Фармакологическое действие

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание АДФ с его рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIа, ингибируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогрела. Кворекс также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ.

Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогрела.

При длительном назначении терапевтических доз Кворекса (75 мг/сут) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40% и 60%. После окончания лечения эффект Кворексана агрегацию тромбоцитов и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней.

Препарат приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При приеме однократной и повторных пероральных доз по 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается. Средние C_max неизмененного клопидогрела (приблизительно 2.2-2.5 нг/мл после одной 75 мг пероральной дозы) отмечались через 45 мин после приема.

Клопидогрел и его основной циркулирующий метаболит образуют обратимую связь с белками плазмы (98 и 94%, соответственно). Данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основанными путями:

• один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита — 2-оксо-клопидогреля. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогреля. Этот путь метаболизма опосредован CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Выведение

Приблизительно 50% клопидогрела выделяется с мочой и примерно 46% — с каловыми массами в течение 120 ч. После приема 1 таб. 75 мг T_1/2 клопидогрела составляет 6 ч. T_1/2 основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После повторного приема клопидогрела по 75 мг/сут у пациентов с тяжелым заболеванием почек (КК от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой АДФ, было слабее (25%), однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которое наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогрела/сут. Клиническая переносимость была хорошей у всех больных.

После повторного приема клопидогрела по 75 мг/сут в течение 10 дней у больных с тяжелым нарушением функции печении подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.

Показания к применению

Для профилактики атеротромботических изменений при:

• инфаркте миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней);
• ишемическом инсульте (от 7 дней до менее 6 месяцев);
• диагностированном заболевании периферических артерий;
• синдроме острой коронарной недостаточности:

1)синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. больным, подвергающимся размещению коронарного стента в ходе чрезкожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

2)острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии.

Режим дозирования

Взрослым и пожилым пациентам Кворексназначают по 75 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

Синдром острой коронарной недостаточности

При синдроме острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг 1 раз/сут (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут). Т.к. прием ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах сопряжен с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Продолжительность лечения определяет лечащий врач, в среднем от 3 до 12 месяцев.

При остром инфаркте миокарда с повышением сегмента ST Кворекс следует применять 1 раз/сут в суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них.

У больных старше 75 лет лечение Кворексом следует начинать без нагрузочной дозы.

Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение 4 недель.

Безопасность и эффективность применения Кворекса у детей и подростков до 18 лет не установлены.

При нарушении функции почек Кворекс следует применять с осторожностью.

При нарушении функции печени Кворекс следует применять с осторожностью.

Побочные действия

Противопоказания к применению

• тяжелые нарушения функции печени;
• острое патологическое кровотечение, в т.ч., кровотечение при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвах пищевода или внутричерепное кровоизлияние;
• беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

Больным с нарушением функции печени Кворекс следует применять с осторожностью.

Применение при нарушениях функции почек

Больным с нарушением функции почек Кворекс следует применять с осторожностью.

Применение у пожилых пациентов

У больных старше 75 лет лечение Кворексом следует начинать без нагрузочной дозы.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения Кворекса у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Особые указания

В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на кровотечение, необходимо контролировать картину периферической крови и/или провести другие соответствующие анализы. Также как и другие антитромбоцитарные препараты, Кворекс следует применять с осторожностью в случае больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или НПВС, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать наличие у больных признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.

Если больному предстоит плановое хирургическое вмешательство, и противотромботический эффект временно нежелателен, за 7 дней до операции прием Кворекса следует прекратить. Перед любой операцией и приемом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и дантистов о том, что принимают Кворекс. Кворекс продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью в случае больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).

Больных следует предупреждать о том, что при приеме Кворекса (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что им следует сообщить своему лечащему врачу, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Очень редко, после применения Кворекса, а иногда после непродолжительной экспозиции, возможны случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающихся неврологическими изменениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Ввиду отсутствия данных, Кворекс нельзя рекомендовать в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Кворекс содержит лактозу. Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы lapp и синдромом малабсорбции глюкозы/галактозы, этот препарат принимать нельзя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы:

• удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями кровотечения.

Лечение:

• антидот фармакологической активности клопидогрела не найден. Если необходима быстрая коррекция удлиненного времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может остановить эффекты Кворекса.

Лекарственное взаимодействие

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение Кворекса с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, т.к. это может усилить кровотечение.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа

Кворекс следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, и получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота

Между Кворексом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведет к повышению риска кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью.

Гепарин

Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное Кворексом. Между Кворексом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства

Частота клинически значимых кровотечений аналогична той, что наблюдается при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные средства

Из-за отсутствия клинических исследований взаимодействия с НПВС, в настоящее время неясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2, и клопидогрела требует осторожности.

Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол

Совместное применение с Кворексом приводит к снижению терапевтической концентраций активного метаболита клопидагрела и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением изофермента CYP2С19, с помощью которого клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения Кворекса с данными препаратами.

Ингибиторы протоновой помпы

Следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы, если это не абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов и антациды влияют на антитромбоцитарную активность Кворекса, нет.

Атенолол, нифедипин

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с Кворексом не наблюдалось.

Фенобарбитал, циметидин и эстрогены

Совместное применение не оказывает существенного влияния на фармакодинамическую активность Кворекса.

Дигоксин, теофиллин

Одновременное применение Кворекса не влияет на фармакокинетику этих препаратов.

Антацидные средства

Не меняют степень абсорбции Кворекса.

Фенитоин, толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2C9

Комбинированный прием с Кворексом может привести к повышению плазменных концентраций указанных лекарственных средств, т.к. метаболит клопидогрела, карбоновая кислота, может подавлять активность цитохрома Р450 2C9. Однако фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с Кворексом.

Диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, гиполипидемические препараты, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa

Комбинированный прием с Кворексом не вызывает клинически значимого нежелательного лекарственного взаимодействия.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности — 3 года.

Фармакотерапевтическая группа:

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы, простые. Рамиприл.

Код ATХ C09AA05

Показания к применению:

лечение артериальной гипертензии

— предупреждение потенциально летальных сердечно-сосудистых осложнений:

• выраженными атеротромботическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (наличие ишемической болезни сердца или инсульта в анамнезе, облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей) или

• сахарным диабетом и с хотя бы одним фактором сердечно-сосудистого риска

— лечение гломерулярных заболеваний почек:

• начальная стадия диабетической нефропатии, с наличием микроальбуминурии

• явная диабетическая нефропатия с наличием макропротеинурией у пациентов с хотя бы одним фактором сердечно-сосудистых

• выраженная недиабетическая нефропатия с наличием макропротеинурии ≥ 3 г/день

— лечение симптоматической сердечной недостаточности

— вторичная профилактика у пациентов острым инфарктом миокарда: снижение риска смерти, начиная с острой фазы инфаркта миокарда, у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности при назначении через 48 часов после начала заболевания.

Перечень сведений, необходимых до начала применения:

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу рамиприлу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные сведения»

— одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2)

— пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (наследственный, идиопатический или по причине приема и АКФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II)

— экстракорпоральные методики лечение, в ходе которых имеет контакт контакта крови с отрицательно заряженными поверхностями

— установленный стеноз почечной артерии (двухсторонний, в случае одной почки – односторонний)

— 2-й и 3-й триместр беременности

— рамиприл не следует принимать пациентам с пониженным артериальным давлением или гемодинамически нестабильным состоянием

— одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека

Необходимые меры предосторожности при применении

Пациенты с риском гипотензии

— пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системой

Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системой подвержены риску резкого падения артериального давления и ухудшения функции почек в ходе ингибирования АКФ, особенно в начале лечения или при первом увеличении дозы ингибиторов АКФ или совместно принимаемых диуретиков.

Значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующая медицинского наблюдения с контролем уровня артериального давления должна быть ожидаемой у следующих пациентов:

— пациенты с тяжелой гипертензией

— пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью

— пациенты с клинически значимыми нарушениями гемодинамики притока/оттока в левом желудочке (т.е. стеноз аорты или митральный стеноз)

— пациенты с односторонним стенозом почечной артерии одной функционирующей почки

— пациенты, с дефицитом электролитов и/или жидкости (включая пациентов, раннее проходивших лечение диуретиками)

— пациенты с циррозом печени и/или асцитом

— пациенты, подвергающиеся обширному оперативному вмешательству или же в ходе анестезии получающие препараты с гипотензивным эффектом.

Перед началом лечения рекомендуется коррекция дегидратации, гиповолемии или потери солей (у пациентов с сердечной недостаточностью, однако же, такие лечебные мероприятия должны быть взвешены против риска объемной перегрузки кровотока).

Переходящая или постоянная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии из-за острой гипотензии.

Начальные стадии лечения требуют специального медицинского наблюдения.

Хирургия

Рекомендуется прекратить лечение и АКФ за день до хирургического вмешательства при наличии такой возможности.

Мониторинг почечной функции

Почечная функция подлежит контролю до начала и в ходе лечения с адекватной коррекцией дозировок, особенно в первые недели лечения. Пациенты с нарушением функции почек требуют отдельного наблюдения. Существует риск нарушения почечной функции, в частности – у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отек

У пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек. В случае развития ангионевротического отека прием препарата РАМИПРИЛ-САНТО® следует прекратить. Необходимо немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших и АКФ, в том числе препарат РАМИПРИЛ-САНТО®, наблюдалась случаи ангионевротического отека тонкого кишечника. Данных пациентов беспокоили абдоминальные боли (при наличии или отсутствии тошноты и рвоты).

Анафилактические реакции при десенсибилизации

При применении ингибиторов АКФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата РАМИПРИЛ-САНТО®.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая препарат РАМИПРИЛ-САНТО®, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты старше 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Нейтропения/агранулоцитоз

Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и за пациентами с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови.

Этнические различия

Ингибиторы АКФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов афроамериканского происхождения, чем у представителей других рас. Как и у других ингибиторов АКФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выражено у пациентов афроамериканского происхождения по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов афроамериканского происхождения с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель

При применении ингибиторов АКФ сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АКФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Комбинация ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС с использованием ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада абсолютно необходима, лечение должно проходить под наблюдением специалиста и регулярным контролем функции почек, электролитов и артериального давления. Одновременное применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется у пациентов с диабетической нефропатией.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Противопоказанные комбинации

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.

Комбинации, требующие предупредительных мер

— Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин).

Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

— Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин).

Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии

— Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата РАМИПРИЛ-САНТО®.

Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление.

— Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови.

Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций

— Соли лития. Ингибиторы АКФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.

— Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

— Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота.

Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата РАМИПРИЛ-САНТО®. Более того, одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП сопровождается повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АКФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Специальные предупреждения

Пациенты с почечной недостаточностью

Суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью назначается с учетом клиренса креатинина

— если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2,5 мг в сутки); максимальная суточная доза — 10 мг;

— если клиренс креатинина находится в пределах 30-60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2,5 мг в сутки); максимальная уточная доза — 5 мг;

— если клиренс креатинина находится в пределах 10-30 мл/мин, начальная доза составляет 1,25 мг в сутки, и максимальная суточная доза — 5 мг;

— у пациентов с гипертензией, подвергающихся гемодиализу рамиприл слабо диализируется; начальная доза составляет 1,25 мг в сутки, и максимальная суточная доза — 5 мг; РАМИПРИЛ-САНТО® необходимо принимать через несколько часов после осуществления гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Лечение таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением. Максимальная допустимая суточная доза в таких случаях — 2,5 мг РАМИПРИЛ-САНТО®.

Пациенты пожилого возраста

Начальные дозы должны быть ниже, их введение должно проходить более постепенно из-за повышенного риска возникновения нежелательных реакций, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 1,25 мг РАМИПРИЛ-САНТО®.

Дети

РАМИПРИЛ-САНТО® не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет, в виду недостаточного количества соответствующих данных по безопасности и эффективности рамиприла.

Беременность

Ингибиторы АКФ такие, как рамиприл, или антагонисты рецептора ангиотензина II (AРАII) не следует принимать во время беременности. Если пациентка планирует беременность, то, прежде чем продолжать АКФ /AРА, необходимо подобрать другое лечение гипертензии с более надежным для беременности профилем безопасности. Если в ходе лечения ингибиторами АКФ/AРA обнаружится беременность, следует сразу же прекратить терапию лекарственными препаратами и начать терапию лекарственными средствами из других классов

РАМИПРИЛ-САНТО® не рекомендуется к применению в первом триместре беременности и противопоказан во втором и третьем триместрах беременности.

Заключительных эпидемиологических данных о риске тератогенности вследствие приема ингибиторов АКФ в период первого триместра беременности нет; однако нельзя исключать и небольшую вероятность риска. Если пациентка планирует беременность, лечение ингибиторами АКФ необходимо прекратить и заменить на другое гипотензивное лекарственное средство с более безопасным для беременности профилем. Терапия ингибиторами АКФ/АРА во втором и третьем триместрах беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамнион, тяжелая гипоплазия костей черепа) и неонатальную интоксикацию (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, у которых были случаи приема ингибиторов АКФ со второго триместра беременности, рекомендуется проверить с помощью ультразвука функцию почек и череп. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АКФ, должны быть обследованы на гипотензию, олигурию и гипокалиемию.

Во время лактации

Поскольку нет адекватных данных по применению рамиприла во время кормления грудью, применение препарата, не рекомендуется в период лактации. Предпочтительно применение альтернативных препаратов с установленным профилем безопасности по применению во время кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, некоторые симптомы снижения артериального давления, в частности головокружение) могут негативно влиять на способность пациента концентрировать внимание и скорость психомоторных реакций, особенно в начале лечения или при переходе с лечения другими препаратами. После приёма первой дозы или дальнейшего повышения дозы нежелательно управлять автотранспортом или работать с другими механизмами на протяжении нескольких часов.

Рекомендации по применению:

Режим дозирования Пациенты, проходящие лечение диуретиками Начало приема РАМИПРИЛ-САНТО® может сопровождаться гипотензией; это более характерно для пациентов, проходящих лечение диуретиками. Нехватка солей и жидкости в организме подлежит предварительной коррекции до начала лечения РАМИПРИЛ-САНТО®, диуретики следует предварительно ограничить или отменить, не позднее, чем за 2 — 3 дня. Лечение пациентов, которым не отменили прием диуретиков, следует начинать наименьшей разовой дозой 1.25 мг рамиприла. Необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Последующая дозировка РАМИПРИЛ-САНТО® должна корректироваться в соответствии с целевым уровнем артериального давления. Лечение артериальной гипертензии Дозировка рассчитывается в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае. РАМИПРИЛ-САНТО® можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами препаратов для лечения гипертензии. Начальная доза Лечение РАМИПРИЛ-САНТО® необходимо начинать с первоначальной дозы в 2.5 мг в сутки. У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдестероновой системой значительное снижение артериального давления может последовать после приема первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг, а начало лечения необходимо проводить под медицинским наблюдением. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы. Дозу можно удваивать с интервалом 2-4 недели для достижения целевого уровня артериального давления. Максимальная суточная доза — 10 мг. Суточную дозу принимают один раз в день. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений Начальная доза Рекомендуемая начальная доза — 2.5 мг один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу постепенно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а через следующие 2 — 3 недели — увеличить поддерживающую дозу до 10 мг РАМИПРИЛ-САНТО® в сутки. См. также назначение дозировок у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками. Вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности Начальная доза После 48 часов, следующих за инфарктом миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов, рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг дважды в день в течение трех дней. Если начальная доза в 2.5 мг не переносится пациентом, необходимо назначить 1.25 мг дважды в день в течение 2 дней перед увеличением дозы до 2.5 мг и 5 мг дважды в день. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг дважды в день, лечение следует прекратить. См. также назначение дозировок у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками. Титрация и индивидуальная поддерживающая доза Суточную дозу последовательно увеличивают, удваивая ее с интервалом в 1 — 3 дня до достижения поддерживающей дозы 5 мг дважды в день. Поддерживающую суточную дозу рекомендуется делить на 2 приема Максимальная суточная доза — 10 мг. Если принято решение проводить терапию РАМИПРИЛ-САНТО® у пациентов с тяжелой (IV степень по шкале NYHA) хронической сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда, рекомендовано начинать с дозы — 1.25 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу следует с особой осторожностью. Лечение заболеваний почек У пациентов с диабетом и микроальбуминурией Начальная доза Рекомендуемая начальная доза — 1.25 мг один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2.5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель. У пациентов с диабетом и, как минимум, одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Начальная доза Рекомендуемая начальная доза — 2.5 мг один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 5 мг через 2 недели лечения, а затем до 10 мг по прошествии следующих 2-3 недель. Максимальная суточная доза-10 мг. У пациентов с недиабетической нефропатией с наличием макропротеинурии > 3 г/день Начальная доза Рекомендуемая начальная доза — 1.25 мг один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2.5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель. Лечение симптоматической сердечной недостаточности Начальная доза Для пациентов, получающих терапию диуретиками, рекомендуемая начальная доза — 1.25 мг один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Рекомендуется удваивать дозу РАМИПРИЛ-САНТО® каждые две недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно разделить суточную дозу на 2 приема. Метод и путь введения Для приема внутрь. Рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время суток. РАМИПРИЛ-САНТО® можно принимать во время или вне приема пищи, поскольку биодоступность не зависит от приема пищи. Рамиприла необходимо принимать с достаточным количеством жидкости. Нельзя разжевывать или измельчать таблетки перед приемом. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АКФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. Лечение За состоянием пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. К предлагаемым лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также мероприятия, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае:

Нежелательные реакции рамиприла включают сухой, постоянный кашель, гипотонию. Серьезные нежелательные реакции включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, печеночную или почечную недостаточность, панкреатит, серьезные кожные реакции и нейтропению/ агранулоцитоз.

Следующие категории применяются для стратификации частоты возникновения побочных эффектов.

Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможна оценка по доступным данным).

В каждой частотной категории побочные эффекты представлены в порядке снижения тяжести.

Часто

— головная боль

— головокружение

— сухой, непродуктивный кашель

— бронхит

— синусит

— диспноэ

— воспалительные реакции желудочно-кишечного тракта

— нарушения пищеварения

— желудочно-кишечный дискомфорт

— диспепсия

— диарея

— тошнота

— рвота

— макулопапулёзная сыпь

— мышечные спазмы (мышечные судороги)

— миалгия

— повышение уровня калия в крови

— гипотония

— снижение ортостатического кровяного давления

— синкопа

— боль в груди

— утомляемость

Нечасто

— ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда

— тахикардия

— аритмия

— учащенное сердцебиение

— периферические отеки

— эозинофилия

— головокружение

— парестезия

— агевзия (потеря вкуса),

— дисгевзия (нарушение вкуса)

— зрительные нарушения, включая неясное зрение

— бронхоспазм, включая обострение астмы

— насморк

— панкреатит с летальным исходом (были описаны случаи летального исхода при приеме ингибиторов АКФ)

— повышение уровня энзимов поджелудочной железы

— ангионевротический отек тонкой кишки

— боли желудочно-кишечного тракта, включая гастрит

— непроходимость кишечника

— сухость во рту

— нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность

— усиление существующей протеинурии

— повышение уровня мочевины в крови

— повышение уровня креатинина в крови

— ангионевротический отек с летальным исходом (возможно редко, в случае обструкции дыхательных путей)

— артралгия

— анорексия (потеря аппетита)

— снижение аппетита

— гиперемия

— лихорадка (жар)

— повышение уровня энзимов печени и/или конъюгированного билирубина

— снижение эрекции и полового влечения

— депрессивное настроение

— беспокойство

— нервозность

— возбужденное состояние

— нарушение сна

— включая сонливость (гиперсомния)

Редко

— уменьшение числа количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз)

— уменьшение числа эритроцитов

— снижение уровня гемоглобина

— уменьшение числа тромбоцитов

— тремор

— нарушение равновесия

— конъюнктивит

— нарушение слуха

— шум в ушах

— глоссит

— эксфолиативный дерматит

— крапивница

— онихолизис

— сосудистый стеноз

— недостаточная перфузия

— васкулит

— астения (слабость)

— холестатическая желтуха

— гепатоцеллюлярные повреждения

— психоз

Очень редко

— угнетение костного мозга

— панцитопения

— гемолитическая анемия

— церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и переходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения

— нарушение психомоторных функций (нарушенная реакция)

— ощущение жжения

— паросмия (нарушение обоняния)

— афтозный стоматит

— токсический эпидермальный некролиз

— синдром Стивенса-Джонсона

— мультиформная эритема

— пузырчатка

— ухудшение течения псориаза

— псориазоформный дерматит

— пемфигоидные или лихеноидные экзантемы или энантемы

— алопеция

— снижение уровня натрия в крови

— Феномен Рейно

— анафилактические или анафилактоидные реакции

— повышение уровня антинуклеарных антител

— острая печеночная недостаточность

— холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход встречается крайне редко)

— гинекомастия

— расстройство внимания

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения:

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество — рамиприла 2,5 мг, 5.0 мг, 10.0 мг

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарил фумарат

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы, на одной стороне таблетки имеется фаска, на другой – фаска и фирменный логотип в виде креста (для дозировок 2.5 мг и 5 мг)

Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы, на одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой – фаска и фирменный логотип в виде креста (для дозировки 10 мг)

Форма выпуска и упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги полиамид/алюминий/поливинилхлорида и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку. Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.

Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещать в коробки из картона. Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству упаковок.

Срок хранения:

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Сведения о производителе:

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Номер автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты complaints@santo.kz

Держатель регистрационного удостоверения:

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Номер автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты complaints@santo.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное:

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610150)

Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz

Фармакотерапевтическая группа:

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы, простые. Рамиприл.

Код ATХ C09AA05

Показания к применению:

лечение артериальной гипертензии

— предупреждение потенциально летальных сердечно-сосудистых осложнений:

• выраженными атеротромботическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (наличие ишемической болезни сердца или инсульта в анамнезе, облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей) или

• сахарным диабетом и с хотя бы одним фактором сердечно-сосудистого риска

— лечение гломерулярных заболеваний почек:

• начальная стадия диабетической нефропатии, с наличием микроальбуминурии

• явная диабетическая нефропатия с наличием макропротеинурией у пациентов с хотя бы одним фактором сердечно-сосудистых

• выраженная недиабетическая нефропатия с наличием макропротеинурии ≥ 3 г/день

— лечение симптоматической сердечной недостаточности

— вторичная профилактика у пациентов острым инфарктом миокарда: снижение риска смерти, начиная с острой фазы инфаркта миокарда, у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности при назначении через 48 часов после начала заболевания.

Перечень сведений, необходимых до начала применения:

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу рамиприлу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные сведения»

— одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2)

— пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (наследственный, идиопатический или по причине приема и АКФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II)

— экстракорпоральные методики лечение, в ходе которых имеет контакт контакта крови с отрицательно заряженными поверхностями

— установленный стеноз почечной артерии (двухсторонний, в случае одной почки – односторонний)

— 2-й и 3-й триместр беременности

— рамиприл не следует принимать пациентам с пониженным артериальным давлением или гемодинамически нестабильным состоянием

— одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека

Необходимые меры предосторожности при применении

Пациенты с риском гипотензии

— пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системой

Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системой подвержены риску резкого падения артериального давления и ухудшения функции почек в ходе ингибирования АКФ, особенно в начале лечения или при первом увеличении дозы ингибиторов АКФ или совместно принимаемых диуретиков.

Значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующая медицинского наблюдения с контролем уровня артериального давления должна быть ожидаемой у следующих пациентов:

— пациенты с тяжелой гипертензией

— пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью

— пациенты с клинически значимыми нарушениями гемодинамики притока/оттока в левом желудочке (т.е. стеноз аорты или митральный стеноз)

— пациенты с односторонним стенозом почечной артерии одной функционирующей почки

— пациенты, с дефицитом электролитов и/или жидкости (включая пациентов, раннее проходивших лечение диуретиками)

— пациенты с циррозом печени и/или асцитом

— пациенты, подвергающиеся обширному оперативному вмешательству или же в ходе анестезии получающие препараты с гипотензивным эффектом.

Перед началом лечения рекомендуется коррекция дегидратации, гиповолемии или потери солей (у пациентов с сердечной недостаточностью, однако же, такие лечебные мероприятия должны быть взвешены против риска объемной перегрузки кровотока).

Переходящая или постоянная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии из-за острой гипотензии.

Начальные стадии лечения требуют специального медицинского наблюдения.

Хирургия

Рекомендуется прекратить лечение и АКФ за день до хирургического вмешательства при наличии такой возможности.

Мониторинг почечной функции

Почечная функция подлежит контролю до начала и в ходе лечения с адекватной коррекцией дозировок, особенно в первые недели лечения. Пациенты с нарушением функции почек требуют отдельного наблюдения. Существует риск нарушения почечной функции, в частности – у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отек

У пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек. В случае развития ангионевротического отека прием препарата РАМИПРИЛ-САНТО® следует прекратить. Необходимо немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших и АКФ, в том числе препарат РАМИПРИЛ-САНТО®, наблюдалась случаи ангионевротического отека тонкого кишечника. Данных пациентов беспокоили абдоминальные боли (при наличии или отсутствии тошноты и рвоты).

Анафилактические реакции при десенсибилизации

При применении ингибиторов АКФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата РАМИПРИЛ-САНТО®.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая препарат РАМИПРИЛ-САНТО®, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты старше 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Нейтропения/агранулоцитоз

Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и за пациентами с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови.

Этнические различия

Ингибиторы АКФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов афроамериканского происхождения, чем у представителей других рас. Как и у других ингибиторов АКФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выражено у пациентов афроамериканского происхождения по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов афроамериканского происхождения с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель

При применении ингибиторов АКФ сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АКФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Комбинация ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС с использованием ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада абсолютно необходима, лечение должно проходить под наблюдением специалиста и регулярным контролем функции почек, электролитов и артериального давления. Одновременное применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется у пациентов с диабетической нефропатией.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Противопоказанные комбинации

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.

Комбинации, требующие предупредительных мер

— Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин).

Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

— Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин).

Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии

— Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата РАМИПРИЛ-САНТО®.

Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление.

— Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови.

Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций

— Соли лития. Ингибиторы АКФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.

— Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

— Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота.

Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата РАМИПРИЛ-САНТО®. Более того, одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП сопровождается повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АКФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Специальные предупреждения

Пациенты с почечной недостаточностью

Суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью назначается с учетом клиренса креатинина

— если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2,5 мг в сутки); максимальная суточная доза — 10 мг;

— если клиренс креатинина находится в пределах 30-60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2,5 мг в сутки); максимальная уточная доза — 5 мг;

— если клиренс креатинина находится в пределах 10-30 мл/мин, начальная доза составляет 1,25 мг в сутки, и максимальная суточная доза — 5 мг;

— у пациентов с гипертензией, подвергающихся гемодиализу рамиприл слабо диализируется; начальная доза составляет 1,25 мг в сутки, и максимальная суточная доза — 5 мг; РАМИПРИЛ-САНТО® необходимо принимать через несколько часов после осуществления гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Лечение таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением. Максимальная допустимая суточная доза в таких случаях — 2,5 мг РАМИПРИЛ-САНТО®.

Пациенты пожилого возраста

Начальные дозы должны быть ниже, их введение должно проходить более постепенно из-за повышенного риска возникновения нежелательных реакций, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 1,25 мг РАМИПРИЛ-САНТО®.

Дети

РАМИПРИЛ-САНТО® не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет, в виду недостаточного количества соответствующих данных по безопасности и эффективности рамиприла.

Беременность

Ингибиторы АКФ такие, как рамиприл, или антагонисты рецептора ангиотензина II (AРАII) не следует принимать во время беременности. Если пациентка планирует беременность, то, прежде чем продолжать АКФ /AРА, необходимо подобрать другое лечение гипертензии с более надежным для беременности профилем безопасности. Если в ходе лечения ингибиторами АКФ/AРA обнаружится беременность, следует сразу же прекратить терапию лекарственными препаратами и начать терапию лекарственными средствами из других классов

РАМИПРИЛ-САНТО® не рекомендуется к применению в первом триместре беременности и противопоказан во втором и третьем триместрах беременности.

Заключительных эпидемиологических данных о риске тератогенности вследствие приема ингибиторов АКФ в период первого триместра беременности нет; однако нельзя исключать и небольшую вероятность риска. Если пациентка планирует беременность, лечение ингибиторами АКФ необходимо прекратить и заменить на другое гипотензивное лекарственное средство с более безопасным для беременности профилем. Терапия ингибиторами АКФ/АРА во втором и третьем триместрах беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамнион, тяжелая гипоплазия костей черепа) и неонатальную интоксикацию (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, у которых были случаи приема ингибиторов АКФ со второго триместра беременности, рекомендуется проверить с помощью ультразвука функцию почек и череп. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АКФ, должны быть обследованы на гипотензию, олигурию и гипокалиемию.

Во время лактации

Поскольку нет адекватных данных по применению рамиприла во время кормления грудью, применение препарата, не рекомендуется в период лактации. Предпочтительно применение альтернативных препаратов с установленным профилем безопасности по применению во время кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, некоторые симптомы снижения артериального давления, в частности головокружение) могут негативно влиять на способность пациента концентрировать внимание и скорость психомоторных реакций, особенно в начале лечения или при переходе с лечения другими препаратами. После приёма первой дозы или дальнейшего повышения дозы нежелательно управлять автотранспортом или работать с другими механизмами на протяжении нескольких часов.

Рекомендации по применению:

Режим дозирования Пациенты, проходящие лечение диуретиками Начало приема РАМИПРИЛ-САНТО® может сопровождаться гипотензией; это более характерно для пациентов, проходящих лечение диуретиками. Нехватка солей и жидкости в организме подлежит предварительной коррекции до начала лечения РАМИПРИЛ-САНТО®, диуретики следует предварительно ограничить или отменить, не позднее, чем за 2 — 3 дня. Лечение пациентов, которым не отменили прием диуретиков, следует начинать наименьшей разовой дозой 1.25 мг рамиприла. Необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Последующая дозировка РАМИПРИЛ-САНТО® должна корректироваться в соответствии с целевым уровнем артериального давления. Лечение артериальной гипертензии Дозировка рассчитывается в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае. РАМИПРИЛ-САНТО® можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами препаратов для лечения гипертензии. Начальная доза Лечение РАМИПРИЛ-САНТО® необходимо начинать с первоначальной дозы в 2.5 мг в сутки. У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдестероновой системой значительное снижение артериального давления может последовать после приема первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг, а начало лечения необходимо проводить под медицинским наблюдением. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы. Дозу можно удваивать с интервалом 2-4 недели для достижения целевого уровня артериального давления. Максимальная суточная доза — 10 мг. Суточную дозу принимают один раз в день. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений Начальная доза Рекомендуемая начальная доза — 2.5 мг один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу постепенно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а через следующие 2 — 3 недели — увеличить поддерживающую дозу до 10 мг РАМИПРИЛ-САНТО® в сутки. См. также назначение дозировок у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками. Вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности Начальная доза После 48 часов, следующих за инфарктом миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов, рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг дважды в день в течение трех дней. Если начальная доза в 2.5 мг не переносится пациентом, необходимо назначить 1.25 мг дважды в день в течение 2 дней перед увеличением дозы до 2.5 мг и 5 мг дважды в день. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг дважды в день, лечение следует прекратить. См. также назначение дозировок у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками. Титрация и индивидуальная поддерживающая доза Суточную дозу последовательно увеличивают, удваивая ее с интервалом в 1 — 3 дня до достижения поддерживающей дозы 5 мг дважды в день. Поддерживающую суточную дозу рекомендуется делить на 2 приема Максимальная суточная доза — 10 мг. Если принято решение проводить терапию РАМИПРИЛ-САНТО® у пациентов с тяжелой (IV степень по шкале NYHA) хронической сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда, рекомендовано начинать с дозы — 1.25 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу следует с особой осторожностью. Лечение заболеваний почек У пациентов с диабетом и микроальбуминурией Начальная доза Рекомендуемая начальная доза — 1.25 мг один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2.5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель. У пациентов с диабетом и, как минимум, одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Начальная доза Рекомендуемая начальная доза — 2.5 мг один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 5 мг через 2 недели лечения, а затем до 10 мг по прошествии следующих 2-3 недель. Максимальная суточная доза-10 мг. У пациентов с недиабетической нефропатией с наличием макропротеинурии > 3 г/день Начальная доза Рекомендуемая начальная доза — 1.25 мг один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом активного вещества. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2.5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель. Лечение симптоматической сердечной недостаточности Начальная доза Для пациентов, получающих терапию диуретиками, рекомендуемая начальная доза — 1.25 мг один раз в день. Титрация индивидуальной поддерживающей дозы Рекомендуется удваивать дозу РАМИПРИЛ-САНТО® каждые две недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно разделить суточную дозу на 2 приема. Метод и путь введения Для приема внутрь. Рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время суток. РАМИПРИЛ-САНТО® можно принимать во время или вне приема пищи, поскольку биодоступность не зависит от приема пищи. Рамиприла необходимо принимать с достаточным количеством жидкости. Нельзя разжевывать или измельчать таблетки перед приемом. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АКФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. Лечение За состоянием пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. К предлагаемым лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также мероприятия, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае:

Нежелательные реакции рамиприла включают сухой, постоянный кашель, гипотонию. Серьезные нежелательные реакции включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, печеночную или почечную недостаточность, панкреатит, серьезные кожные реакции и нейтропению/ агранулоцитоз.

Следующие категории применяются для стратификации частоты возникновения побочных эффектов.

Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможна оценка по доступным данным).

В каждой частотной категории побочные эффекты представлены в порядке снижения тяжести.

Часто

— головная боль

— головокружение

— сухой, непродуктивный кашель

— бронхит

— синусит

— диспноэ

— воспалительные реакции желудочно-кишечного тракта

— нарушения пищеварения

— желудочно-кишечный дискомфорт

— диспепсия

— диарея

— тошнота

— рвота

— макулопапулёзная сыпь

— мышечные спазмы (мышечные судороги)

— миалгия

— повышение уровня калия в крови

— гипотония

— снижение ортостатического кровяного давления

— синкопа

— боль в груди

— утомляемость

Нечасто

— ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда

— тахикардия

— аритмия

— учащенное сердцебиение

— периферические отеки

— эозинофилия

— головокружение

— парестезия

— агевзия (потеря вкуса),

— дисгевзия (нарушение вкуса)

— зрительные нарушения, включая неясное зрение

— бронхоспазм, включая обострение астмы

— насморк

— панкреатит с летальным исходом (были описаны случаи летального исхода при приеме ингибиторов АКФ)

— повышение уровня энзимов поджелудочной железы

— ангионевротический отек тонкой кишки

— боли желудочно-кишечного тракта, включая гастрит

— непроходимость кишечника

— сухость во рту

— нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность

— усиление существующей протеинурии

— повышение уровня мочевины в крови

— повышение уровня креатинина в крови

— ангионевротический отек с летальным исходом (возможно редко, в случае обструкции дыхательных путей)

— артралгия

— анорексия (потеря аппетита)

— снижение аппетита

— гиперемия

— лихорадка (жар)

— повышение уровня энзимов печени и/или конъюгированного билирубина

— снижение эрекции и полового влечения

— депрессивное настроение

— беспокойство

— нервозность

— возбужденное состояние

— нарушение сна

— включая сонливость (гиперсомния)

Редко

— уменьшение числа количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз)

— уменьшение числа эритроцитов

— снижение уровня гемоглобина

— уменьшение числа тромбоцитов

— тремор

— нарушение равновесия

— конъюнктивит

— нарушение слуха

— шум в ушах

— глоссит

— эксфолиативный дерматит

— крапивница

— онихолизис

— сосудистый стеноз

— недостаточная перфузия

— васкулит

— астения (слабость)

— холестатическая желтуха

— гепатоцеллюлярные повреждения

— психоз

Очень редко

— угнетение костного мозга

— панцитопения

— гемолитическая анемия

— церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и переходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения

— нарушение психомоторных функций (нарушенная реакция)

— ощущение жжения

— паросмия (нарушение обоняния)

— афтозный стоматит

— токсический эпидермальный некролиз

— синдром Стивенса-Джонсона

— мультиформная эритема

— пузырчатка

— ухудшение течения псориаза

— псориазоформный дерматит

— пемфигоидные или лихеноидные экзантемы или энантемы

— алопеция

— снижение уровня натрия в крови

— Феномен Рейно

— анафилактические или анафилактоидные реакции

— повышение уровня антинуклеарных антител

— острая печеночная недостаточность

— холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход встречается крайне редко)

— гинекомастия

— расстройство внимания

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения:

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество — рамиприла 2,5 мг, 5.0 мг, 10.0 мг

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарил фумарат

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы, на одной стороне таблетки имеется фаска, на другой – фаска и фирменный логотип в виде креста (для дозировок 2.5 мг и 5 мг)

Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы, на одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой – фаска и фирменный логотип в виде креста (для дозировки 10 мг)

Форма выпуска и упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги полиамид/алюминий/поливинилхлорида и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку. Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.

Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещать в коробки из картона. Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству упаковок.

Срок хранения:

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Сведения о производителе:

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Номер автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты complaints@santo.kz

Держатель регистрационного удостоверения:

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Номер автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты complaints@santo.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное:

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610150)

Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz