечения. Конкуренция стимулирует дальнейшее развитие инноваций в фармацевтической индустрии Казахстана. Понимание этих преимуществ должно подтолкнуть политических деятелей, советников и представителей правительственных структур, к поддержке соответствующих законодательных решений и быстрому введению биосимиляров на рынок лекарственных средств.
Таким образом, биосимиляры – являются терапевтически эквивалентной и более экономичной альтернативой существующим дорогостоящим биофармацевтическим препаратам. Это означает, что большее количество пациентов могут получить лечение в рамках того же бюджета, и по необходимости, лечение может начаться на более раннем этапе. Биосимиляры предоставляют уникальную возможность в управлении растущих расходов на биофармацевтические препараты. Аналогично тому, как генерические аналоги химических препаратов широко используются в наше время в системе здравоохранения стран ЕС, и уровень их использования намного выше, чем в начале их использования в 1980х годах, точно такой же процесс можно прогнозировать с биосимилярными видами биофармацевтических препаратов. Разумно полагать, что в ближайшие годы будут поданы новые заявки и получены новые разрешения на биосимиляры, особенно на биосимилярные препараты моноклональных антител.