Цеф III® + Лидо
Международное непатентованное название
Цефтриаксон
Лекарственная форма, дозировка
Цеф III® + Лидо, порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций, 1.0 г в комплекте с растворителем (лидокаина гидрохлорид, раствор для инъекций 1 % – 3.5 мл)
Состав лекарственного препарата
Один флакон содержит
активное вещество - цефтриаксона натрия
(в пересчёте на цефтриаксон) 1.0 г,
растворитель «Лидокаина гидрохлорид, раствор для инъекций 1% - 3.5 мл»
Одна ампула (3,5 мл препарата) содержит
активное вещество – лидокаина гидрохлорид
(в пересчете на 100% вещество) 35.0 мг,
вспомогательные вещества: 0.1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон
код ATХ J01DD04
Показания к применению
Цеф III® + Лидо показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей включая новорожденных (с рождения):
- бактериальный менингит
- внебольничная пневмония
- госпитальная пневмония
- острый средний отит
- инфекции органов брюшной полости
- осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
- инфекции костей и суставов
- осложненные инфекции мягких тканей и кожи
- гонорея
- сифилис
- бактериальный эндокардит
- рецидивы хронических обструктивных заболеваний легких у взрослых пациентов
- диссеминированная болезнь Лайма (ранние и поздние стадии заболевания) у взрослых пациентов и детей, включая новорожденных старше 15 дней
- предоперационная профилактика инфекционных осложнений
- подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией
Цеф III® + Лидо следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях, когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтриаксона.
Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллин-связывающим белкам (PBP). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликанов), что в результате приводит к лизису и гибели клетки бактерии.
Механизм резистентности
Резистентность бактерий к цефтриаксону может быть следствием одного или нескольких следующих механизмов:
• гидролиз бета-лактамазами, включая (в том числе) бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и ферментами Amp-C, которые могут индуцироваться или стабильно де-репрессироваться у определенных видов аэробных грамотрицательных бактерий;
• сниженное сродство пенициллин-связывающих белков к цефтриаксону;
• непроницаемость наружной мембраны, которая ограничивает доступ цефтриаксона к пенициллин-связывающим белкам у грамотрицательных бактерий;
• механизмы бактериального эффлюкса
Пограничные значения
Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИС), установленные Европейским комитетом по тестированию Антимикробной чувствительности (EUCAST) являются следующими:
| Микроорганизм | Тест разбавления (MIC, мг/л) | |
| чувствительные | резистентные | |
| Enterobacteriaceae | ≤ 1 | > 2 |
| Staphylococcus spp. | a. | a. |
| Streptococcus spp. (группы A, B, C и G) | b. | b. |
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 0.5c. | > 2 |
| Viridans группа Streptococci | ≤0.5 | >0.5 |
| Haemophilus influenzae | ≤ 0.12c. | > 0.12 |
| Moraxella catarrhalis | ≤ 1 | > 2 |
| Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0.12 | > 0.12 |
| Neisseria meningitidis | ≤ 0.12c. | > 0.12 |
| Пограничные значения, не связанные с конкретным видом бактерий | ≤ 1d | > 2 |
а. - Чувствительность происходит из чувствительности цефокситина.
б. - Чувствительность происходит из чувствительности пенициллина.
с. - Изоляты с MIC цефтриаксона над точкой чувствительности редки и, если найдены, должен повторно тестироваться и, если они подтверждаются, их следует отправить в референтную лабораторию.
d. - Контрольные точки применяются к ежедневной внутривенной дозе 1 г х 1 и высокой дозе минимум 2 г х 1.
Микробиологическая чувствительность
Распространенность приобретенной резистентности может различаться географически и по времени для отдельных видов, поэтому желательна локальная информация относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к экспертам, если локальная распространенность резистентности является такой, что использование препарата при по меньшей мере некоторых типах инфекций является спорным.
| Чувствительные микроорганизмы |
| Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)£ Staphylococci coagulase-negative (метициллин-чувствительный)£ Streptococcus pyogenes (группа A) Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus pneumoniae Viridans группа Streptococci Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoea Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Providencia spp. Treponema pallidum |
| Микроорганизмы, для которых возможно наличие приобретенной резистентности |
| Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+ Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli% Klebsiella pneumoniae% Klebsiella oxytoca% Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia marcescens Анаэробы Bacteroides spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium perfringens |
| Природно устойчивые микроорганизмы |
| Грамположительные аэробы: Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Анаэробы Clostridium difficile Другие Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. Ureaplasma urealyticum |
£ Все метициллин-резистентные Staphylococci резистентны к цефтриаксону
+ частота устойчивости составляет> 50%
% всегда устойчивых штаммов, продуцирующих бета-лактамазы
Лидокаин
Лидокаин является короткодействующим местным анестетиком амидного типа. В основе его механизма действия лежит уменьшение проницаемости мембраны нейрона для ионов натрия. Характеризуется быстрым началом действия около пятнадцати минут после внутримышечного введения. Подавляет проведение не только болевых импульсов, но и импульсов другой модальности. Анестезирующее действие лидокаина действует около 60-90 минут после внутримышечной инъекции.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Внутримышечное введение
Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площадь под кривой зависимости "концентрация-время" после внутримышечного введения была такой же, что было после внутривенного введения эквивалентной дозы.
Внутривенное введение
После внутривенного болюсного введения цефтриаксона 500 мг и 1 г, средний уровень цефтриаксона в плазме был примерно 120 и 200 мг/л соответственно.
После внутривенного введения цефтриаксона в дозах 500 мг, 1 г и 2 г сывороточные концентрации составляли приблизительно 80, 150 и 250 мкг/мл, соответственно.
Распределение
Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. Концентрации цефтриаксона превышающие минимальные ингибирующие концентрации для распространенных патогенов, могут быть достигнуты в тканях в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы.
8 - 15% повышение средней пиковой концентрации в плазме (Cmax) наблюдалось при повторном введении; Равновесное состояние было достигнуто в большинстве случаях в течение 48 - 72 часов в зависимости от способа приема препарата.
Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает в оболочку головного мозга. Когда оболочка головного мозга воспаляется, то проникновение становится максимальным. Средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом отмечаются в отчетах, составили до 25% от концентрации в плазме по сравнению с 2% от концентрации в плазме у пациентов с воспаленной оболочкой головного мозга. Пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4-6 часов после внутривенного введения.
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях – в грудное молоко.
Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связь является насыщаемой и уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).
Биотрансформация
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Элиминация
Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью
У больных с почечной или печеночной дисфункцией, даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно с несколько повышенным (менее, чем в два раза) периодом полураспада. Относительно незначительное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением его за счет не почечного клиренса.
У пациентов с нарушением функции печени, период полувыведения цефтриаксона не повышается, в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это также связано с увеличением плазменной свободной фракции цефтриаксона, способствующей парадоксальному увеличению общего клиренса препарата, параллельно с увеличением объема перераспределения.
Пожилого возраста
У пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза длиннее, чем молодых взрослых.
Дети
Период полувыведения цефтриаксона увеличивается у новорожденных. У детей в возрасте от только что родившихся до 14 дней, уровень свободного цефтриаксона может быть также увеличен из-за таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и изменение связывания с белком. У детей, период полувыведения меньше чем у новорожденных или взрослых.
Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона больше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.
Линейность / нелинейность
Фармакокинетика цефтриаксона являются нелинейной, а все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если они основаны на общих концентрациях препарата и повышались менее чем пропорционально к дозе. Нелинейность обусловлена насыщением связывания с белками плазмы и поэтому наблюдается при общем цефтриаксоне в плазме, но не при свободном (несвязанном) цефтриаксоне.
Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой
Также как и другие бета-лактамы, фармакокинетические фармакодинамические показатели демонстрируют наилучшую совместимость с эффективностью в живом организме, являющимся процентом интервала между приемами препарата, так что несвязанная концентрация остается выше чем минимальная ингибирующая концентрация (MИК) цефтриаксона для некоторых исследуемых видов (т.е.% T > МИК).
Лидокаин
Абсорбция
Лидокаин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, однако вследствие эффекта «первичного прохождения» через печень лишь небольшое его количество достигает системного кровотока. Системная абсорбция лидокаина определяется местом введения, дозой и его фармакологическим профилем.
Распределение
Объем распределения в равновесном состоянии составляет 91 л, а связь с белками плазмы, преимущественно с α-1-кислый гликопротеином (АКГ). Плазменная концентрация АКГ у новорожденных низкая, поэтому у них отмечается относительно высокое содержание свободной биологически активной фракции лидокаина. Лидокаин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, вероятно, посредством пассивной диффузии.
Биотрансформация
Лидокаин метаболизируется в печени, около 90 % введенной дозы подвергается N-дезалкилированию с образованием моноэтилглицинксилидида (MEGX) и глицинксилидида (GX), оба вносят вклад в терапевтические и токсические эффекты лидокаина. Фармакологические и токсические эффекты MEGX и GX сопоставимы с таковыми лидокаина, но выражены слабее. GX обладает более длинным, чем лидокаин, периодом полувыведения (около 10 часов) и может кумулировать при многократном введении.
Метаболиты, образующиеся в результате последующего метаболизма, выводятся с мочой, содержание неизмененного лидокаина в моче не превышает 10 %.
Элиминация
Терминальный период полувыведения лидокаина после внутривенного болюсного введения составляет 1–2 часа. Терминальный период полувыведения GX составляет около 10 часов, MEGX — 2 часа.
Особые группы пациентов
Вследствие быстрого метаболизма на фармакокинетику лидокаина могут оказывать влияние состояния, нарушающие функцию печени. У пациентов с печеночной дисфункцией период полувыведения лидокаина может повышаться в 2 и более раз.
Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может приводить к кумуляции его метаболитов.
Противопоказания
- гиперчувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ.
Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Цеф III® + Лидо противопоказан при:
Недоношенные дети в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст)*
Доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста):
гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных* внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Новорожденные (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.
*Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Перед проведением внутримышечной инъекции Цеф III® + Лидо с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина.
Цеф III® + Лидо разведенный в лидокаине противопоказан детям до 15 лет
Лидокаин
Необходимо исключить противопоказание к лидокаину перед внутримышечной инъекцией цефтриаксона в случаях, когда лидокаин используется в качестве растворителя.
известная гиперчувствительность к лидокаину или другим амидным анальгетикам
остановка сердца
гиповолемия
Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Рекомендации по применению
Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.
Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела > 50 кг)
| Доза* | Кратность применения** | Показания |
| 1-2 г | 1 раз в день | Внегоспитальные пневмонии. Обострение хронических обструктивных болезней легких. Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит). |
| 2г | 1 раз в день | Внутрибольничные пневмонии. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов. |
| 2-4 г | 1 раз в день | Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит. |
* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз
** в случае назначения доз выше 2г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов)
Показания для взрослых и детей старше 12 лет (>50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит
Возможно однократное внутримышечное введение препарата в дозе 1-2 г.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или когда предыдущая терапия была безуспешна, Цеф III® + Лидо может быть эффективен при назначении в дозе 1-2 г внутримышечно, ежедневно в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций
Однократное введение перед операцией в дозе 2 г.
Гонорея
Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.
Сифилис
Рекомендуемая доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки, при нейросифилисе – до 2 г, в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (П) и поздняя (III) стадия)
Применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Особые группы пациентов
Дети
Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)
Дети с массой тела 50 кг и более должны применяться в обычной дозе для взрослых.
| Доза препарата* | Частота введения ** | Показания |
| 50-80 мг/кг | 1 раз в день | Инфекции органов брюшной полости |
| Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) | ||
| Внебольничная пневмония | ||
| Госпитальная пневмония | ||
| 50-100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г) | 1 раз в день | Осложненные инфекции мягких тканей и кожи |
| Инфекции костей и суставов | ||
| Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией | ||
| 80-100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г) | 1 раз в день | Бактериальный менингит |
| 100 мг/кг (высшая суточная доза - 4 г) | 1 раз в день | Бактериальный эндокардит |
* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз
** в случае назначения доз выше 2 г в сутки кратность приема препарата можно разделить на 2 (каждые 12 часов).
Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50кг), которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит
Рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 50 мг/кг.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение Цеф III® + Лидо в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций
Однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела.
Сифилис
Рекомендуемая доза составляет от 75-100 мг/кг (максимум - 4 г) в день в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (П) и поздняя (III) стадия)
50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Длительность курса терапии может варьировать. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Новорожденные в возрасте 0-14 дней
Цеф III® + Лидо противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (недели беременности + недели после рождения)
| Доза препарата* | Частота введения | Показания |
| 20-50 мг/кг | 1 раз в день | Инфекции органов брюшной полости |
| Осложненные инфекции мягких тканей и кожи | ||
| Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) | ||
| Внебольничная пневмония | ||
| Госпитальная пневмония | ||
| Инфекции костей и суставов | ||
| Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией | ||
| 50 мг/кг | 1 раз в день | Бактериальный менингит |
| Бактериальный эндокардит |
* в случае подтвержденной бактериемии следует рассматривать необходимость назначения наиболее высоких рекомендуемых доз.
Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.
Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит
Рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 50 мг/кг.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций.
Рекомендуется однократное введение в дозе 20-50 мг/кг.
Сифилис
Рекомендуемая доза составляет от 50 мг/кг в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных, поэтому при назначении препарата необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Продолжительность терапии
Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение Цеф III® + Лидо следует продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.
Лица пожилого возраста
При отсутствии нарушений функции печени и почек - обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Нет необходимости коррекции дозы Цеф III® + Лидо при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Данных о применении препарата при тяжелых нарушениях функции печени нет.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Нет необходимости коррекции дозы Цеф III® + Лидо у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза Цеф III® + Лидо не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цеф III® + Лидо не выводится путем перитонеального гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью
При применении Цеф III® + Лидо у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Метод и путь введения
Внутримышечное введение следует осуществлять глубоко в мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Цеф III® + Лидо не следует смешивать в одном шприце с каким-либо препаратом, кроме 1% раствора лидокаина гидрохлорида (для только внутримышечной инъекции).
Цвет растворов может варьировать от светло-желтого до коричневато-желтого.
Для внутримышечной инъекции 1 г Цеф III® + Лидо растворяют в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу. Дозировки, превышающие 1 г, следует разделить и ввести более чем в одно место.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!
Длительность лечения
Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: тошнота, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Лидокаин
Симптомы:
Токсичность со стороны центральной нервной системы проявляется симптомами, нарастающими по тяжести. Сначала может развиться парестезия вокруг рта, онемение языка, головокружение, гиперакузия и шум в ушах. Нарушение зрения и мышечный тремор или мышечные подергивания свидетельствуют о более серьезной токсичности и предшествуют генерализованным судорогам. Эти признаки не следует путать с невротическим поведением. Затем могут наступить потеря сознания и большие судорожные припадки продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. Судороги приводят к быстрому нарастанию гипоксии и гиперкапнии, обусловленных повышенной мышечной активностью и нарушением дыхания. В тяжелых случаях может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.
В тяжелых случаях возникают нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. При высокой системной концентрации могут развиться артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и остановка сердца, которые могут оказаться летальными.
Разрешение передозировки происходит вследствие перераспределения местного анестетика из центральной нервной системы и его метаболизма, оно может протекать достаточно быстро (если не была введена очень большая доза препарата).
Лечение:
При возникновении признаков передозировки введение анестетика следует немедленно прекратить.
Судороги, угнетение ЦНС и кардиотоксичность требуют медицинского вмешательства. Главные цели терапии заключаются в поддержании оксигенации, прекращении судорог, поддержании кровообращения и купировании ацидоза (в случае его развития). В соответствующих случаях необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и назначить кислород, а также наладить вспомогательную вентиляцию легких (масочную или с помощью мешка Амбу).
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Цефтриаксон
Наиболее частые побочные действия: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь, увеличение печеночных ферментов.
Часто
- эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения
- диарея, жидкий стул
- увеличение ферментов печени
- кожная сыпь
Нечасто
- грибковая инфекция гениталий
- гранулоцитопения
- анемия
- коагулопатия
- головная боль
- головокружение
- тошнота, рвота
- кожный зуд
- флебит
- боль в месте инъекции
- лихорадка
- увеличение уровня креатинина в крови
Редко
- псевдомембранозный энтероколит
- бронхоспазм
- крапивница
- гематурия, глюкозурия
- озноб, отек
- энцефалопатия
Неизвестно
- суперинфекция
- гемолитическая анемия
- агранулоцитоз (<500 / мм)
- анафилактический шок или анафилактоидные реакции, гиперчувствительность
- судороги
- панкреатит
- стоматит
- глоссит
- осадок в желчном пузыре
- керниктерус
- синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализированный экзантематозный пустулез
- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS - синдром)
- олигоурия
- осадок в почках (обратимый)
- ложноположительные результаты теста Кумбса и теста на галактоземию, ложноположительные результаты определения глюкозы неэнзиматическими методами
- реакция Яриша-Герксгеймера (JНR)
Инфекции и инвазии
Зарегистрированы случаи диареи после введения цефтриаксона, которые могут быть связаны с Clostridium difficile, необходимо контролировать уровень жидкости и электролитов в организме.
Осаждение кальциевых солей цефтриаксона
Зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных действий, и в некоторых случаях с летальным исходом у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и кальций. После вскрытия были обнаружены нерастворенные соединения кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках. Более высокому риску образования осадков подвержены новорожденные, что связано с малым объемом крови и более продолжительным периодом полураспада цефтриаксона по сравнению со взрослыми пациентами.
Зарегистрированы очень редкие случаи образования осадка кальциевой соли цефтриаксона в почках, в основном у детей старше 3-х лет, которым вводили либо высокие суточные дозы цефтриаксона (например, > 80 мг / кг / день), либо суммарные дозы, превышающие 10 граммов и при наличии других факторов риска (например, ограничения жидкости, постельный режим и т.д.) риск образования осадка увеличивается у лежащих или обезвоженных пациентов. Это побочное действие может протекать симптомно или бессимптомно, может привести к возникновению острой почечной недостаточности и анурии, но является обратимым после прекращения терапии цефтриаксоном.
Зарегистрированы случаи образования осадка кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, в основном у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендуемую стандартную дозу цефтриаксона. Проспективные исследования у детей показали переменную частоту возникновения осадка после внутривенного применения препарата, в некоторых исследованиях более 30%. Вероятно, что при медленном инфузионном введении (в течение 20-30 минут) снижается частота случаев этого побочного действия. Это побочное действие обычно протекает бессимптомно, но редко в случаях, образование осадков сопровождалось клиническими симптомами, такими, как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется проводить симптоматическое лечение. Образование осадков, как правило, обратимое явление, которое прекращается после лечения цефтриаксоном.
Лидокаин
Редко
- реакции гиперчувствительности (аллергические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок)
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- нервозность
- головокружение
- тремор
- парестезия вокруг рта
- онемение языка
- сонливость
- судороги
- кома
- затуманенное зрение
- диплопия
- преходящий амавроз
- шум в ушах
- гиперакузия
- брадикардия
- угнетением миокарда (отрицательный инотропный эффект)
- аритмия
- возможны, остановка сердца или недостаточность кровообращения
- одышка
- бронхоспазм
- угнетение дыхания
- остановка дыхания
- тошнота
- рвота
- сыпь
- крапивница
- ангионевротический отек
- отек лица
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
или
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz
Необходимые меры предосторожности при применении
Специальные предупреждения
Применение у детей
Детям до 15 лет запрещается применять лидокаин в качестве растворителя для Цеф III® + Лидо.
При применении лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.
При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением раствора следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина (см. инструкцию по применению лидокаина), а также учитывая аллергические реакции на лидокаин в анамнезе.
При применении лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора противопоказано!
Цеф III® + Лидо противопоказан новорожденным (≤ 28 дней) при необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальция в легких и почках.
Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует применять кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана).
Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.
Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до операции.
Препарат Цеф III® + Лидо несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащих растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими растворами, в том числе с длительными кальцийсодержащими инфузиями, например, парентеральное питание.
Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.
Не допускается применение одного и того же шприца либо одного и того же раствора для инфузий в случаях, когда планируется применение Цеф III® + Лидо с другими антибиотиками.
Правила приготовления и введения растворов:
Следует использовать только свежеприготовленные растворы!
Во время беременности или лактации
Данные о применении цефтриаксона у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты в отношении эмбрионального/фетального, перинатального и постнатального развития. Беременным препарат следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью
Цефтриаксон проникает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
Во время исследований фертильности не отмечалось неблагоприятного воздействия на репродуктивные функции мужчин или женщин.
Лидокаин
Беременность
Несмотря на то, что проведенные исследования на животных не показывали воздействие на плод, лидокаин не допускается применять во время ранней беременности либо в случаях, когда польза превышает риск применения.
Кормление грудью
Небольшие количества лидокаина проникают в грудное молоко в связи с чем возможно развитие аллергической реакции у новорожденного. Необходимо учитывать применение лидокаина у кормящих матерей.
Отсутствуют данные действие лидокаина на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует иметь в виду, что при приеме Цеф III® + Лидо возможно появление в редких случаях такого побочного эффекта как головокружение, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Не допускается использование кальцийсодержащих растворов, таких как раствор Рингера или Хартмана, для разведения препарата Цеф III® + Лидо или для дальнейшего внутривенного введения, так как может образоваться осадок. Образование осадка кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата Цеф III® + Лидо и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа.
Нельзя использовать препарат Цеф III® + Лидо одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием взрослой и неонатальной плазмы из пуповинной крови показали, что новорожденные подвержены повышенному риску образования осадка кальциевых солей цефтриаксона.
При одновременном использовании пероральных антикоагулянтов и препарата повышается риск дефицита витамина K и может развиться кровотечение. Следует тщательно контролировать МНО (международное нормализованное отношение) и использовать адекватную коррекцию дозы витамина K во время и после лечения препаратом.
Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.
Во время исследований in vitro отмечались антагонистические эффекты при одновременном применении препарата с хлорамфениколом. Клиническое значение данного антагонизма неизвестно.
Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).
При лечении Цеф III® + Лидо могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса.
При лечении Цеф III® + Лидо, как и при лечении другими антибактериальными препаратами, возможны ложноположительные результаты пробы на галактоземию.
При одновременном применении больших доз препарата и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось.
Пробенецид не влияет на выведение препарата Цеф III® + Лидо.
Форма выпуска и упаковка
По 1.0 г активного вещества во флаконы из стекла, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными «FLIP OFF».
На каждый флакон наклеивают этикетку.
По 3.5 мл растворителя в ампулы из стекла с точкой или кольцом излома, с наклеенной этикеткой.
По 1 флакону препарата вместе с 1 ампулой растворителя помещают в пачку из картона с вкладышем из того же картона. В пачку вкладывают утвержденную инструкцию по медицинскому применению на государственном и русском языках.
Допускается текст утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Восстановленный раствор препарата следует использовать сразу же после приготовления.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Факс: +7 7252 (610151)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Факс: +7 7252 (610151)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Химфарм» в Кыргызской Республике
Кыргызская Республика, г.Бишкек, ул. Орозбекова 52-54, 3 этаж
Номер телефона +996312621251
Адрес электронной почты: pvh-kg@santo.kz